自擬補(bǔ)腎益氣清熱法對(duì)封閉抗體低下反復(fù)自然流產(chǎn)患者保胎成功率和免疫功能的影響

葉夢(mèng)華

反復(fù)自然流產(chǎn)多指習(xí)慣性流產(chǎn), 引起習(xí)慣性流產(chǎn)的病因很多, 如黃體酮分泌不足、子宮畸形等, 如子宮縱隔、單角子宮、雙角子宮等, 其中封閉抗體陰性的女性容易發(fā)生反復(fù)流產(chǎn), 因?yàn)榉忾]抗體能抑制母體淋巴細(xì)胞識(shí)別父體抗原, 封閉其細(xì)胞毒性作用保護(hù)胎兒及滋養(yǎng)層免受免疫攻擊, 如果該抗體缺乏容易導(dǎo)致妊娠早期自然流產(chǎn)［1,2］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為反復(fù)自然流產(chǎn)多為先天稟賦虛弱, 后天脾腎兩虛, 沖任不充, 受胎不攝；或多見(jiàn)于精血虧虛, 陰虛火旺, 火擾卵枯或胎珠不生。治療上必須以補(bǔ)氣、固腎、養(yǎng)血、清熱為主, 標(biāo)本兼治,增強(qiáng)患者體質(zhì), 恢復(fù)機(jī)體正常免疫功能［3,4］?；诖?本文觀察自擬補(bǔ)腎益氣清熱法對(duì)封閉抗體低下反復(fù)自然流產(chǎn)患者保胎成功率和免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年9 月～2022 年9 月本院醫(yī)治的66 例封閉抗體低下反復(fù)自然流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象, 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組, 各33 例。常規(guī)組年齡最大37 歲, 最小21 歲；自然流產(chǎn)次數(shù)最多5 次, 最少2 次。實(shí)驗(yàn)組年齡最大36 歲, 最小21 歲；自然流產(chǎn)次數(shù)最多6 次, 最少2 次。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 反復(fù)在孕10～12 周前出現(xiàn)胚胎發(fā)育停止、出血、腹痛, 超聲開(kāi)始顯示有胎心后胎心消失, 或者整個(gè)孕期沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育, 全部停滯［5,6］。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 以妊娠28 周前出現(xiàn)≥2 次的胎兒丟失為主要臨床表現(xiàn)［7］。

1.4 方法

1.4.1 常規(guī)組 采取常規(guī)治療。于患者準(zhǔn)備妊娠的3 個(gè)月前開(kāi)始治療, 具體方法：使用含肝素真空管采集患者伴侶20 ml 空腹靜脈血與肝素混合均勻后, 以37℃水浴30 min, 分離血清后加入同等容積鱗酸鹽緩沖液洗滌, 離心后采取鱗酸鹽緩沖液洗滌2 次淋巴細(xì)胞,采取生理鹽水稀釋淋巴細(xì)胞濃度。在患者前臂皮下、皮內(nèi)各種1 ml 稀釋淋巴細(xì)胞, 每周種1 次, 合計(jì)4 次。治療完成后復(fù)查封閉抗體, 若封閉抗體結(jié)果為陽(yáng)性則可妊娠, 患者成功妊娠后每2 周接種1 次直至妊娠12 周, 未妊娠患者每1 個(gè)月接種1 次直至妊娠成功。若封閉抗體結(jié)果為陰性則再給予1 個(gè)療程治療。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)組 在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加入自擬補(bǔ)腎益氣清熱法治療。組方：黃芩15 g, 菟絲子、杜仲、桑寄生、川續(xù)斷各12 g, 炒白芍9 g, 蘇梗、炒白術(shù)、黨參各6 g。水煮煎服300 ml, 1 劑/d, 分早晚服用, 共1 個(gè)月為1 個(gè)療程, 直至妊娠周期＞3 個(gè)月或妊娠時(shí)間大于既往流產(chǎn)周期。

1.5 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組治療前后中醫(yī)證候積分,包括腰膝酸軟、精神萎靡、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、下腹刺痛、夜尿頻多, 每項(xiàng)0～10 分, 積分與癥狀呈正比［8］。②對(duì)比兩組治療前后免疫功能指標(biāo), IL-2、IL-10、IL-2/IL-10［9］。③對(duì)比兩組治療前后凝血功能指標(biāo), 包括PLT、PT、APTT、FIB［10］。④對(duì)比兩組保胎成功率及妊娠不良結(jié)局, 妊娠不良結(jié)局包括胎盤(pán)早剝、胎膜早破［11］。⑤對(duì)比兩組新生兒不良結(jié)局, 包括胎兒窘迫、早產(chǎn)兒窒息、新生兒缺血缺氧性腦?。?2］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比 治療前, 兩組腰膝酸軟、精神萎靡、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、下腹刺痛、夜尿頻多積分對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 兩組腰膝酸軟、精神萎靡、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、下腹刺痛、夜尿頻多積分顯著低于本組治療前, 且實(shí)驗(yàn)組均明顯低于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比( ±s, 分)

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比( ±s, 分)

注：與本組治療前對(duì)比, aP＜0.05；與常規(guī)組治療后對(duì)比, bP＜0.05

組別例數(shù)腰膝酸軟精神萎靡頭暈耳鳴治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規(guī)組338.05±2.315.68±1.08a8.38±2.675.21±1.36a8.85±2.655.37±1.09a實(shí)驗(yàn)組338.39±2.78 2.35±0.21ab8.21±2.56 2.38±0.45ab8.37±2.56 2.15±0.30ab t 0.54017.3870.26411.3490.74816.362 P 0.5910.0000.7930.0000.4570.000組別例數(shù)畏寒肢冷下腹刺痛夜尿頻多治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規(guī)組337.67±1.863.53±0.71a7.89±1.713.22±0.66a7.69±1.273.58±0.46a實(shí)驗(yàn)組337.57±1.71 1.58±0.66ab7.49±1.52 1.31±0.35ab7.09±1.30 1.65±0.22ab t 0.22711.5561.00414.6871.89721.743 P 0.8210.0000.3200.0000.0620.000

2.2 兩組治療前后免疫功能對(duì)比 治療前, 兩組IL-2、IL-10、IL-2/IL-10 對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 兩組IL-2、IL-2/IL-10 均低于本組治療前, IL-10 高于本組治療前, 且實(shí)驗(yàn)組IL-2、IL-2/IL-10 均明顯低于常規(guī)組, IL-10 高于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后免疫功能對(duì)比( ±s)

表2 兩組治療前后免疫功能對(duì)比( ±s)

注：與本組治療前對(duì)比, aP＜0.05；與常規(guī)組治療后對(duì)比, bP＜0.05

組別例數(shù)IL-2(ng/ml)IL-10(ng/ml)IL-2/IL-10治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規(guī)組3313.35±1.7612.34±1.01a8.52±1.69 9.68±1.97a1.57±0.351.27±0.42a實(shí)驗(yàn)組3313.31±1.37 10.87±0.21ab8.31±1.6711.69±2.10ab1.69±0.52 0.93±0.31ab t 0.1038.1860.5084.0101.1003.742 P 0.9180.0000.6130.0000.2760.000

2.3 兩組治療前后凝血功能對(duì)比 治療前, 兩組PLT、PT、APTT、FIB 對(duì)比, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 兩組PLT、FIB 均明顯高于本組治療前, PT、APTT 均明顯短于本組治療前, 且實(shí)驗(yàn)組PLT、FIB 均明顯高于常規(guī)組, PT、APTT 均明顯短于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后凝血功能對(duì)比( x-±s)

2.4 兩組保胎成功率及妊娠不良結(jié)局發(fā)生率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組保胎成功率84.85%(28/33)高于常規(guī)組的60.61%(20/33), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組妊娠不良結(jié)局發(fā)生率低于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

3 討論

反復(fù)自然流產(chǎn)是多因素疾病, 包括子宮畸形, 如子宮縱隔、單角子宮、雙角子宮等, 可造成宮腔小, 不能擴(kuò)張以適應(yīng)胚胎發(fā)育；著床在子宮縱隔上血運(yùn)差,不適宜胚胎發(fā)育, 也可出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)?，F(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為, 妊娠是成功的半同種移植過(guò)程。封閉抗體是母體識(shí)別胎兒來(lái)自父系的人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)和胎盤(pán)滋養(yǎng)層淋巴細(xì)胞交叉抗原等而產(chǎn)生的多種免疫球蛋白G(IgG)型抗體。通過(guò)封閉胎兒、胎盤(pán)組織的抗原, 免受母體的免疫排斥, 維持妊娠的正常進(jìn)行。而若母體不能及時(shí)有效地產(chǎn)生封閉抗體, 則會(huì)導(dǎo)致早期流產(chǎn)、胚胎停育等多種不良妊娠結(jié)局［13,14］。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在中醫(yī)屬“滑胎”、“數(shù)墮胎”等范疇,具有“屢孕屢墮、應(yīng)期而下”的特點(diǎn)。中醫(yī)治療“滑胎”已有悠久的歷史, 并在歷代醫(yī)家的理論薈萃與臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)之上, 逐漸形成完備的診斷與治療思路。中醫(yī)認(rèn)為導(dǎo)致滑胎的機(jī)理有二：其一為母體沖任損傷, 其二為胎元不健。古人云：腎藏精, 主生殖, 胞脈系于腎,沖任二脈起于胞中。胎兒居于母體之內(nèi), 全賴(lài)腎以系之, 氣以載之, 血以養(yǎng)之, 沖任以固之, 若母親腎氣不足、氣血虧虛, 則勢(shì)必?fù)p傷沖任, 導(dǎo)致胎失所固。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因不外乎腎虛、脾腎虛、氣血不足, 且由于病程長(zhǎng)而復(fù)雜, 肝郁、血瘀、血熱亦為重要發(fā)病因素,故應(yīng)以補(bǔ)腎益氣、清熱安胎為治療原則［15］。

本次采取自擬補(bǔ)腎益氣清熱法治療, 方中黃芩清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎；菟絲子補(bǔ)腎益精、養(yǎng)肝明目、固胎止泄；杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、安胎；桑寄生養(yǎng)血安胎；川續(xù)斷補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、止血安胎；炒白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛；蘇梗理氣寬中、止痛、安胎；炒白術(shù)健脾利濕、安胎止瀉；黨參補(bǔ)中益氣、健脾益肺。諸藥合用共奏益氣固腎、清熱燥濕、止血安胎之效［16］。結(jié)果顯示, 治療后, 兩組腰膝酸軟、精神萎靡、頭暈耳鳴、畏寒肢冷、下腹刺痛、夜尿頻多積分顯著低于本組治療前, 且實(shí)驗(yàn)組均明顯低于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 兩組IL-2、IL-2/IL-10 均低于本組治療前, IL-10 高于本組治療前,且實(shí)驗(yàn)組IL-2、IL-2/IL-10 均明顯低于常規(guī)組, IL-10高于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 兩組PLT、FIB 均明顯高于本組治療前, PT、APTT 均明顯短于本組治療前, 且實(shí)驗(yàn)組PLT、FIB 均明顯高于常規(guī)組, PT、APTT 均明顯短于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組保胎成功率高于常規(guī)組, 妊娠不良結(jié)局發(fā)生率低于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于常規(guī)組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 自擬補(bǔ)腎益氣清熱法對(duì)封閉抗體低下反復(fù)自然流產(chǎn)患者治療效果切實(shí), 其能夠提高患者免疫功能, 繼而提高保胎成功率, 值得臨床進(jìn)一步宣傳與應(yīng)用。