血脂康對(duì)冠心病病人血脂及炎性因子水平的影響

摘要 目的：探討血脂康對(duì)冠心病病人血脂及炎性因子水平的影響。方法：選取2021年4月—12月于我院心內(nèi)科住院治療的冠心病病人60例，隨機(jī)分為血脂康組和常規(guī)治療組，每組30例。常規(guī)治療組病人給予抗血小板聚集藥物（阿司匹林或氯吡格雷）、硝酸酯類、β-受體阻滯劑或鈣拮抗劑等治療。血脂康組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血脂康膠囊，每次0.6 g，每日2次，于早餐及晚餐后服用，兩組療程均為12周。分別于治療前后檢測(cè)血漿總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，觀察并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，血脂康組TC、TG、LDL-C、ox-LDL、MMP-9及hs-CRP水平均較治療前下降，且上述指標(biāo)水平較常規(guī)治療組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：血脂康不僅能有效降低冠心病病人LDL-C水平，而且可顯著降低血漿中ox-LDL、MMP-9及hs-CRP水平，提示其具有較強(qiáng)的抗炎、抗氧化及抗動(dòng)脈硬化作用。

關(guān)鍵詞 冠心??；血脂康；氧化型低密度脂蛋白；基質(zhì)金屬蛋白酶9；超敏-C反應(yīng)蛋白

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.15.023

在我國(guó)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民收入大幅度提高，冠心病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，成為人民生命健康的主要威脅之一［1］。急性心肌梗死（AMI）和不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是冠心病的主要臨床類型，不僅急性期病死率高，而且可逐漸發(fā)展為心功能不全，給病人生活質(zhì)量及預(yù)期壽命帶來嚴(yán)重的不良影響［2-3］。

目前，動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的防治缺乏有效的措施。近年來，隨著對(duì)氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）及基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）參與AS形成和發(fā)展的研究深入，國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血脂康除了具有目前已公認(rèn)的降低血脂的藥效外，還可能具有多重抗炎性因子、抗氧化形成及正向調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能紊亂的作用，抑制內(nèi)膜增生及防止經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)后再狹窄的作用［3］。血脂康的主要成分紅曲可有效降低血漿氧自由基濃度，抑制ox-LDL的形成，從而改善內(nèi)皮功能，延緩AS的發(fā)展［4］。本研究通過觀察血脂康對(duì)冠心病病人血脂、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、ox-LDL及基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）水平的影響探討其抗炎及抗氧化作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年4—12月于我院心內(nèi)科住院治療的冠心病病人60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為血脂康組和常規(guī)治療組，每組30例。血脂康組，年齡45～84（66.71±10.05）歲；男21例，女9例；AMI 14例，UAP 16例。常規(guī)治療組，年齡50～87（67.56±10.46）歲；男20例，女10例；AMI 17例，UAP 13例。兩組病人一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021》［1］和《急性心肌梗死診斷和治療指南》［2］中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心力衰竭、心律失常、甲狀腺疾病、糖尿病、腫瘤、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全及全身免疫性疾病者。

1.3 治療方法

常規(guī)治療組病人給予抗血小板聚集藥物（阿司匹林或氯吡格雷）、硝酸酯類、β-受體阻滯劑或鈣拮抗劑等治療。血脂康組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血脂康膠囊，每次0.6 g，每日2次，于早餐及晚餐后服用，兩組療程均為12周，且治療期間不服用其他有調(diào)脂作用的藥物及有相關(guān)抗氧化作用的藥物。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)及方法

兩組病人均于治療前及治療12周后采集空腹靜脈血，檢測(cè)血清ox-LDL、MMP-9、hs-CRP、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血糖、肝腎功能、血常規(guī)。獲取病人心電圖、心臟超聲及X線攝片等常規(guī)檢查資料。

分別抽取清晨空腹靜脈血2 mL，置于非抗凝管內(nèi)，于2 h內(nèi)以3 000 r/min高速離心10 min，吸取血清于小離心管中，在－20 ℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)ox-LDL抗體IgG＋I(xiàn)gM（試劑盒為德國(guó)IMTEC試劑）及MMP-9（試劑盒為美國(guó)ADL試劑）。采用Nephstar特定蛋白分析儀檢測(cè)hs-CRP水平。測(cè)定使用的TOSHIBA TBA-40FR全自動(dòng)生化分析儀（日本東基公司）檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C、肝腎功能及血糖水平。觀察并統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組病人用藥前及用藥后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組設(shè)計(jì)資料t檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組ox-LDL、MMP-9、hs-CRP水平比較

治療前，兩組ox-LDL、MMP-9、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，血脂康組ox-LDL、MMP-9、hs-CRP水平較治療前降低，且血脂康組ox-LDL、MMP-9、hs-CRP水平較常規(guī)治療組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較

治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，血脂康組TC、TG、LDL-C水平較治療前降低，且血脂康組TC、TG、LDL-C水平較常規(guī)治療組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

常規(guī)治療組有2例出現(xiàn)中上腹不適、納差、惡心，囑病人餐時(shí)服藥，癥狀自行消失，未影響服藥。血脂康組未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

AS是一種慢性多基因疾病，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，其中累及冠狀動(dòng)脈導(dǎo)致冠心病最為常見。研究表明，血漿TC、TG、LDL-C水平升高是AS的重要危險(xiǎn)因素，尤其是ox-LDL、MMP-9、hs-CRP與AS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［1-3］。

急性冠脈綜合征（ACS）作為AS中最為兇險(xiǎn)的類型之一，其發(fā)生與內(nèi)皮功能損傷密切相關(guān)，其機(jī)制包括：1）內(nèi)皮面積減少，導(dǎo)致一氧化氮（NO）的合成和分泌明顯減少，同時(shí)累及冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮上的精氨酸濃度降低，NO的前體分泌減少，且NO合酶（NOS）的濃度和活性亦降低；2）血管內(nèi)皮分泌的NO減少，導(dǎo)致NO從內(nèi)皮轉(zhuǎn)運(yùn)到血管平滑肌的量相應(yīng)降低，使諸如內(nèi)皮素、血管緊張素Ⅱ等血管活性物質(zhì)失去了拮抗；3）鳥苷酸環(huán)化酶與NO之間的作用減弱，使雙磷酸鳥苷產(chǎn)生減少；4）血管平滑肌對(duì)舒血管物質(zhì)敏感性降低；5）氧化修飾后的LDL-C可使NO合成減少或活性減低；6）炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，炎癥反應(yīng)遞質(zhì)水平升高［5］。

低密度脂蛋白（LDL）氧化后生成ox-LDL，其可以通過多途徑啟動(dòng)并促使AS的發(fā)生發(fā)展［6］。ox-LDL作用于內(nèi)皮細(xì)胞使其對(duì)LDL的通透性增高，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)變性，甚至可誘導(dǎo)其死亡；此過程中還可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素進(jìn)一步減少，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞及血小板在內(nèi)皮聚集、釋放O 形成惡性循環(huán)。ox-LDL在內(nèi)皮細(xì)胞聚集及巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞化，兩者共同導(dǎo)致炎癥反應(yīng)生成，使C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-8、腫瘤壞死因子等炎性因子釋放［7］，ox-LDL通過誘發(fā)炎癥前狀態(tài)最終導(dǎo)致一系列臨床事件的發(fā)生發(fā)展［8］。

MMPs是一組可降解細(xì)胞外基質(zhì)的含鋅蛋白水解酶，主要由巨噬細(xì)胞合成分泌，其在中性pH環(huán)境下，借助Ca2＋和Zn2＋而激活，可與細(xì)胞外基質(zhì)特異性結(jié)合并對(duì)其進(jìn)行降解，還可溶解膠原纖維導(dǎo)致AS斑塊纖維帽變薄。研究表明，不穩(wěn)定斑塊，肩部區(qū)域的MMPs濃度及其活性明顯增加。巨噬細(xì)胞主要分泌MMP-9，被認(rèn)為是AS斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞激活的主要標(biāo)志之一；ox-LDL可誘導(dǎo)人單核/巨噬細(xì)胞表達(dá)和分泌MMP-9，同時(shí)還能下調(diào)其內(nèi)源性抑制物基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）的表達(dá)，最終導(dǎo)致AS斑塊的不穩(wěn)定［9］。

AS是一個(gè)慢性炎癥反應(yīng)過程，其典型標(biāo)志物hs-CRP是冠心病病人冠狀動(dòng)脈事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素之一［10］。Haverkate等［11］研究顯示，CRP≥3.6 mg/L的冠心病病人其發(fā)生冠狀動(dòng)脈事件的概率是CRP＜3.6 mg/L病人的2倍，CRP可作為動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志之一。

血脂康是我國(guó)降脂指南推薦的具有中等強(qiáng)度降脂療效的藥物。研究顯示，血脂康除治療單純高脂血癥病人外，在合并冠心病、高血壓、糖尿病的人群中亦具有良好的降脂療效，且能夠降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［12］。血脂康作為一種天然調(diào)脂藥物，其內(nèi)含有多種有效活性成分，在有降脂需求的人群中可發(fā)揮調(diào)脂作用并具有心血管保護(hù)作用［13］。血脂康在冠心病病人中發(fā)揮療效的可能機(jī)制包括：1）降低血LDL-C與TG水平；2）保護(hù)血管內(nèi)皮的功能；3）延緩AS斑塊的生成；4）降低脂肪在肝臟內(nèi)的積聚［14］。

本研究結(jié)果顯示，在口服血脂康治療3個(gè)月后，病人外周血ox-LDL、MMP-9、hs-CRP水平均明顯降低，表明血脂康具有較強(qiáng)的抗氧化，抗炎作用。經(jīng)血脂康治療后，病人TC、TG、LDL-C水平明顯降低，表明血脂康具有較好的降脂作用。同時(shí)其可小幅升高HDL-C，從而增強(qiáng)HDL-C對(duì)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)能力。

綜上所述，血脂康不僅具有調(diào)脂作用，還具有抗AS作用，對(duì)于冠心病病人，可在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用血脂康膠囊，中西醫(yī)結(jié)合治療減緩動(dòng)脈硬化進(jìn)程，以提高冠心病的治療效果。但本研究病例數(shù)相對(duì)較少，還需后期進(jìn)一步擴(kuò)大研究人群，使研究結(jié)果更加具有說服力。

參考文獻(xiàn)：

［1］馬麗媛，王增武，樊靜，等.《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2021》要點(diǎn)解讀［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，202 25（27）：3331-3346.

［2］高潤(rùn)霖.急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，200 29（12）：710-725.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，28（6）：409-412.

［4］中國(guó)老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì)，臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)組血脂康膠囊.血脂康（膠囊）臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)（2017修訂版）［J］.中華內(nèi)科雜志，2018，57（2）：97-100.

［5］李影，劉素芬，齊強(qiáng)，等.急性冠脈綜合征患者內(nèi)皮損傷的臨床研究進(jìn)展［J］.臨床合理用藥雜志，2016，9（16）：176-177.

［6］TRPKOVIC A，RESANOVIC I，STANIMIROVIC J，et al.Oxidized low-density lipoprotein as a biomarker of cardiovascular diseases［J］.Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences，2015，52（2）：70-85.

［7］BING H，WANG J J，ZHANG C N，et al.Positive correlation between in vivo oxidized LDL and LDL immune complexes［J］.Clinical Biochemistry，2004，37（1）：72-75.

［8］馬靜茹，張強(qiáng)，王吉峰，等.血漿ox-LDL水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度相關(guān)性分析［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，202 26（1）：25-28.

［9］張兆志，孟曉萍.生化標(biāo)志物MMPs、HSP27、ox-LDL與冠心病相關(guān)性的研究［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（17）：232-235.

［10］賈曼華，王國(guó)忠，閆建穎，等.冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與冠心病纖維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度的關(guān)系［J］.中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，202 30（5）：355-358.

［11］HAVERKATE E，THOMPSON S G，PYKE S D，et al.Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina［J］.The Lancet，1997，349（9050）：462-466.

［12］楊學(xué)成.血脂康聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓合并冠心病效果探討［J］.中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2015（6）：109-110.

［13］楊萍，舒詳兵，劉華，等.血脂康膠囊聯(lián)合他汀類藥物治療高脂血癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，202 21（3）：319-323.

［14］華娟華.血脂康對(duì)高脂血癥患者的臨床治療和作用機(jī)制研究［J］.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014，26（12）：1496-1497.

（收稿日期：2022-12-16）

（本文編輯鄒麗）

基金項(xiàng)目 上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)中醫(yī)引導(dǎo)項(xiàng)目（No.19401930700）

通訊作者 宋艷麗，E-mail：drlily@163.com

引用信息 郭剛，劉如輝，宋艷麗.血脂康對(duì)冠心病病人血脂及炎性因子水平的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，202 21（15）：2827-2829.