高同型半胱氨酸血癥不同診斷切點(diǎn)對(duì)2型糖尿病病人頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

摘要 目的：探討高同型半胱氨酸血癥不同診斷切點(diǎn)［同型半胱氨酸（Hcy）≥10 μmol/L、Hcy≥12 μmol/L、Hcy≥15 μmol/L］對(duì)2型糖尿?。═2DM）病人頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層（CIMT）增厚的影響。方法：選取2018年1月—2019年12月在本院內(nèi)分泌科住院的T2DM病人423例，依據(jù)Hcy水平分為＜10 μmol/L組（102例），10～＜12 μmol/L組（89例），12～＜15 μmol/L組（100例），≥15 μmol/L組（132例）。比較4組病人的一般資料、代謝指標(biāo)及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）水平，包括性別、年齡、病程、吸煙史、合并癥（高血壓、腦梗死）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、C肽水平、Hcy、血肌酐（SCr）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血尿酸（UA）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）及CIMT厚度。分析3個(gè)診斷切點(diǎn)下的高同型半胱氨酸血癥對(duì)T2DM病人CIMT增厚的影響。結(jié)果：≥15 μmol/L組病人空腹C肽、餐后2 h C肽、血尿素、UA水平均高于＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組、12～＜15 μmol/L組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；≥15 μmol/L組病人年齡、高血壓史、SCr、CIMT增厚發(fā)生率高于＜10 μmol/L組及10～＜12 μmol/L組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；≥15 μmol/L組腦梗死史、吸煙史、SBP高于＜10 μmol/L組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥70歲［OR＝2.96，95%CI（1.3 6.67）］與Hcy≥15 μmol/L［OR＝4.96，95%CI（2.15，11.48）］均是CIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：高同型半胱氨酸血癥可增加T2DM病人CIMT增厚的發(fā)生，Hcy≥15 μmol/L是T2DM病人CIMT增厚的影響因素。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；診斷切點(diǎn)

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.15.027

由于胰島素抵抗［1］、血脂異常、血糖波動(dòng)異常［2］等因素，大血管病變成為糖尿病（DM）病人的常見(jiàn)并發(fā)癥及死亡的主要原因之一［3］，且占DM病人總死亡率的60%以上［4］。高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中等大血管病變的重要危險(xiǎn)因素［5-6］。目前，對(duì)高同型半胱氨酸血癥的診斷切點(diǎn)尚存在爭(zhēng)議，通常將同型半胱氨酸（Hcy）≥15 μmol/L作為其診斷標(biāo)準(zhǔn)［7-8］，近年，越來(lái)越多的學(xué)者提出將診斷切點(diǎn)降為10 μmol/L［9］，也有學(xué)者針對(duì)腎移植病人提出將診斷切點(diǎn)降為12 μmol/L［10］。DM的發(fā)生、發(fā)展又可造成Hcy水平的升高，因此，建立DM病人特異性的高同型半胱氨酸血癥診斷切點(diǎn)，對(duì)DM病人高同型半胱氨酸血癥的合理診斷與處置具有重要意義。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）是檢測(cè)亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的替代指標(biāo)，對(duì)病人粥樣硬化性心臟病及腦卒中事件的發(fā)生具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值［11］。因此，本研究探討2型糖尿?。═2DM）病人不同診斷切點(diǎn)下高同型半胱氨酸血癥對(duì)CIMT增厚的影響，以期為臨床管理高同型半胱氨酸血癥所致的DM大血管病變提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年12月于我院內(nèi)分泌科住院治療的T2DM病人423例作為研究對(duì)象。納入符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》［12］中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)糖尿病酮癥或高滲性昏迷；無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎臟功能不全。根據(jù)Hcy水平分為4組。＜10 μmol/L組102例，男62例，女40例，年齡（55.78±12.93）歲；10～＜12 μmol/L組89例，男53例，女36例，年齡（56.02±14.56）歲；12～＜15 μmol/L組100例，男67例，女33例，年齡（63.31±14.11）歲；≥15 μmol/L組132例，男98例，女34例，年齡（63.81±14.42）歲。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料及代謝指標(biāo)的收集

收集病人一般資料，包括年齡、性別、病程、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、吸煙史、高血壓史、腦梗死史。同時(shí)收集實(shí)驗(yàn)室檢查： 空腹及餐后2 h C肽水平、血肌酐（SCr）、血尿素、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血尿酸（UA）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）等。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清生化指標(biāo)（Roche D/P/ISE，瑞士），HbA1c 采用高效液相色譜法（HPLC法）。

1.2.2 血糖參數(shù)監(jiān)測(cè)

監(jiān)測(cè)入院第1日7次指末血糖（雅培瞬感血糖儀，包括3餐前、3餐后2 h及睡前），根據(jù)《糖尿病患者血糖波動(dòng)管理專家共識(shí)》［13］計(jì)算血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG），即1日內(nèi)多點(diǎn)血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）。

1.2.3 CIMT測(cè)量

采用彩色多普勒超聲診斷儀（GE Vivid E9，Norway）進(jìn)行CIMT檢測(cè)，探頭頻率采用9～12 MHz。由超聲醫(yī)生檢查病人雙側(cè)頸動(dòng)脈，重復(fù)測(cè)量3次，并記錄平均值。根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南》［8］，當(dāng)CIMT≥0.9 mm時(shí)判定為增厚。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)或四分位間距［M（Q Q3）］表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，對(duì)有差異的數(shù)據(jù)采取Bonferroni校正法進(jìn)行兩兩比較。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析法分析CIMT增厚與不同診斷切點(diǎn)的高同型半胱氨酸血癥及其他變量之間的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組病人一般資料比較

≥15 μmol/L組年齡、高血壓史占比高于＜10 μmol/L組及10～＜12 μmol/L組，腦梗死史占比、吸煙史占比、SBP高于＜10 μmol/L組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；12～＜15 μmol/L組年齡、SBP高于＜10 μmol/L組及10～＜12 μmol/L組，高血壓史占比高于＜10 μmol/L組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 4組病人代謝指標(biāo)比較

4組病人空腹C肽、餐后2 h C肽、SCr、尿素、UA比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中，≥15 μmol/L組空腹C肽、餐后2 h C肽、尿素、UA高于＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組、12～＜15 μmol/L組（P＜0.05）；SCr高于＜10 μmol/L組及10～＜12 μmol/L組（P＜0.05）。12～＜15 μmol/L組病人SCr高于＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組（P＜0.05），10～＜12 μmol/L組病人SCr高于＜10 μmol/L組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 4組病人CIMT水平比較

4組病人CIMT厚度及CIMT增厚發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中，≥15 μmol/L組CIMT高于＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組、12～＜15 μmol/L組（P＜0.05），且≥15 μmol/L組CIMT增厚發(fā)生率高于＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 CIMT增厚的危險(xiǎn)因素分析

將CIMT是否≥0.9 mm作因變量，將臨床上認(rèn)為與CIMT增厚有關(guān)的自變量，包括年齡、吸煙史、SBP、DBP、Hcy、SCr、血尿素、UACR、HDL-C、LDL-C、空腹C肽、餐后2 h C肽以及合并高血壓史及腦梗死史等納入多變量模型進(jìn)行二元Logistic回歸分析（自變量賦值見(jiàn)表4），結(jié)果顯示，年齡≥70歲、Hcy≥15 μmol/L是CIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［OR＝2.96，95%CI（1.3 6.67），OR＝4.96，95%CI（2.15，11.48）］。詳見(jiàn)表5。

3 討 論

研究表明，T2DM病人Hcy水平高于非T2DM病人［14-15］。Huang等［16］通過(guò)研究比較了4 011例T2DM病人與4 303名健康者Hcy情況，結(jié)果表明Hcy水平升高與DM的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，T2DM病人的平均Hcy濃度比非DM組高0.94 μmol/L［95%CI（0.40，1.48）］，這主要與T2DM病人血糖控制不佳、胰島素抵抗和血脂異常有關(guān)［17］。本研究中75.9%（321例）的T2DM病人Hcy≥10 μmol/L，而31.2%（132例）的T2DM病人Hcy≥15 μmol/L，明顯高于丁紀(jì)兵等［18］研究中健康對(duì)照組中高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生率（13.1%）。

高同型半胱氨酸血癥是DM病人大血管病變的重要危險(xiǎn)因素［6，19-20］。本研究結(jié)果顯示，Hcy≥15 μmol/L是CIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［OR＝4.96，95%CI（2.15，11.48）］，即Hcy≥15 μmol/L的T2DM發(fā)生CIMT異常的風(fēng)險(xiǎn)是Hcy＜10 μmol/L的T2DM病人的4.96倍。這可能與高Hcy水平增加血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)血管平滑肌肥大并抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)通過(guò)血小板過(guò)度聚集和血栓形成導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)［21］。

雖然近年有研究提出應(yīng)將診斷切點(diǎn)從15 μmol/L降為10 μmol/L［9］，但也有學(xué)者針對(duì)腎移植病人提出將診斷切點(diǎn)降為12 μmol/L［10］。而本研究結(jié)果顯示，10 μmol/L≤Hcy＜12 μmol/L與12 μmol/L≤Hcy＜15 μmol/L不是T2DM病人CIMT增厚的危險(xiǎn)因素，Hcy≥15 μmol/L是CIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［OR＝4.96，95%CI（2.15，11.48）］。同時(shí)≥15 μmol/L組CIMT增厚發(fā)生率（43.9%）明顯高于＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組及12～＜15 μmol/L組（P＜0.001），而＜10 μmol/L組、10～＜12 μmol/L組及12～＜15 μmol/L組CIMT增厚發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），所以從CIMT增厚發(fā)生的角度來(lái)看，Hcy≥15 μmol/L作為高同型半胱氨酸血癥的診斷切點(diǎn)更合理。該結(jié)果與李雷等［22］對(duì)高血壓病人的研究結(jié)果一致，均顯示Hcy≥15 μmol/L是發(fā)生冠心病的重要危險(xiǎn)因素。

綜上所述，將Hcy≥15 μmol/L作為T2DM病人特異性高同型半胱氨酸血癥的診斷切點(diǎn)更合理。建議在臨床治療與管理T2DM過(guò)程中，要合理診斷高同型半胱氨酸血癥并控制Hcy水平，以減少T2DM病人大血管病變的發(fā)生。但本研究以CIMT增厚作為動(dòng)脈粥樣硬化的替代指標(biāo)，建議在今后的研究中，采用冠心病、腦卒中等大血管病變的診斷金指標(biāo)進(jìn)一步驗(yàn)證高同型半胱氨酸血癥的不同診斷切點(diǎn)對(duì)T2DM病人大血管病變的影響。

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（收稿日期：2021-11-28）

（本文編輯鄒麗）

基金項(xiàng)目 上海市嘉定區(qū)衛(wèi)生健康委青年基金項(xiàng)目（No.2018-QN-07）

通訊作者 索麗霞，E-mail：suolx2001@163.com

引用信息 敖莉，童踐平，湯明明，等.高同型半胱氨酸血癥不同診斷切點(diǎn)對(duì)2型糖尿病病人頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，202 21（15）：2845-2848.