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    基于文獻計量學(xué)和知識圖譜分析急性心肌梗死的中醫(yī)藥領(lǐng)域研究現(xiàn)狀與趨勢

    2023-12-29 00:00:00賈君迪張杰王彤歆徐浩

    摘要 目的:對我國急性心肌梗死(AMI)中醫(yī)藥領(lǐng)域研究進行文獻計量學(xué)可視化分析,以展現(xiàn)研究現(xiàn)狀、熱點及趨勢。方法:檢索中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方(WanFang Database)及維普(VIP)數(shù)據(jù)庫醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域2000年1月—2022年2月AMI中醫(yī)藥相關(guān)期刊論文,導(dǎo)入NoteExpress軟件進行篩查,應(yīng)用CiteSpace 5.7及VOSviewer 1.6.17開展可視化分析。結(jié)果:納入文獻1 890篇,發(fā)文呈總體波動上升趨勢。中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院和中國中醫(yī)科學(xué)院發(fā)揮橋梁作用,為AMI中醫(yī)藥研究的核心機構(gòu)。發(fā)文量排名前3位的作者分別為劉紅旭、史大卓、張敏州。研究熱點集中在AMI中醫(yī)證候特點及演變、中醫(yī)藥療效研究、預(yù)后以及中藥機制研究。結(jié)論:AMI中醫(yī)藥領(lǐng)域受到研究者的廣泛關(guān)注,應(yīng)進一步探索中醫(yī)證候演變規(guī)律,加強病證結(jié)合研究,優(yōu)化中西醫(yī)結(jié)合診療方案,增加循證學(xué)依據(jù);重視藥物基礎(chǔ)研究,促進新藥研發(fā),為未來的研究方向提供一定參考。

    關(guān)鍵詞 急性心肌梗死;中醫(yī)藥;知識圖譜;可視化分析;文獻計量學(xué);熱點

    doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2023.15.003

    Current Situation and Trend Analysis of Traditional Chinese Medicine Research in Acute Myocardial Infarction Based on Bibliometrics and Knowledge-map

    JIA Jundi, ZHANG Jie, WANG Tongxin, XU Hao

    Graduate School, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China

    Corresponding Author XU Hao, E-mail: xuhaotcm@hotmail.com

    Abstract Objective:To present the current situations,hotspots and trends of the treatment of

    acute myocardial infarction(AMI) by traditional Chinese medicine(TCM).Methods:AMI TCM related journal papers from China National Knowledge Infrastructure(CNKI),WanFang Database and Wipro Chinese Full-text Database of Scientific and Technological Journals(VIP) in the field of medicine and health from January 2000 to February 2022,were searched.Visualization analysis was performed using Citespace 5.7 and VOSviewer 1.6.17.Results:One thousand eight hundred and ninety articles were included in the study.The trend of publication showed an overall fluctuating upward trend.Xiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine,and China Academy of Chinese Medical Sciences played bridging roles as the core institutions for the research.The top 3 authors in number of published articles were Liu Hongxu,Shi Dazhuo,and Zhang Minzhou.Research hotspots focused on the characteristics and evolution of syndromes,TCM efficacy research,AMI prognosis and TCM mechanism.Conclusion:The field of AMI treated by TCM has been paid extensive attention from researchers.It′s recommended to explore the evolution of syndromes,strengthen the research on the combination of disease and syndromes,optimize diagnosis and treatment protocols of Chinese and western medicine,increase the evidence-based basis,and pay attention to development of new drugs.This study provide certain reference for future research directions.

    Keywords acute myocardial infarction; traditional Chinese medicine; knowledge-map; visual analysis; bibliometrics; hotspots

    急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是由于冠狀動脈血供急劇減少或完全中斷,心肌細胞缺血而引起心肌細胞壞死,是冠狀動脈疾病最嚴重的表現(xiàn)形式,具有較高的致死率及致殘率,嚴重威脅人類健康并給家庭和社會造成沉重的經(jīng)濟負擔(dān),而中醫(yī)藥注重整體調(diào)節(jié)、辨證論治,在AMI防治上具有一定經(jīng)驗,如何更好地發(fā)揮中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢,以提高救治水平、降低死亡率,是亟待解決的問題[1-3]。梳理并總結(jié)AMI中醫(yī)藥領(lǐng)域研究,有助于研究者對此領(lǐng)域研究方向的把握以及未來研究力量的集中。

    由陳超美教授研發(fā)的CiteSpace軟件[4]和Van Eck與Walt-man研發(fā)的VOSviewer軟件[5]均可進行文獻的計量學(xué)研究和可視化分析,從多角度、全面地展現(xiàn)研究領(lǐng)域的結(jié)構(gòu)、重點、熱點及趨勢等信息[6]。本研究應(yīng)用CiteSpace及VOSviewer軟件,對AMI中醫(yī)藥研究進行可視化分析,以了解該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、熱點方向及發(fā)展趨勢,為未來中醫(yī)藥治療AMI的研究提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 數(shù)據(jù)來源

    檢索中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方(WanFang Database)及維普(VIP)數(shù)據(jù)庫醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域的期刊論文,檢索時限為2000年1月—2022年2月,檢索主題詞為“急性心肌梗死”“急性ST段抬高型心肌梗死”“急性非ST段抬高型心肌梗死”“急性心梗”“中醫(yī)藥”“中藥”“中醫(yī)”“中西醫(yī)結(jié)合”,共獲得文獻3 997篇,并導(dǎo)入NoteExpress軟件。對納入文獻進行查重,逐一閱讀文獻題目、摘要,剔除會議摘要、健康科普、信息缺失及與主題不相關(guān)的文獻,最終納入1 890篇文獻。

    1.2 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換

    將NoteExpress中的文獻以Refworks格式導(dǎo)出,并分別導(dǎo)入CiteSpace 5.7及VOSviewer 1.6.17軟件。在CiteSpace中將轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)格式為“download_**.txt”進行分析,其中包括文獻標(biāo)題、作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞、摘要信息。

    1.3 參數(shù)設(shè)置

    在CiteSpace中設(shè)置時間范圍為2000年1月—2022年2月,時間切片設(shè)置為1,節(jié)點類型分別選擇機構(gòu)和關(guān)鍵詞,Top N設(shè)置為50,選擇每個時間切片中出現(xiàn)頻率前50名的關(guān)鍵詞。以剪枝方式選擇剪枝模型中的尋徑網(wǎng)絡(luò)(path inder)和修剪切片網(wǎng)絡(luò)(pruning sliced networks),其余參數(shù)為默認值。在VOSviewer中創(chuàng)建基于文獻資料的圖譜,讀取Refworks格式文件,選擇作者合作分析。圖譜中節(jié)點的大小代表出現(xiàn)頻次的多少,連線代表共現(xiàn)關(guān)系,連線的粗細表示共現(xiàn)關(guān)系的強弱。

    2 結(jié) 果

    2.1 發(fā)文趨勢

    統(tǒng)計納入文獻的發(fā)表時間,以發(fā)表年份為橫坐標(biāo),發(fā)文量為縱坐標(biāo)繪制發(fā)文趨勢圖(見圖1)??梢娊?0年AMI中醫(yī)藥領(lǐng)域研究整體呈波動上升趨勢,其中,2021年發(fā)文量最高,達148篇。表明該領(lǐng)域受到研究者關(guān)注。

    2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

    在研究納入的1 890篇文獻中,發(fā)文量排名前3位的作者分別為劉紅旭、史大卓、張敏州。發(fā)文量≥3篇的作者共246名。使用VOSviewer軟件進行作者合作網(wǎng)絡(luò)的可視化分析,設(shè)置最小出現(xiàn)頻次為3,選擇密度可視化圖譜。結(jié)果顯示,作者間以劉紅旭、史大卓、張敏州、楊關(guān)林、盧健棋等為代表的團隊合作較多。其中,劉紅旭團隊研究涉及AMI中醫(yī)藥流行病學(xué)現(xiàn)狀、研究數(shù)據(jù)庫的建立、中醫(yī)證候特征、中藥注射劑的療效評價[7]及中醫(yī)藥結(jié)合再灌注研究[8]等。史大卓團隊以陳可冀院士思想為核心,研究方向涉及中醫(yī)藥干預(yù)AMI心功能、心肌損傷、心室重構(gòu)和血管新生以及中醫(yī)藥聯(lián)合雙抗的抗血小板功效等的基礎(chǔ)研究[9-13],益氣活血及活血解毒法的療效觀察[14-15]及AMI血運重建后的中西醫(yī)治療[16]等。詳見圖2。2.3 機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析

    在本研究納入的文獻中,發(fā)文量≥3篇的機構(gòu)共112家,應(yīng)用CiteSpace軟件對以上研究機構(gòu)的分布及合作情況進行可視化分析,結(jié)果顯示,發(fā)文量最多的5家醫(yī)院分別為中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院和中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院。其中,研究機構(gòu)與其附屬的醫(yī)院或同一機構(gòu)的多家附屬醫(yī)院之間合作較為緊密。北京地區(qū)的機構(gòu)之間合作較多,不同地區(qū)之間的合作較為欠缺。詳見圖3。

    中心性亦稱為中介中心性,為節(jié)點重要程度的評價指標(biāo),中心性≥0.01的機構(gòu)分別為中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院和中國中醫(yī)科學(xué)院,表明此3家機構(gòu)在AMI中醫(yī)藥研究領(lǐng)域具有良好的橋梁作用。

    2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

    關(guān)鍵詞是對文章內(nèi)容的歸納總結(jié)。使用CiteSpace軟件對關(guān)鍵詞進行共現(xiàn)分析,提取中心性信息,并應(yīng)用VOSviewer軟件繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜,以了解AMI中醫(yī)藥領(lǐng)域研究的主題與熱點。排除本研究的關(guān)鍵詞“急性心肌梗死”“中西醫(yī)結(jié)合”“中醫(yī)藥”等,出現(xiàn)頻次≥15次的關(guān)鍵詞如表1所示,表明以下主題的關(guān)注度較高。在治療方面涉及臨床療效、再灌注治療、辨證論治、參麥注射液、丹紅注射液及麝香保心丸等;在疾病及合并癥方面涉及心源性休克、冠心病、心律失常、心力衰竭、心絞痛、再灌注損傷及中醫(yī)證候;在基礎(chǔ)研究方面,以動物實驗、炎癥反應(yīng)及骨髓間充質(zhì)干細胞為研究熱點;在預(yù)后方面,以中醫(yī)護理、心功能、心室重構(gòu)及生活質(zhì)量為研究熱點。中心性較好(排名前5位)的關(guān)鍵詞為臨床療效、介入治療、動物實驗、心功能及心室重構(gòu),是AMI中醫(yī)藥研究的關(guān)注核心。詳見圖4。

    2.5 關(guān)鍵詞聚類

    聚類分析將關(guān)系緊密的關(guān)鍵詞進行歸類而獲得該研究領(lǐng)域的熱點。使用CiteSpace軟件對本研究關(guān)鍵詞進行聚類分析,選擇對數(shù)似然比法(logarithmic likelihood ratio,LLR),并應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)模塊化Q值(modularity)和輪廓系數(shù)S(silhouette)判斷聚類效果。其中,Q>0.3、S>0.5表示聚類的顯著與合理。本研究中,Q=0.653 9,S=0.894 1,表示聚類合理可信,共產(chǎn)生16個聚類(見圖5、表2),展示出該領(lǐng)域的研究分布。聚類#0、#7、#9、#14是從疾病與證候的角度出發(fā),關(guān)鍵詞涉及心源性休克、冠心病、急性冠脈綜合征、胸痹、中醫(yī)證候、分布規(guī)律及辨證施護等,體現(xiàn)出中醫(yī)AMI及相關(guān)合并癥的病因病機和證候研究受到重視。只有充分把握AMI的中醫(yī)證候變化特點與規(guī)律,才能更好地辨證論治,更好地體現(xiàn)中醫(yī)個體化治療的優(yōu)勢[8]。聚類#1,#2,#3為中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合療法在AMI中的應(yīng)用研究,涉及的關(guān)鍵詞包括中西醫(yī)治法、中藥注射劑、參麥注射液、臨床經(jīng)驗、臨床研究以及血瘀、痰瘀互結(jié)、祛瘀通脈、清熱活血等中醫(yī)病機治法,表明中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合療法在AMI中應(yīng)用廣泛,研究較多,具有一定經(jīng)驗。AMI多為本虛標(biāo)實,以“虛、痰、瘀”為主,其特點為心氣不足、心陽虧虛,因寒邪、情志、飲食等因素導(dǎo)致瘀血、痰濁阻脈,故在治療上注重活血化瘀、化濕祛痰、益氣溫陽等[17]。聚類#4,#5,#6,#8,#12為AMI預(yù)后相關(guān)主題,涉及的關(guān)鍵詞有經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention,PCI)術(shù)后、無復(fù)流、心室重構(gòu)、炎癥因子、麝香保心丸、心功能、生活質(zhì)量、便秘、心臟康復(fù)、中醫(yī)辨證、中醫(yī)護理及中醫(yī)特色療法等。再灌注治療為當(dāng)今治療AMI的重要方法,隨著再灌注治療的增多,手術(shù)引起的并發(fā)癥、支架再狹窄及術(shù)后的預(yù)后調(diào)理等問題受到關(guān)注,中醫(yī)藥在防治再灌注并發(fā)癥及改善預(yù)后方面具有一定優(yōu)勢,也是中醫(yī)AMI研究的重點內(nèi)容之一。聚類#10、#11、#13、#15為AMI及中藥機制基礎(chǔ)研究,關(guān)鍵詞包括細胞凋亡、Caspase-3、骨髓間充質(zhì)干細胞、活血化瘀、中藥單體及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等。其中,細胞凋亡在心肌組織缺血區(qū)產(chǎn)生,易引發(fā)AMI后心臟重構(gòu)和心力衰竭,而在細胞凋亡過程中Caspase家族發(fā)揮重要作用,Caspase-3是凋亡的關(guān)鍵執(zhí)行分子,降低或抑制Caspase-3活性,減少心肌細胞凋亡率,可在AMI中發(fā)揮保護心肌的作用[18],從而受到廣泛關(guān)注。研究表明,中醫(yī)益氣養(yǎng)陰通絡(luò)法[19]、中藥冠心合劑[20]、黃芪失笑散[21]及中藥提取物紅景天苷[22]等均可下調(diào)Caspase-3的表達而發(fā)揮減少細胞凋亡、縮小梗死面積等作用。骨髓間充質(zhì)干細胞為具有多向分化潛能的細胞,是AMI后再生治療的熱點種子細胞,其外泌體移植治療在心血管領(lǐng)域具有很高的應(yīng)用前景[23]。多項研究表明,具活血化瘀功效的中藥單體和復(fù)方制劑可誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細胞歸巢,從而改善心肌損傷[24-25]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究也是當(dāng)前中醫(yī)藥治療AMI的研究熱點,可挖掘中藥治療AMI的主要生物成分,從而為未來基礎(chǔ)研究及臨床使用提供思路與參考。

    2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

    突現(xiàn)分析可反映不同階段關(guān)注度較高的前沿主題及其演變過程。對本研究的關(guān)鍵詞進行突現(xiàn)分析,排名前20位的突現(xiàn)詞如圖6所示,并按照突現(xiàn)時間進行排序。2000—2022年中醫(yī)藥類突現(xiàn)詞包括中醫(yī)藥、真心痛、胸痹、參麥注射液、麝香保心丸及血府逐瘀湯。研究表明,參麥注射液益氣滋陰、復(fù)脈固脫,可改善AMI病人心功能,減少心肌耗氧量,降低心肌損傷率[26];麝香保心丸益氣溫陽、活血化瘀,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有擴張冠狀動脈、改善心肌缺血、預(yù)防心室重構(gòu)等功效[27];血府逐瘀湯活血化瘀、行氣止痛,可抗凝,減少心肌缺血,改善心絞痛作用明顯[28]。益氣養(yǎng)陰活血療法的臨床研究及基礎(chǔ)研究較多,關(guān)注度較高且較為持久。

    在AMI機制方面,2000—2015年的突現(xiàn)詞集中在骨髓間充質(zhì)干細胞、動物實驗。而2016—2022年,炎癥反應(yīng)機制研究成為新出現(xiàn)的熱點。AMI的發(fā)生及PCI引起的局部內(nèi)皮功能損傷,均可使炎性因子釋放而引起炎癥反應(yīng),從而導(dǎo)致心肌損傷、梗死區(qū)擴大、血栓形成及血管再狹窄[29]。2017年后AMI預(yù)后相關(guān)的突現(xiàn)詞增多,包括介入治療、PCI術(shù)后、生活質(zhì)量、心功能以及心血管事件,為中醫(yī)藥AMI研究的前沿?zé)狳c。

    3 討 論

    本研究基于CiteSpace和VOSviewer軟件,采用可視化分析的方法,對AMI中醫(yī)藥研究的現(xiàn)狀及趨勢進行呈現(xiàn)。從發(fā)文時間趨勢可以看出,AMI中醫(yī)藥研究領(lǐng)域受到研究者的廣泛關(guān)注,發(fā)文量整體呈波動上升趨勢。從機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)和作者合作網(wǎng)絡(luò)可見中醫(yī)藥AMI的研究力量多集中在科研機構(gòu)、高校及其附屬醫(yī)院的心血管研究團隊,合作也多在其之間進行。在北京地區(qū)的各機構(gòu)及醫(yī)院間合作較多,中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院和中國中醫(yī)科學(xué)院發(fā)揮了良好的橋梁作用,而不同地區(qū)之間需要加強合作,將有利于研究力量的增強及不同研究方向之間的交叉融合。

    從關(guān)鍵詞共現(xiàn)及聚類分析的結(jié)果可以看出,AMI中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點集中在AMI中醫(yī)證候特點及演變、中醫(yī)藥療效研究、AMI預(yù)后以及疾病與中藥機制的基礎(chǔ)研究。關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析顯示,目前處于前沿的方向為炎癥反應(yīng)、益氣活血化瘀中藥、介入治療及預(yù)后相關(guān)的PCI術(shù)后、生活質(zhì)量、心功能和心血管事件。

    辨證論治是中醫(yī)的核心,把握AMI中醫(yī)證候特點及演變是該領(lǐng)域研究重點,是實現(xiàn)精準(zhǔn)辨證和提高臨床療效的基礎(chǔ),且把握證候演變規(guī)律,可提早識別風(fēng)險人群,更好地預(yù)防AMI后再發(fā)心肌梗死等不良心血管事件?!爸挝床 笔侵嗅t(yī)的特色優(yōu)勢,在“既病防變”理論指導(dǎo)下,注重整體調(diào)節(jié)人體氣血陰陽,對于改善AMI預(yù)后及再灌注后的臨床癥狀、心功能和生活質(zhì)量具有優(yōu)勢。此外,中醫(yī)藥與再灌注治療相結(jié)合,在提高再灌注成功率、減輕再灌注損傷、減少再灌注并發(fā)癥、促進側(cè)支循環(huán)建立及降低再狹窄發(fā)生率等方面亦具有良好的應(yīng)用前景[8]。

    在中醫(yī)藥療效研究方面,益氣活血化瘀藥物研究較為廣泛,陳可冀院士認為AMI的病機為氣虛血瘀,提倡益氣活血療法,并研制“抗心梗合劑”(黃芪、丹參、黨參、黃精、郁金、赤芍),其可改善AMI病人臨床癥狀、減少心肌耗氧量、降低病死率[30];其帶領(lǐng)團隊對血府逐瘀湯開展大量基礎(chǔ)及臨床研究,提取有效成分,精簡方藥研發(fā)芎芍膠囊,經(jīng)實驗證實具有抑制再狹窄形成等作用[31]。中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院聯(lián)合北京中醫(yī)醫(yī)院等開展了益氣養(yǎng)陰活血中藥對AMI病人血運重建后組織水平灌注影響的隨機對照試驗,表明其聯(lián)合常規(guī)西藥治療能進一步改善心功能和心肌血流灌注水平[32]。

    隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進步,AMI基礎(chǔ)研究從局部病理轉(zhuǎn)化到了神經(jīng)內(nèi)分泌功能和生物活性因子,如炎性因子[33]。中藥具有多靶點、多環(huán)節(jié)的特點,在AMI的發(fā)生發(fā)展過程中可參與多種復(fù)雜的病理環(huán)節(jié),發(fā)揮其優(yōu)勢。

    綜上所述,在未來的研究中,應(yīng)結(jié)合真實世界數(shù)據(jù),進一步探索AMI中醫(yī)證候特點和演變規(guī)律,加強病證結(jié)合研究及循證評價;針對AMI臨床治療及預(yù)后問題,優(yōu)化中西醫(yī)結(jié)合診療方案,以實現(xiàn)AMI中西醫(yī)結(jié)合精準(zhǔn)診療、精準(zhǔn)防治。對于臨床療效確切的方藥進行基礎(chǔ)研究,探索其有效成分、靶點及相應(yīng)的作用機制,促進中醫(yī)藥新藥的研發(fā),更精準(zhǔn)地發(fā)揮中醫(yī)藥在AMI中的治療優(yōu)勢。

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    (收稿日期:2022-04-10)

    (本文編輯鄒麗)

    基金項目 中國中醫(yī)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程項目(No.CI2021A00917)

    作者單位 1.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院(北京 100029);2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院(北京 100091)

    通訊作者 徐浩,E-mail:xuhaotcm@hotmail.com

    引用信息 賈君迪,張杰,王彤歆,等.基于文獻計量學(xué)和知識圖譜分析急性心肌梗死的中醫(yī)藥領(lǐng)域研究現(xiàn)狀與趨勢[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2023,21(15):2716-2722.

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