核醫(yī)學(xué)心肌血流定量顯像在冠狀動(dòng)脈微血管疾病中的研究進(jìn)展

摘要 綜述核醫(yī)學(xué)心肌血流定量顯像在冠狀動(dòng)脈微血管疾?。–MVD）中的應(yīng)用研究。CMVD是冠心病病人心絞痛癥狀發(fā)生的主要原因，并且CMVD發(fā)病率高，對(duì)病人的預(yù)后有重要影響，臨床中對(duì)CMVD病人及早期診斷和治療有助于改善預(yù)后。核醫(yī)學(xué)心肌血流定量顯像包括正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像術(shù)，通過定量心肌血流量和冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備進(jìn)行臨床診斷。

關(guān)鍵詞 冠狀動(dòng)脈微血管疾病；正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)；單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像術(shù)；心肌血流量；冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.15.014

研究發(fā)現(xiàn)，心絞痛病人行冠狀動(dòng)脈血管造影檢查未檢出冠狀動(dòng)脈狹窄（狹窄直徑≥50%）的比例高達(dá)70%［1］，冠狀動(dòng)脈血管中90%以上是微血管，可調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈血流分布影響心肌灌注［2］。此外，研究表明，冠狀動(dòng)脈微血管疾?。╟oronary microvascular disease，CMVD）對(duì)冠心病的發(fā)病、不良心血管事件的發(fā)生具有重要作用［3］，因此，CMVD的診斷對(duì)病人有著重要的臨床意義。目前，CMVD的臨床檢查方法包括侵入性和無(wú)創(chuàng)性檢查，侵入性檢查操作復(fù)雜、禁忌證較多，限制了臨床應(yīng)用；無(wú)創(chuàng)性檢查在診斷CMVD中有著良好的表現(xiàn)，而核醫(yī)學(xué)心肌血流定量顯像是診斷CMVD較為廣泛、成熟的檢查方法。本研究就核醫(yī)學(xué)心肌血流定量顯像在CMVD中的應(yīng)用研究進(jìn)行綜述。

1 CMVD

CMVD是指在多種致病因素影響下，冠狀前小動(dòng)脈及小動(dòng)脈發(fā)生功能和（或）結(jié)構(gòu)障礙所致的臨床綜合征［4］。冠狀動(dòng)脈微血管功能異常主要發(fā)生在小動(dòng)脈。內(nèi)皮功能受損可導(dǎo)致小動(dòng)脈舒張功能降低，對(duì)血管收縮刺激物敏感性增高。冠狀動(dòng)脈微血管結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)為小動(dòng)脈對(duì)擴(kuò)張劑敏感性下降、微血管阻力增加。臨床中將CMVD分為3類：不合并阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的CMVD、合并阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的CMVD及其他類型的CMVD，可通過心肌血流量（myocardial blood flow，MBF）和冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備（coronary flow reserve， CFR）來(lái)評(píng)估CMVD。冠狀動(dòng)脈在最大充血狀態(tài)下的MBF與靜息時(shí)MBF的比值（CFR），可以衡量冠狀動(dòng)脈最大充血能力。

目前，診斷CMVD的影像學(xué)檢查包括經(jīng)胸多普勒超聲心動(dòng)圖、心肌聲學(xué)造影、正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)（positron emission tomography，PET）、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像術(shù)（single photon emission computed tomorgraphy，SPECT）、心臟磁共振和心臟計(jì)算機(jī)斷層掃描［5-6］。經(jīng)胸多普勒超聲心動(dòng)圖僅在評(píng)估左前降支的CFR時(shí)有較高的準(zhǔn)確性并且要求操作者有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)［7］。心肌聲學(xué)造影雖能測(cè)量冠狀動(dòng)脈的CFR，但是量化分析軟件的缺乏影響了臨床應(yīng)用［8］。心臟磁共振、心臟計(jì)算機(jī)斷層掃描能夠準(zhǔn)確評(píng)估冠狀動(dòng)脈微血管情況，但是臨床應(yīng)用較少，缺乏診斷與預(yù)后信息［9-10］。PET不僅可提供整體及部分微血管的功能信息，還可提供CMVD病人的預(yù)后情況，是無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)CFR的“金標(biāo)準(zhǔn)”［4］。SPECT心肌血流定量顯像尚處于臨床初步研究階段，研究人群僅限于阻塞性冠心病病人。本研究就核醫(yī)學(xué)心肌血流定量顯像，包括PET和SPECT，在CMVD臨床應(yīng)用進(jìn)行討論。

2 PET在CMVD中的臨床研究

目前，尚不能直接觀察人體內(nèi)冠狀動(dòng)脈微血管病變情況，只能通過獲取冠狀動(dòng)脈微血管的功能信息（靜息與負(fù)荷MBF以及CFR）評(píng)估其受損狀態(tài)。PET心肌血流定量顯像是將示蹤劑數(shù)量隨時(shí)間變化的曲線作為動(dòng)脈輸入函數(shù)，獲得動(dòng)脈中的示蹤劑數(shù)量，然后分別計(jì)算負(fù)荷和靜息狀態(tài)時(shí)心肌內(nèi)顯像劑數(shù)量，再計(jì)算心肌攝取示蹤劑的量與動(dòng)脈血中示蹤劑量的比得到負(fù)荷與靜息MBF，最后計(jì)算負(fù)荷與靜息MBF的比得到CFR［11］。

2.1 PET在非阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病CMVD中的應(yīng)用

此類型的CMVD主要見于伴有冠心病危險(xiǎn)因素的病人和女性病人，并且PET測(cè)定CFR有助于評(píng)估此類疾病病人［11］。在一項(xiàng)對(duì)6 631例疑似冠心病但無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄病人的分析發(fā)現(xiàn)，CFR降低病人的病死率比CFR正常病人增加了3.96倍，不良心血管事件發(fā)生率增加了5.16倍［12］。因此，PET對(duì)CMVD診斷和治療有著重要意義。通過冠狀動(dòng)脈造影排除心外膜血管阻塞（≥50%）或彌漫性非阻塞性狹窄（＜50%）后，CFR減低提示非阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病CMVD［2］。PET對(duì)伴有糖尿病、高血壓、吸煙、肥胖等冠心病危險(xiǎn)因素的CMVD病人有著良好的診斷表現(xiàn)［13-14］。高血糖會(huì)引起微血管擴(kuò)張能力減低、影響內(nèi)皮依賴性和非內(nèi)皮依賴性功能，進(jìn)而使CFR減低［15］。蓋婉麗等［13］研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病病人的負(fù)荷MBF低于非糖尿病病人。彭琨等［16］研究發(fā)現(xiàn)，PET通過定量CFR能夠無(wú)創(chuàng)地準(zhǔn)確診斷CMVD，并且發(fā)現(xiàn)女性病人較多見。此外，Aziz等［17］的研究也表明，此類型女性病人的CMVD發(fā)病率不僅高于男性（75%與25%），而且絕經(jīng)期婦女CMVD發(fā)病率也高于年輕女性。

PET不僅可以診斷CMVD，還可以為病人的預(yù)后提供重要信息。Gupta等［18］研究發(fā)現(xiàn)，CFR是穩(wěn)定性冠心病病人不良預(yù)后的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子，CFR和負(fù)荷MBF均減低的病人每年不良心血管事件發(fā)生率為3.3%，CFR減低和負(fù)荷MBF正常的病人每年不良心血管事件發(fā)生率為1.7%，CFR和負(fù)荷MBF均正常的病人不良心血管事件發(fā)生率僅為0.4%。此外，Wu等［19］研究指出，超正常左室射血分?jǐn)?shù)（≥65%）病人比左室射血分?jǐn)?shù)正常病人更易出現(xiàn)CFR受損，且發(fā)生不良心血管事件率更高。這表明在沒有發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈阻塞的情況下出現(xiàn)CFR值減低和左室射血分?jǐn)?shù)異常提示預(yù)后不佳。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，只有CFR異常的肥胖病人不良心血管事件發(fā)生率才會(huì)增高，但肥胖并不與不良心血管事件發(fā)生獨(dú)立相關(guān)［14］。Wang等［20］研究發(fā)現(xiàn)，腹部肥胖（男性腰圍＞95 cm，女性腰圍＞90 cm）的病人有著更低的CFR和負(fù)荷MBF，而肥胖（體質(zhì)指數(shù)≥25 kg/m2）但是腰圍正常的病人CMVD發(fā)病的危險(xiǎn)性較腹部肥胖的病人低。因此，應(yīng)該更加關(guān)注體重正常但是腹部肥胖的病人，這類病人罹患CMVD的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。對(duì)于臨床有心肌缺血癥狀但心外膜血管沒有阻塞的病人，應(yīng)及時(shí)行PET心肌血流定量分析，還可以結(jié)合半定量分析指標(biāo)，對(duì)病人進(jìn)行及早診斷和相應(yīng)治療，防止不良心血管事件的發(fā)生。

2.2 PET在合并阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病CMVD中的應(yīng)用

PET不僅在非阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的CMVD病人中具有提供診斷、預(yù)后價(jià)值和指導(dǎo)臨床治療的重要意義，在合并阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的CMVD中也具有類似的作用。在心外膜有阻塞的病人中，發(fā)現(xiàn)未阻塞冠狀動(dòng)脈但CFR減低的情況下，可以診斷CMVD。武萍等［21］研究發(fā)現(xiàn)，阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病病人的非阻塞性冠狀動(dòng)脈有CFR減低的表現(xiàn)，并且比非阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病病人CMVD發(fā)生率高。如果需要評(píng)估阻塞性冠狀動(dòng)脈支配的微循環(huán)功能，需要結(jié)合有創(chuàng)性檢查結(jié)果才能進(jìn)行診斷［22］。此外，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后CMVD也是此類疾病的重要分型。有研究顯示，部分冠心病病人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后仍發(fā)現(xiàn)有心絞痛等冠心病癥狀，這可能與冠狀動(dòng)脈微血管受損有關(guān)［23］。Bendix等［24］研究發(fā)現(xiàn)，PET測(cè)量成功經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后病人的CFR與侵入性檢查測(cè)量的微血管CFR一致性好。另外，PET在合并阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的CMVD病人中也可以提供有益的預(yù)后信息。Harjulahti等［25］研究發(fā)現(xiàn)，負(fù)荷MBF＜2.2 mL/（g·min）比負(fù)荷MBF正常的病人增加了7倍的不良心血管事件發(fā)生率，而只有局部負(fù)荷MBF異常的病人增加了3倍的不良心血管事件發(fā)生率。并且，對(duì)于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后的病人復(fù)查而言，PET相較于冠狀動(dòng)脈造影的優(yōu)勢(shì)不僅是對(duì)相關(guān)阻塞冠狀動(dòng)脈進(jìn)行無(wú)創(chuàng)評(píng)估，還可以對(duì)其他冠狀動(dòng)脈進(jìn)行評(píng)估。因此，PET可以作為心肌梗死病人術(shù)后隨訪和預(yù)后評(píng)估的無(wú)創(chuàng)檢查方法。

2.3 PET在其他類型CMVD中的應(yīng)用

其他類型的CMVD可發(fā)生于擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、心肌炎、主動(dòng)脈狹窄等疾病中，此類CMVD的病理過程主要包括血管重塑和纖維化、平滑肌細(xì)胞損傷、內(nèi)皮依賴性和非依賴性功能異常、血管阻塞。在擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病病人中，出現(xiàn)CFR減低時(shí)可以診斷為CMVD［26-27］。且有研究發(fā)現(xiàn)，CFR減低可加快心肌細(xì)胞肥大和心肌細(xì)胞纖維化，最終引起心室舒張功能不全從而引發(fā)射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭［28］。擴(kuò)張型心肌病病人的心肌細(xì)胞發(fā)生肥大、變性、纖維化，使心肌室壁厚度增加，心室收縮、舒張功能異常，加重了心室重構(gòu)的過程，最終導(dǎo)致射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭的發(fā)生［29］。因此，對(duì)于合并擴(kuò)張型心肌病的CMVD病人應(yīng)引起臨床重視。有研究指出，CFR≤1.65的擴(kuò)張型心肌病病人發(fā)生不良心血管事件是CFR＞1.65病人的2倍，并且負(fù)荷MBF＜1.36 mL/（g·min）是擴(kuò)張型心肌病病人死亡和發(fā)生心力衰竭的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［30］。Castagnoli等［31］發(fā)現(xiàn)CFR、負(fù)荷MBF可以作為肥厚型心肌病病人預(yù)后的有效預(yù)測(cè)因子，并且CFR、側(cè)壁負(fù)荷MBF的嚴(yán)重程度和不良心血管事件發(fā)生率顯著相關(guān)。

2.4 局限性

評(píng)估CMVD的CFR閾值尚未統(tǒng)一。目前，建議CFR值低于2.0或2.5提示微血管功能障礙［32］。影響CFR閾值的因素包括采集模式、放射性示蹤劑、房室模型、后期處理軟件、受檢者年齡及性別等。其中采集模式、示蹤劑和房室模型影響較為明顯［33-36］。首先，PET采集模式分為3D與2D。3D與2D PET相比，環(huán)和環(huán)之間沒有隔板，靈敏度高，注射劑量少；3D PET能夠提供良好的圖像質(zhì)量和準(zhǔn)確測(cè)量MBF［33］。其次，各種示蹤劑的心肌攝取量不同也會(huì)影響MBF及CFR值，示蹤劑包括13N-NH3、82Rb、15O-H2O以及進(jìn)行臨床Ⅲ期實(shí)驗(yàn)的18F-Flurpirdaz［34］（見表1）。最后，采用不同的房室模型也會(huì)對(duì)定量結(jié)果產(chǎn)生影響。Chang等［35］對(duì)健康志愿者行13N-NH3顯像，發(fā)現(xiàn)單室模型比二室模型的靜息MBF值低和CFR值高。另外，不同的圖像處理軟件對(duì)MBF值也有影響。Nesterov等［36］用3種處理軟件比較肥心病病人的MBF值，發(fā)現(xiàn)整體MBF相關(guān)性良好而局部MBF存在差異。所以，每個(gè)醫(yī)學(xué)中心應(yīng)該根據(jù)各自情況選擇合適的閾值。

3 SPECT在CFR中的應(yīng)用

雖然PET在各種類型的CMVD病人中得到了很好的應(yīng)用，但是昂貴的檢查費(fèi)用、需使用正電子加速器等限制了其廣泛使用。相較于PET而言，SPECT應(yīng)用廣泛、檢查費(fèi)用相對(duì)便宜，也開始用于CFR測(cè)量的相關(guān)研究。SPECT包括碲鋅鎘（cadmium zinc telluride，CZT）SPECT和傳統(tǒng)NaI晶體SPECT。CZT-SPECT比傳統(tǒng)SPECT提高了空間和能量分辨率，并且兩種SPECT動(dòng)態(tài)采集模式均可定量MBF和CFR［37-38］。

CMVD羊模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，傳統(tǒng)SPECT定量結(jié)果與PET高度相關(guān)［38］。因此，說(shuō)明傳統(tǒng)SPECT在評(píng)估CMVD上有著良好的檢測(cè)能力，并且以后有望投入臨床使用。目前，CZT-SPECT主要有D-SPECT和DNM（GE醫(yī)療Health Discovery NM）系列2種。用于CZT-SPECT的示蹤劑主要包括201Tl、99mTc-MIBI和99mTc-Tetrofosmin。201Tl比82Rb首次提取率和保留率高并且201Tl和99mTc標(biāo)記的示蹤劑可較準(zhǔn)確測(cè)量MBF［39］。但是99mTc-Tetrofosmin和99mTc-MIBI首次提取分?jǐn)?shù)分別只有15%和20%，影響了CFR值的準(zhǔn)確性。研究顯示，99mTc-Tetrofosmin CZT-SPECT和13N-NH3 PET測(cè)量的靜息MBF一致性好，而CZT-SPECT的負(fù)荷MBF低于PET，這可能會(huì)低估了CFR［40］。有研究比較了99mTc-MIBI CZT-SPECT與15O-H2O和82Rb PET測(cè)量的CFR，結(jié)果表明具有較好的一致性，從而證明了CZT-SPECT測(cè)量CFR的準(zhǔn)確性［41-42］。

目前，SPECT心肌血流定量顯像技術(shù)需要在示蹤劑提取率校正、房室模型的構(gòu)建等方面進(jìn)行完善［43］。并且CZT-SPECT測(cè)量CFR的研究人群現(xiàn)僅限于低風(fēng)險(xiǎn)冠心病病人，未來(lái)更多的研究應(yīng)該更加關(guān)注CZT-SPECT測(cè)量正常人群的MBF和CFR閾值以及對(duì)CMVD病人的預(yù)后信息。另外，傳統(tǒng)SPECT量化分析專用軟件的缺乏也阻礙了臨床應(yīng)用。CZT-SPECT、傳統(tǒng)SPECT和PET主要的區(qū)別在于PET有更高的靈敏度和空間分辨率以及放射性藥物類型的不同，這導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果之間存在了差異。

4 小 結(jié)

綜上所述，核醫(yī)學(xué)心肌血流定量檢查冠狀動(dòng)脈微血管MBF及CFR不僅可提高CMVD的臨床診斷率，還可以提供預(yù)后信息和指導(dǎo)臨床治療。未來(lái)的研究需要評(píng)估PET心肌血量定量分析是否可用于監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展以及對(duì)治療的臨床影響還應(yīng)在PET不同示蹤劑和房室模型對(duì)定量CFR的影響方面進(jìn)行更深入的研究。CZT-SPECT和傳統(tǒng)SPECT應(yīng)進(jìn)行多中心、大樣本的研究，以便更好地發(fā)揮SPECT心肌血流定量顯像的臨床意義。并且，隨著多模態(tài)融合影像設(shè)備的出現(xiàn)，可以借助各種影像設(shè)備技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)，獲得更多冠狀動(dòng)脈微血管信息。因此，疑似CMVD病人行核醫(yī)學(xué)心肌血流定量顯像對(duì)臨床作用將會(huì)變得更加廣泛，為臨床循證醫(yī)學(xué)發(fā)展提供重要依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

［1］REEH J，THERMING C B，HEITMANN M，et al.Prediction of obstructive coronary artery disease and prognosis in patients with suspected stable angina［J］.European Heart Journal，2019，40（18）：1426-1435.

［2］何作祥.PET和SPECT心肌灌注顯像測(cè)定冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備［J］.中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2019，39（12）：2095-2848.

［3］KASKI J C，CREA F，GERSH B J，et al.Reappraisal of ischemic heart disease［J］.Circulation，2018，138（14）：1463-1480.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)基礎(chǔ)研究學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)女性心臟健康學(xué)組，等.冠狀動(dòng)脈微血管疾病診斷和治療的中國(guó)專家共識(shí)［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2017，32（5）：421-430.

［5］SCHINDLER T H，DILSIZIAN V.Coronary microvascular dysfunction：clinical considerations and noninvasive diagnosis［J］.JACC Cardiovascular Imaging，2020，13（1 Pt 1）：140-155.

［6］KUNADIAN V，CHIEFFO A，CAMICI P G，et al.An EAPCI expert consensus document on ischaemia with non-obstructive coronary arteries in collaboration with European Society of Cardiology Working Group on coronary pathophysiology amp; microcirculation endorsed by coronary vasomotor disorders international study group［J］.European Heart Journal，2020，41（37）：3504-3520.

［7］MICHELSEN M M，MYGIND N D，PENA A，et al.Transthoracic Doppler echocardiography compared with positron emission tomography for assessment of coronary microvascular dysfunction：the iPOWER study［J］.International Journal of Cardiology，2017，228（1）：435-443.

［8］YANG N，SU Y F，LI W W，et al.Microcirculation function assessed by adenosine triphosphate stress myocardial contrast echocardiography and prognosis in patients with nonobstructive coronary artery disease［J］.Medicine，2019，98（27）：e15990.

［9］MYGIND N D，PENA A，MIDE MICHELSEN M，et al.Myocardial first pass perfusion assessed by cardiac magnetic resonance and coronary microvascular dysfunction in women with angina and no obstructive coronary artery disease［J］.Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation，2019，79（4）：238-246.

［10］ALESSIO A M，BINDSCHADLER M，BUSEY J M，et al.Accuracy of myocardial blood flow estimation from dynamic contrast-enhanced cardiac CT compared with PET［J］.Circulation Cardiovascular Imaging，2019，12（6）：e008323.

［11］彭琨，李劍明.PET/CT冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備測(cè)定在冠狀動(dòng)脈微血管性疾病中的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志，2018，42（5）：436-440.

［12］GDOWSKI M A，MURTHY V L，DOERING M，et al.Association of isolated coronary microvascular dysfunction with mortality and major adverse cardiac events：a systematic review and meta-analysis of aggregate data［J］.Journal of the American Heart Association，2020，9（9）：e014954.

［13］蓋婉麗，武萍，梁云亮，等.PET心肌血流絕對(duì)定量對(duì)非阻塞性冠狀動(dòng)脈微血管疾病的診斷及危險(xiǎn)因素評(píng)估［J］.中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2019，39（8）：478-483.

［14］BAJAJ N S，OSBORNE M T，GUPTA A，et al.Coronary microvascular dysfunction and cardiovascular risk in obese patients［J］.Journal of the American College of Cardiology，2018，72（7）：707-717.

［15］QI Y M，LI L H，F(xiàn)ENG G Q，et al.Research progress of imaging methods for detection of microvascular angina pectoris in diabetic patients［J］.Frontiers in Cardiovascular Medicine，202 8：713971.

［16］彭琨，陳衛(wèi)強(qiáng)，王永德，等.13N-NH3·H2O PET/CT顯像血流儲(chǔ)備測(cè)定對(duì)冠狀動(dòng)脈微血管疾病的診斷價(jià)值［J］.中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2019，39（12）：708-713.

［17］AZIZ A，HANSEN H S，SECHTEM U，et al.Sex-related differences in vasomotor function in patients with angina and unobstructed coronary arteries［J］.Journal of the American College of Cardiology，2017，70（19）：2349-2358.

［18］GUPTA A，TAQUETI V R，VAN DE HOEF T P，et al.Integrated noninvasive physiological assessment of coronary circulatory function and impact on cardiovascular mortality in patients with stable coronary artery disease［J］.Circulation，2017，136（24）：2325-2336.

［19］WU P，ZHANG X L，WU Z F，et al.Impaired coronary flow reserve in patients with supra-normal left ventricular ejection fraction at rest［J］.European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging，202 49（7）：2189-2198.

［20］WANG R N，LI X，HUANGFU S H，et al.Combining body mass index with waist circumference to assess coronary microvascular function in patients with non-obstructive coronary artery disease［J］.Journal of Nuclear Cardiology，202 29（5）：2434-2445.

［21］武萍，郭小閃，張茜，等.PET心肌血流絕對(duì)定量評(píng)估冠狀動(dòng)脈微血管疾病的臨床研究［J］.中華心血管病雜志，2020，48（3）：205-210.

［22］VANCHERI F，LONGO G，VANCHERI S，et al.Coronary microvascular dysfunction［J］.Journal of Clinical Medicine，2020，9（9）：2880.

［23］CREA F，BAIREY MERZ C N，BELTRAME J F，et al.Mechanisms and diagnostic evaluation of persistent or recurrent angina following percutaneous coronary revascularization［J］.European Heart Journal，2019，40（29）：2455-2462.

［24］BENDIX K，THOMASSEN A，JUNKER A，et al.15O-water positron emission tomography of myocardial ischemia in patients referred for percutaneous coronary intervention［J］.Cardiovascular Revascularization Medicine：Including Molecular Interventions，2020，21（10）：1237-1243.

［25］HARJULAHTI E，MAANIITTY T，NAMMAS W，et al.Global and segmental absolute stress myocardial blood flow in prediction of cardiac events：［105］water positron emission tomography study［J］.European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging，202 48（5）：1434-1444.

［26］TUFFIER S，LEGALLOIS D，BELIN A，et al.Assessment of endothelial function and myocardial flow reserve using 15O-water PET without attenuation correction［J］.European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging，2016，43（2）：288-295.

［27］BRAVO P E.Is there a role for cardiac positron emission tomography in hypertrophic cardiomyopathy？［J］.Journal of Nuclear Cardiology，2019，26（4）：1125-1134.

［28］VAN LINTHOUT S，RIMOLDI O，TSCHPE C，et al.Coronary microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction-adding new pieces to the jigsaw puzzle［J］.European Journal of Heart Failure，2020，22（3）：442-444.

［29］WEINTRAUB R G，SEMSARIAN C，MACDONALD P.Dilated cardiomyopathy［J］.Lancet，2017，390（10092）：400-414.

［30］BRAVO P E，DI CARLI M F，DORBALA S.Role of PET to evaluate coronary microvascular dysfunction in non-ischemic cardiomyopathies［J］.Heart Failure Reviews，2017，22（4）：455-464.

［31］CASTAGNOLI H，F(xiàn)ERRANTINI C，COPPINI R，et al.Role of quantitative myocardial positron emission tomography for risk stratification in patients with hypertrophic cardiomyopathy：a 2016 reappraisal［J］.European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging，2016，43（13）：2413-2422.

［32］ONG P，CAMICI P G，BELTRAME J F，et al.International standardization of diagnostic criteria for microvascular angina［J］.International Journal of Cardiology，2018，250：16-20.

［33］RENAUD J M，YIP K，GUIMOND J，et al.Characterization of 3-dimensional PET systems for accurate quantification of myocardial blood flow［J］.Journal of Nuclear Medicine，2017，58（1）：103-109.

［34］MADDAHI J，LAZEWATSKY J，UDELSON J E，et al.Phase-III clinical trial of fluorine-18 flurpiridaz positron emission tomography for evaluation of coronary artery disease［J］.Journal of the American College of Cardiology，2020，76（4）：391-401.

［35］CHANG C Y，HUNG G U，HSU B，et al.Simplified quantification of 13N-ammonia PET myocardial blood flow：a comparative study with the standard compartment model to facilitate clinical use［J］.Journal of Nuclear Cardiology，2020，27（3）：819-828.

［36］NESTEROV S V，ROBERTO SCIAGR，OROZCO L E，et al.One-tissue compartment model for myocardial perfusion quantification with N-13 ammonia PET provides matching results：A cross-comparison between Carimas，F(xiàn)lowQuant，and PMOD［J］.Springer International Publishing，2021.DOI：10.1007/S12350-021-02741-4.

［37］IMBERT L，POUSSIER S，F(xiàn)RANKEN P R，et al.Compared performance of high-sensitivity cameras dedicated to myocardial perfusion SPECT：a comprehensive analysis of phantom and human images［J］.Journal of Nuclear Medicine，201 53（12）：1897-1903.

［38］王文睿，郝博聞，張國(guó)建，等.SPECT心肌血流定量分析在冠狀動(dòng)脈微血管病變中應(yīng)用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［J］.中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，202 41（9）：544-549.

［39］GLENN W R，RACHEL T，RAN K，et al.Dynamic SPECT measurement of absolute myocardial blood flow in a porcine model［J］.Journal of Nuclear Medicine，2014，55（10）：1685-1691.

［40］GIUBBINI R，BERTOLI M，DURMO R，et al.Comparison between N13NH3-PET and 99mTc-Tetrofosmin-CZT SPECT in the evaluation of absolute myocardial blood flow and flow reserve［J］.Journal of Nuclear Cardiology，202 28（5）：1906-1918.

［41］AGOSTINI D，ROULE V，NGANOA C，et al.First validation of myocardial flow reserve assessed by dynamic 99mTc-sestamibi CZT-SPECT camera：head to head comparison with 15O-water PET and fractional flow reserve in patients with suspected coronary artery disease.The WATERDAY study［J］.European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging，2018，45（7）：1079-1090.

［42］ACAMPA W，ZAMPELLA E，ASSANTE R，et al.Quantification of myocardial perfusion reserve by CZT-SPECT：a head to head comparison with 82 Rubidium PET imaging［J］.Journal of Nuclear Cardiology，202 28（6）：2827-2839.

［43］PETRETTA M，STORTO G，PELLEGRINO T，et al.Quantitative assessment of myocardial blood flow with SPECT［J］.Progress in Cardiovascular Diseases，2015，57（6）：607-614.

（收稿日期：2022-02-25）

（本文編輯鄒麗）

基金項(xiàng)目 山西省基礎(chǔ)研究計(jì)劃（自由探索類）項(xiàng)目（No.20210302123240）

通訊作者 衛(wèi)華，E-mail：jennyhua1981@sina.com

引用信息 王碧雲(yún)，衛(wèi)華，嚴(yán)穎，等.核醫(yī)學(xué)心肌血流定量顯像在冠狀動(dòng)脈微血管疾病中的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，202 21（15）：2790-2794.