噪聲致隱性聽力損失的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展*

閆秀明,石 科,郭 丹

(1.河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,鄭州 451191;2.河南省聾病機(jī)制醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室,鄭州 451191;3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,鄭州 450046 )

耳聾是影響人類生活質(zhì)量和導(dǎo)致終生殘疾的重要原因。世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布全世界的聽力損失者約有4.66億人,超過總?cè)藬?shù)的5%,若無有效的干預(yù)措施,2030年將達(dá)到6.3億,2050年至少有9億人出現(xiàn)聽力損失[1]。耳聾已造成了廣泛的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān),因此開展耳聾的相關(guān)研究對(duì)其預(yù)防和治療具有深遠(yuǎn)的意義。聽力損失一般是指聽覺對(duì)聲刺激的敏感度下降,即聽覺閾值升高,這種變化可以通過純音測聽檢測,可能是暫時(shí)性閾移(temporary threshold shift,TTS)或永久性閾移(permanent threshold shift,PTS)。其中TTS是聽覺閾值一過性升高,隨著自身的修復(fù),可在數(shù)小時(shí)甚至數(shù)天內(nèi)恢復(fù)到正常范圍。TTS完全恢復(fù)后,不會(huì)引起聽覺系統(tǒng)的永久性損傷。但有研究[2-4]表明,TTS的恢復(fù)不代表聽覺功能的完全恢復(fù)。一種“新”的后天獲得性感音神經(jīng)性聽力損失逐漸受到人們的關(guān)注及認(rèn)識(shí),這是一種常規(guī)聽力學(xué)檢查聽閾正常,但閾上聽覺感知功能缺陷癥狀隱匿的疾病,稱為隱性聽力損失(hidden hearing loss, HHL)?；加蠬HL疾病的患者,常頻純音測聽閾值正常,但言語識(shí)別能力和時(shí)域編碼相關(guān)功能降低,尤其是在嘈雜的環(huán)境中更加明顯[5-6]。

流行病學(xué)調(diào)查顯示,HHL的患病率12%～15%,HHL日益受到人們的重視,是引人注目的研究熱點(diǎn)之一[7]。噪聲暴露、年齡老化和耳毒性藥物的使用等是引起HHL的危險(xiǎn)因素。其中噪聲普遍存在于人們的日常生活和工作中,對(duì)聽覺系統(tǒng)造成了隱性損傷,這種損傷有可能隨著年齡增長具有累積效應(yīng)。全球有約11億年輕人由于過度噪聲傷害而面臨著聽力損失風(fēng)險(xiǎn)[8]。目前對(duì)噪聲引起聽力損傷的研究最為深入[9]。本文主要就噪聲致HHL的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行綜述,以期為早期發(fā)現(xiàn)和診斷并有效預(yù)防、干預(yù)HHL提供有力的理論依據(jù)。

1 發(fā)病機(jī)制

1.1 耳蝸突觸損傷 早期有研究[10]發(fā)現(xiàn),噪聲暴露后,豚鼠耳蝸微音電位(cochlear microphonics,CM)幅度降低,復(fù)合動(dòng)作電位(compound active potential,CAP)反應(yīng)提高, CM隨時(shí)間延長恢復(fù)正常,但CAP閾移卻沒有恢復(fù)正常。其中CM 主要來源于外毛細(xì)胞,提示外毛細(xì)胞功能可以逐漸恢復(fù)正常。CAP 是所有單個(gè)聽神經(jīng)動(dòng)作電位的總和,反映可能出現(xiàn)耳蝸內(nèi)傳入神經(jīng)突觸的損傷。近年的實(shí)驗(yàn)研究[3,10-11]也表明,輕微噪聲損傷只引起TTS,然而CAP閾移和聽性腦干反應(yīng)(auditory brainstem response,ABR) I波幅度的改變卻不能完全恢復(fù),ABR波I成分來源于耳蝸,代表著耳蝸聽神經(jīng)的總和電活動(dòng),是客觀反映初級(jí)聽神經(jīng)纖維功能的可靠指標(biāo),這些說明噪聲暴露導(dǎo)致內(nèi)毛細(xì)胞與螺旋神經(jīng)節(jié)之間的突觸及螺旋神經(jīng)節(jié)的不可逆轉(zhuǎn)的損傷。在噪聲引起的HHL中,耳蝸突觸損傷的研究獲得越來越多的關(guān)注。

人類耳蝸約含有12 000個(gè)外毛細(xì)胞、3 500個(gè)內(nèi)毛細(xì)胞和40 000多條神經(jīng)纖維細(xì)胞。其中外毛細(xì)胞是聲音機(jī)械刺激的效應(yīng)器,具有主動(dòng)非線性放大機(jī)制,對(duì)內(nèi)毛細(xì)胞產(chǎn)生驅(qū)動(dòng)作用;內(nèi)毛細(xì)胞將聲信號(hào)轉(zhuǎn)化為神經(jīng)沖動(dòng),是機(jī)械-電信號(hào)轉(zhuǎn)換的神經(jīng)感受器。I型傳入聽神經(jīng)是傳入神經(jīng)細(xì)胞的主要部分,約占95%。內(nèi)毛細(xì)胞主要與I型傳入聽神經(jīng)纖維形成特殊的帶狀突觸連接。一個(gè)I型神經(jīng)纖維與單個(gè)內(nèi)毛細(xì)胞形成突觸連接,而每個(gè)內(nèi)毛細(xì)胞可與多個(gè)I型纖維連接。帶狀突觸負(fù)責(zé)聽覺信號(hào)向中樞系統(tǒng)的傳遞。帶狀突觸因突觸前膜內(nèi)存在帶狀電子致密結(jié)構(gòu)而得名。突觸前膜外周附著大量囊泡結(jié)構(gòu),其內(nèi)含有谷氨酸。在突觸前膜上表達(dá)有電壓依賴L型Ca2+主要通道CaV1.3L,谷氨酸釋放與突觸前膜Ca2+通道開放數(shù)量相關(guān)。對(duì)應(yīng)的突觸后膜上有谷氨酸受體池,主要有NMDA(N-metyh1-D-aspartic acid)和AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methy1-4-isoxazole propionic acid)受體。外界不同強(qiáng)度聲音刺激時(shí),內(nèi)毛細(xì)胞產(chǎn)生不同程度的去極化,突觸前膜上不同數(shù)量的CaV1.3L 型鈣離子通道開放,突觸間隙Ca2+進(jìn)入突觸前膜,觸發(fā)囊泡釋放相應(yīng)的谷氨酸,作用于突觸后膜上的特異性受體NMDA和AMPA,引起突觸后膜去極化,螺旋神經(jīng)元興奮,聲音在神經(jīng)上進(jìn)行傳導(dǎo)[12]。帶狀突觸是聲音信號(hào)傳導(dǎo)和釋放的重要節(jié)點(diǎn)[13],能夠快速、準(zhǔn)確地傳遞不同頻率、強(qiáng)度的聲音信號(hào),在聽覺傳導(dǎo)中起著不可替代的作用。

谷氨酸是內(nèi)毛細(xì)胞進(jìn)行機(jī)械-電信號(hào)轉(zhuǎn)換的主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì),在耳蝸中存在谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)[14]。多余的未與突觸后膜受體結(jié)合的谷氨酸被運(yùn)輸?shù)街С旨?xì)胞,支持細(xì)胞內(nèi)含有谷氨酰胺合成酶,經(jīng)此酶催化轉(zhuǎn)變成無毒的谷氨酰胺排出,再被內(nèi)毛細(xì)胞所攝取,然后在谷氨酰胺酶催化下又生成谷氨酸。谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)可有效調(diào)節(jié)谷氨酸作為神經(jīng)遞質(zhì)在突觸間的循環(huán)利用,以維持內(nèi)耳正常的生理功能。任何損傷因素導(dǎo)致谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)過程出現(xiàn)問題,都會(huì)引起傳入通路的損傷。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在豚鼠耳蝸中,噪聲暴露2 h后其外淋巴液谷氨酸含量增多,與耳蝸其他部分相比,內(nèi)毛細(xì)胞和聽神經(jīng)纖維的谷氨酸樣免疫陽性反應(yīng)明顯升高,這些都提示谷氨酸釋放增多[15]。在噪聲暴露后24 h內(nèi),電鏡觀察到螺旋神經(jīng)節(jié)末端有大量鈣、鈉和鉀離子進(jìn)入,傳入神經(jīng)纖維樹突末端過度興奮出現(xiàn)腫脹,突觸后膜結(jié)構(gòu)異常損壞[16-17]。病理學(xué)研究[12]認(rèn)為,噪聲導(dǎo)致毛細(xì)胞過度興奮,釋放大量谷氨酸過度激活突觸后膜的特異性受體NMDA和AMPA,造成與受體耦聯(lián)的Na+通道和Ca2+通道激活,Na+和Ca2+大量內(nèi)流,螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載,滲透壓失衡,發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng),引起突觸后神經(jīng)纖維腫脹,空泡形成,甚至變性、凋亡;同時(shí)影響突觸前膜、帶狀體和內(nèi)毛細(xì)胞的正常形態(tài)與功能[18]。另外, 谷氨酸對(duì)突觸后膜有營養(yǎng)作用。損傷內(nèi)毛細(xì)胞后其釋放減少,引起突觸后膜退行性改變,也不利于螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷后的修復(fù)[19]。

谷氨酸過度釋放產(chǎn)生興奮性毒性作用很可能是引起耳蝸突觸損傷及HHL的重要病理基礎(chǔ)。通過外源性谷氨酸對(duì)活體豚鼠全耳蝸灌流實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)其畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射(distortion product otoacoustic emission,DPOAE)未發(fā)生改變,ABR潛伏期加長,CAP 閾值增加, CM 幅度降低,隨著外源性谷氨酸的逐漸增加,CM 幅度下降更加明顯,形態(tài)學(xué)表明,外毛細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)保持正常,但在內(nèi)毛細(xì)胞、突觸及傳入神經(jīng)纖維中存在有空泡,其結(jié)構(gòu)和功能受到損害。說明過多的谷氨酸特異性損傷了內(nèi)毛細(xì)胞、突觸和耳蝸傳入神經(jīng),引起傳入通路障礙[18]。SAWADA等[20]利用谷氨酸類似物進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)也可以損傷內(nèi)毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的結(jié)構(gòu),從而破壞其正常的生理功能。KUJAWA等[21]研究發(fā)現(xiàn),豚鼠進(jìn)行噪聲暴露后,在只有TTS時(shí),毛細(xì)胞沒有減少,但多于 50%毛細(xì)胞和聽神經(jīng)纖維之間突觸出現(xiàn)了不可逆轉(zhuǎn)損失,提示噪聲暴露后毛細(xì)胞可保持完整,聽閾能夠恢復(fù)正常,但會(huì)導(dǎo)致帶狀突觸出現(xiàn)大面積損傷,從而降低內(nèi)毛細(xì)胞和傳入神經(jīng)之間的有效連接,過量釋放谷氨酸引起的興奮性毒性引起突觸后端腫脹甚至破裂,耳蝸神經(jīng)元出現(xiàn)變性[22-23]。有研究[24]表明,在噪聲暴露同時(shí),向豚鼠耳蝸灌流不同濃度的外源性谷氨酰胺合成酶,過多釋放的谷氨酸進(jìn)入支持細(xì)胞,經(jīng)谷氨酰胺合成酶催化成谷氨酰胺。通過谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)調(diào)節(jié)能夠維持傳入通路中谷氨酸濃度的平衡,對(duì)噪聲暴露引起的聽力損失有明顯的對(duì)抗保護(hù)作用。PUJOL等[25]在噪聲暴露前,對(duì)豚鼠耳蝸灌注含二硝基喹酮(谷氨酸受體拮抗劑)的人工外淋巴液,能競爭性結(jié)合谷氨酸受體,減輕谷氨酸興奮毒性作用,有效防止缺血缺氧和噪聲暴露后谷氨酸過度釋放造成的聽力損失。谷氨酸受體阻滯劑如犬尿氨酸和MK-801也能有效克服谷氨酸興奮毒性,減輕螺旋神經(jīng)元樹突的損傷[26]。

在噪聲導(dǎo)致的HHL中,耳蝸神經(jīng)元和毛細(xì)胞之間的突觸發(fā)生了永久性的損傷。小鼠暴露于較低強(qiáng)度的窄帶噪聲2 h后,1周內(nèi)ABR閾值恢復(fù)正常,但ABR和CAP 幅度沒有回到原來水平。噪聲暴露后1 d,帶狀突觸減少約60%,之后數(shù)量有增加,1周后,數(shù)量減少還保持在約50%,帶狀突觸損傷基本上是不可逆轉(zhuǎn)的[2-3]。損傷的突觸修復(fù)能力有限,不能完全修復(fù),就會(huì)破壞神經(jīng)興奮的正常傳導(dǎo),減少向中樞傳遞的信息量。部分修復(fù)的突觸前膜不能與突觸后膜形成有效連接,突觸聯(lián)系中斷,其所支配的聽神經(jīng)纖維存在功能缺陷,耳蝸時(shí)域信號(hào)編碼和處理功能有所下降[27]。失去突觸聯(lián)系的螺旋神經(jīng)元也會(huì)因缺乏營養(yǎng)支持逐漸出現(xiàn)退行性死亡。突觸損傷是即時(shí)的,但螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的退行性變是緩慢的,其喪失需要數(shù)月到數(shù)年的時(shí)間。雖然這些損傷和改變會(huì)降低聽覺處理的各方面能力,但在以聽閾為觀察指標(biāo)的聽力學(xué)檢查中很難被發(fā)現(xiàn),長時(shí)間內(nèi)也難以被患者意識(shí)到。

1.2 聽神經(jīng)損傷 噪聲暴露導(dǎo)致的HHL中, 常頻純音檢測聽閾正常,并不代表聽覺功能正常,顯著表現(xiàn)是閾上聽覺功能缺陷,在嘈雜環(huán)境下言語信息和時(shí)域編碼能力下降。長時(shí)間暴露于噪聲會(huì)出現(xiàn)言語識(shí)別率下降[28]。武凱麗等[29]研究也證實(shí),噪聲致HHL 患者常規(guī)純音正常,擴(kuò)展高頻測聽閾值上升,噪聲下言語識(shí)別能力下降,并且與純音聽閾不成比例。 對(duì)于HHL患者而言,噪聲下言語識(shí)別能力下降與聽神經(jīng)對(duì)聲音響應(yīng)能力下降導(dǎo)致聽覺系統(tǒng)強(qiáng)度編碼能力缺陷有關(guān)[30]。

I型傳入神經(jīng)纖維可以根據(jù)自發(fā)性放電率 (spontaneous rate, SR)的不同分為高SR纖維和低SR纖維,高 SR纖維約占60%,閾值較低,主要分布于內(nèi)毛細(xì)胞的柱細(xì)胞側(cè)(外側(cè)),直徑粗大,有較多線粒體,聲強(qiáng)響應(yīng)動(dòng)態(tài)范圍較小,在對(duì)安靜環(huán)境下聲音時(shí)間處理和信號(hào)編碼中發(fā)揮重要作用;低SR纖維約占40%,其閾值較高,較多位于內(nèi)毛細(xì)胞的蝸軸側(cè)(內(nèi)側(cè)),直徑纖細(xì),含線粒體較少,聲強(qiáng)響應(yīng)動(dòng)態(tài)范圍較大,對(duì)處理嘈雜環(huán)境下的聲音刺激至關(guān)重要[31-32]。也就是說高SR神經(jīng)纖維對(duì)安靜環(huán)境低強(qiáng)度(閾值)聲音刺激敏感,低SR神 經(jīng)纖維對(duì)噪聲背景高強(qiáng)度(閾上)刺激敏感。HHL患者的常頻聽閾正常,聽覺功能障礙常常表現(xiàn)為噪聲環(huán)境下聆聽困難的聽覺異常,如噪聲下言語識(shí)別率明顯變差、時(shí)域編碼功能降低等。常頻純音聽閾測試在安靜環(huán)境中進(jìn)行,主要反映高SR神經(jīng)纖維的功能,研究認(rèn)為,噪聲引起的HHL中,耳蝸突觸損傷主要引起低SR神經(jīng)纖維退化,而對(duì)高SR神經(jīng)纖維幾乎沒有影響[31]。在噪聲致HHL中,短時(shí)間很快出現(xiàn)突觸損傷,導(dǎo)致其所支配的低SR神經(jīng)纖維功能缺陷,從而降低閾上聽覺處理的各方面能力。這一結(jié)果可以解釋噪聲暴露所致HHL患者在嘈雜環(huán)境中言語識(shí)別率下降的原因。但低SR神經(jīng)纖維損傷并不影響安靜環(huán)境下的常頻純音測聽[33],當(dāng)突觸的損失達(dá)到80%時(shí),造成的神經(jīng)纖維損傷也不會(huì)改變安靜環(huán)境下的聽力閾值,即事實(shí)上損傷部分耳蝸聽神經(jīng)纖維并不影響動(dòng)物的聽閾[34]。因此HHL患者的常頻純音聽閾測試結(jié)果正常。

KUJAWA等[2]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),小鼠經(jīng)過噪聲暴露后,幾天后 DPOAE雖恢復(fù)正常水平,高頻率ABR波I波幅度卻未完全恢復(fù),ABR波I幅度主要來源于I型神經(jīng)元外周側(cè)無髓鞘的樹突, 代表高閾值、低SR突觸/ 纖維的損傷或不完全修復(fù)。該研究證明,噪聲選擇性損傷高閾值、低SR的聽神經(jīng)纖維。進(jìn)一步認(rèn)為噪聲暴露引起神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸過量釋放堆積,谷氨酸受體興奮性中毒,耳蝸突觸出現(xiàn)不可逆損失,特異性造成一些高閾值聽神經(jīng)纖維的損傷甚至死亡,雖然低閾值聽神經(jīng)纖及剩余的高閾值聽神經(jīng)纖維可以維持對(duì)聲音的正常處理,常頻純音聽閾正常,但在嘈雜環(huán)境中的言語識(shí)別率下降。近年來在豚鼠、南美栗鼠、大鼠、猴子[3, 31-32, 35-36]等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)噪聲暴露引起的HHL中,毛細(xì)胞沒有受損傷,ABR閾值恢復(fù)正常,但高刺激強(qiáng)度均引出ABR波Ⅰ幅度明顯下降,這與前面研究結(jié)果相一致,都是由于高閾值、低SR聽神經(jīng)纖維選擇性破壞引起的。組織學(xué)檢查也證實(shí)了內(nèi)毛細(xì)胞帶狀突觸及與之連接的低SR聽神經(jīng)纖維有不可逆性減少。在臨床研究[37-39]中,HHL患者會(huì)出現(xiàn)ABR波I波幅下降,且HHL患者多有噪聲接觸史,ABR波I振幅降低與噪聲接觸史有顯著關(guān)系[40]。有研究[41]認(rèn)為,耳蝸傳入突觸及聽神經(jīng)纖維的減少,會(huì)引起ABR波I振幅和潛伏期的改變。噪聲暴露后,受試者常頻純音聽閾正常,但ABR I 波幅值降低、潛伏期延長[42]。常規(guī)純音測試頻率在0.25～8 kHz, 超過 8 kHz 的頻率為擴(kuò)展高頻[43]。可應(yīng)用擴(kuò)展高頻聽閾測試評(píng)估患者聽力。將研究對(duì)象根據(jù)不同的噪聲暴露和聽力保護(hù)情況分成低風(fēng)險(xiǎn)組和高風(fēng)險(xiǎn)組,兩組常頻純音聽閾正常,高風(fēng)險(xiǎn)組在9、10、11.2、12.5、14、16 kHz擴(kuò)展高頻聽力閾值明顯升高,在噪聲下言語分辨能力明顯降低,而且毛細(xì)胞和耳蝸神經(jīng)纖維產(chǎn)生的波形峰值比值出現(xiàn)了改變[23]。其他研究也驗(yàn)證了過度噪聲暴露時(shí)擴(kuò)展高頻聽力閾值上升[44-45]。HHL的發(fā)病集中在高頻頻段,擴(kuò)展高頻聽力損失可出現(xiàn)言語識(shí)別困難[46-47]。表明噪聲暴露損傷了高閾值、低自發(fā)放電速率的耳蝸神經(jīng)纖維,破壞聲音信號(hào)的精細(xì)結(jié)構(gòu)和包絡(luò)的編碼,從而降低嘈雜環(huán)境下對(duì)聽覺刺激的理解[31]。

1.3 聽神經(jīng)脫髓鞘 聽神經(jīng)短暫性脫髓鞘是近幾年發(fā)現(xiàn)的隱性聽力損失發(fā)生的又一種可能機(jī)制。與內(nèi)毛細(xì)胞形成突觸連接的聽神經(jīng)纖維屬于有髓神經(jīng)纖維,聽神經(jīng)纖維軸突由施旺細(xì)胞包繞形成髓鞘,相鄰兩個(gè)施旺細(xì)胞之間形成特殊的“郎飛氏結(jié)”結(jié)構(gòu),其中含有電壓門控鈉和鉀通道,興奮經(jīng)“郎飛氏結(jié)”呈“跳躍式”傳導(dǎo),會(huì)加速電信號(hào)在神經(jīng)傳導(dǎo)中的速度。內(nèi)毛細(xì)胞將聲信號(hào)轉(zhuǎn)化為電化學(xué)信號(hào),動(dòng)作電位經(jīng)髓鞘結(jié)構(gòu)產(chǎn)生,電信號(hào)快速同步傳導(dǎo)。施旺細(xì)胞對(duì)于聽神經(jīng)髓鞘完整性不可缺少,對(duì)維持聽覺處理的準(zhǔn)確性至關(guān)重要[48]。施旺細(xì)胞的暫時(shí)性損傷,會(huì)使聽神經(jīng)纖維快速脫髓鞘,神經(jīng)元軸突被絕緣,從而出現(xiàn)HHL。急性脫髓鞘并不引起突觸丟失和聽覺閾值的改變,但也會(huì)導(dǎo)致ABR波Ⅰ振幅明顯下降以及ABR波Ⅰ潛伏期延長[49]。有TTS和PTS的動(dòng)物中出現(xiàn)了脫髓鞘和對(duì)閾上聲刺激反應(yīng)降低等現(xiàn)象[50]。噪聲可引起髓鞘功能異常。經(jīng)強(qiáng)噪聲暴露后,大鼠的聽神經(jīng)周圍髓鞘變薄,郎飛氏結(jié)旁髓鞘區(qū)域也有異常改變。閾值偏移增加,并且 ABR 峰值降低和 I 波潛伏期延長[51]。過度暴露噪聲使聽神經(jīng)發(fā)生短暫性脫髓鞘病變,動(dòng)作電位傳導(dǎo)和突觸傳遞出現(xiàn)障礙,減慢電信號(hào)傳遞速度,延緩聽覺感知,從而造成嘈雜環(huán)境下言語識(shí)別能力下降?；加新犐窠?jīng)脫髓鞘病變的小鼠,暴露于可引起突觸病變的噪聲后,會(huì)使脫髓鞘產(chǎn)生的 ABR 波Ⅰ幅值進(jìn)一步降低,產(chǎn)生相加效應(yīng)。說明聽神經(jīng)脫髓鞘和耳蝸突觸病變的HHL,在同一個(gè)體中可以獨(dú)立共同存在,并呈疊加效應(yīng)。

2 總結(jié)

噪聲暴露時(shí),谷氨酸興奮性中毒引起耳蝸帶狀突觸損傷,突觸損傷選擇性引起高閾值、低SR神經(jīng)纖維的損傷,而對(duì)低閾值、高SR神經(jīng)纖維沒有影響,從而引起HHL。短暫的施旺細(xì)胞損傷,使聽神經(jīng)脫髓鞘,電信號(hào)傳導(dǎo)減緩,造成嘈雜環(huán)境下言語識(shí)別能力下降,這也是噪聲致HHL的可能機(jī)制。這些致病機(jī)制研究著重在聽覺傳入通路的損傷,噪聲可能也對(duì)傳出通路造成了損傷,但目前證據(jù)和研究較少。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,可以采取多種病理學(xué)方法對(duì)損傷情況進(jìn)行定量研究,但這些方法很難應(yīng)用于人,這就使發(fā)病機(jī)制多集中在動(dòng)物模型的基礎(chǔ)研究上,還需要臨床聽力學(xué)研究和流行病學(xué)調(diào)查來進(jìn)一步探討。當(dāng)下HHL人群不斷增加,如果人類HHL發(fā)生狀態(tài)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所發(fā)現(xiàn)的相類,那么HHL將成為當(dāng)今社會(huì)重大的潛在健康問題。噪聲致HHL發(fā)病機(jī)制研究將對(duì)臨床HHL的早期發(fā)現(xiàn)、診斷和預(yù)防治療提供理論參考依據(jù)。