莊碧云,黃金蘭,農(nóng)慶龍
(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院(龍崗)腫瘤科,廣東 深圳,518116;2.深圳大學(xué)附屬華南醫(yī)院 骨科,廣東 深圳,518111)
西妥昔單抗是抗表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)人/鼠嵌合型lgG1 單克隆抗體,可以通過(guò)阻斷內(nèi)源性配體介導(dǎo)的EGFR 信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制腫瘤的生長(zhǎng)。此外,西妥昔單抗還能夠通過(guò)發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒(ADCC)作用介導(dǎo)淋巴細(xì)胞釋放細(xì)胞因子及胞內(nèi)毒性物質(zhì),殺傷腫瘤細(xì)胞[1]。西妥昔單抗常見藥物不良反應(yīng)為皮疹,西醫(yī)主要采用激素、抗菌藥等進(jìn)行干預(yù),但臨床療效欠佳[2]。2021 年8 月腫瘤??谱o(hù)理組對(duì)1 例結(jié)腸癌在使用西妥昔單抗靶向治療致相關(guān)藥物性皮疹患者應(yīng)用中藥噴霧法配合精細(xì)化中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理,使患者皮疹得到明顯改善。中藥洗劑通過(guò)噴霧進(jìn)行干預(yù),具有祛風(fēng)、消疹、止癢、鎮(zhèn)痛的特點(diǎn),可有效減輕患者皮疹的不適感。中藥噴霧法利用噴壺噴霧原理,使藥物易吸收,霧化藥物作用面積大,操作簡(jiǎn)單,且可居家自行護(hù)理,能顯著縮短住院天數(shù),減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),具有一定可操作性,現(xiàn)將護(hù)理體會(huì)報(bào)告如下。
患者男性,50歲,于2021年2月4日因無(wú)明顯誘因出現(xiàn)腹脹、納差,伴有呃逆在當(dāng)?shù)啬橙揍t(yī)院就診,完善X光檢查提示不全腸梗阻,結(jié)腸鏡活檢明確為結(jié)腸中分化腺癌。2021 年02 月18 日在全麻下行腸癌根治術(shù),術(shù)后病理明確為橫結(jié)腸中分化腺癌,組織學(xué)分級(jí)G2(中級(jí)),浸潤(rùn)深度T3,11/17 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,腫瘤累及闌尾漿膜下,網(wǎng)膜結(jié)節(jié)見癌,為pT3N2M1 IV 期。患者術(shù)后接受全身靶向聯(lián)合化療(西妥昔單抗800 mg,體外診斷試劑,d 1+mFOLFOX6:OXA 140 mg 體外診斷試劑+LV 600 mg 體外診斷試劑+5Fu 500 mg 靜脈注射+5Fu 4000 mg持續(xù)輸注,46 h)。
患者在第5 療程后,出現(xiàn)西妥昔單抗相關(guān)性藥疹。暗紅色丘疹主要集中在顏面部,呈現(xiàn)多型性,濕性皮疹,明顯瘙癢,少量膿皰,少量滲液,少許灼痛感,皮溫稍高,NRS 疼痛評(píng)分3~5 分。舌暗紅,苔黃微膩,雙脈滑數(shù)。中醫(yī)診斷:腸癌,證屬濕熱瘀毒蘊(yùn)結(jié)。患者因皮疹瘙癢難忍,曾于家中自行外用爐甘石,但效果不佳?;颊呷朐汉蠼o予Ⅰ級(jí)護(hù)理,普食,腫瘤科常規(guī)護(hù)理,以扶正抗癌為治則,以健脾化濕,清熱解毒,祛風(fēng)止癢為治法。
入院第1 天,中藥內(nèi)服托里消毒散加減治療,方中黨參、茯苓、芡實(shí),能健脾益氣血而利生?。划?dāng)歸、川芎、黃芪,補(bǔ)益氣血,托毒排膿;皂角刺合薏苡仁利濕消腫排膿,托瘡毒促其早潰;乳香合沒藥活血行氣止痛,肉桂溫陽(yáng)合,白芨收斂創(chuàng)口。本方配伍特點(diǎn)在于補(bǔ)益氣血與托毒消腫合用,使正氣充則祛邪有力,余毒隨即外泄而使直腸吻合口漏愈合。具體處方如下:醋沒藥5 g,赤芍10 g,酒川芎15 g,桔梗10 g,白芷15 g,制遠(yuǎn)志15 g,山藥30 g,皂角刺30 g,芡實(shí)30 g 麩炒薏苡仁30 g,丹參10 g,醋乳香5 g,黨參片30 g,金銀花30 g,當(dāng)歸10 g,白及10 g,黃芪30 g,茯苓2 g,甘草片10 g。1 劑/d,水煎200 mL,分兩次餐后溫服;爐甘石洗劑,外敷皮疹,3次/d。中醫(yī)適宜技術(shù)給予灸法(處方:氣海、關(guān)元、雙足三里、雙三陰交、期門)、耳穴壓豆(處方:神門、皮質(zhì)下、心、肝、內(nèi)分泌)、中藥封包(消瘤止痛貼)等治療調(diào)整臟腑功能改善臨床癥狀。日常注意飲食有節(jié),忌食生冷、辛辣刺激之品;暢情志,避風(fēng)寒。
入院第2 天,患者顏面部濕性皮疹瘙癢,散在紅白相間丘疹,少量膿皰,無(wú)滲液,少許灼熱感,皮溫稍高,NRS 疼痛評(píng)分3分,根據(jù)EGFR-TKI相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)的診斷和分級(jí)(見表1)[3],皮膚分級(jí)為2 級(jí),入睡困難,眠淺易醒,二便正常,舌淡暗,苔薄白,脈滑。醫(yī)務(wù)人員考慮患者癥狀未見緩解,熱像未減,于內(nèi)服方和外用方聯(lián)合干預(yù)。外用方中金銀花、蒲公英、甘草片等有清熱解毒作用,地榆、新疆紫草起鎮(zhèn)痛止癢,具體外用方如下:金銀花10 g,地榆25 g,生石膏40 g,蒲公英30 g,連翹10 g,甘草片10 g,干石斛15 g,生地黃20 g,牡丹皮10 g,白芍10 g,白鮮皮15 g,新疆紫草20 g,以下簡(jiǎn)稱中藥外洗方。中藥外洗1 劑/d,水煎400 mL,用中藥浸泡紗布?jí)K30 min,藥液溫度8~10 °C,顏面部外敷一層浸泡藥液無(wú)菌紗布?jí)K30 min,自然待干,3次/d。
表1 痤瘡樣皮疹和甲溝炎的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
入院第4 天,患者皮疹瘙癢減輕,顏面部濕性皮疹有瘙癢,散在紅白相間丘疹,少量膿皰,滲液改善,少許灼熱感,皮溫稍高,無(wú)刺痛感,根據(jù)EGFR-TKI 相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)的診斷和分級(jí),皮膚分級(jí)為2級(jí)。為進(jìn)一步改善患者癥狀,使用中藥外洗方湯劑30 mL 面部噴霧,藥液溫度8~10°C,噴壺距離面部30 cm 處,順時(shí)針、逆時(shí)針交替螺旋噴射,藥液直接作用于面部,頸下置無(wú)菌治療巾預(yù)防打濕衣物,2次/d,30 min/次,間歇給予中藥外洗治療,2 次/d,20~30 min/次。低溫藥液能有效緩解瘙癢和疼痛感,且噴霧法直接作用于面部,滲透性較于顏面部外敷作用更佳。
入院第6 天,患者皮疹較前消退,面部皮疹膿皰結(jié)痂,顏面皮溫不高,無(wú)滲液,無(wú)瘙癢,無(wú)疼痛,入睡較前好轉(zhuǎn),仍覺眠淺。順利接受第6 程化療。入院第8 天,患者皮疹明顯消退結(jié)痂,無(wú)瘙癢,無(wú)疼痛,無(wú)滲液,皮膚毒性分級(jí)較前好轉(zhuǎn),由2 級(jí)轉(zhuǎn)化為1 級(jí),眠可。入院第9 天,患者皮疹消退無(wú)脫屑,有色素沉著,無(wú)疼痛,無(wú)瘙癢,納眠可,二便正常,其余癥狀均較入院前明顯好轉(zhuǎn),完成化療,出院。
2.2.1 常規(guī)護(hù)理:保持病房空氣流通,溫濕度適宜;床單被套柔軟舒適,貼身衣物以棉質(zhì)、寬松為主,減少摩擦刺激,每天更換;飲食宜食富含蛋白質(zhì)類食物如蛋湯、瘦肉等,忌食辛辣刺激、油炸、熏烤制品及其他容易引起過(guò)敏的食物,如魚、蝦、牛羊肉等;定期修剪指端指甲,勿隨意抓撓皮膚破潰處;適當(dāng)臥床休息,指導(dǎo)其順應(yīng)天時(shí),起居有常。
2.2.2 皮膚護(hù)理:避免局部皮膚受壓和摩擦,穿棉質(zhì)寬松衣物,避免日光直接照射,可適當(dāng)使用防曬霜。每日使用溫開水對(duì)患者皮膚進(jìn)行沖洗清潔,后輕輕蘸干,防止揉搓皮膚,使用較柔軟材質(zhì)毛巾,以免導(dǎo)致皰狀皮疹破潰。使用爐甘石洗劑,減輕皮膚瘙癢。為糾正毛囊皮脂角化異常,囑患者多吃富含維生素A 的食物,如豬肝、胡蘿卜、蛋黃等,禁用堿性皂液清洗。外用中藥噴霧清洗皮疹。
2.2.3 睡眠護(hù)理:嚴(yán)重的藥物性皮疹不僅影響患者的生活質(zhì)量,還會(huì)導(dǎo)致減藥甚至停藥,延誤腫瘤治療療程[4]。皮疹不僅造成患者瘙癢、疼痛等軀體癥狀,還會(huì)影響睡眠。干預(yù)措施包括:①為患者創(chuàng)造安靜、舒適的休息環(huán)境,保持室內(nèi)溫度適宜,空氣清新。②中藥熏洗治療:睡前給予中藥泡腳,促進(jìn)睡眠質(zhì)量。③耳穴壓豆,進(jìn)行運(yùn)耳,激起耳部臟腑應(yīng)激點(diǎn),待血運(yùn)充足紅潤(rùn)后再選:神門、皮質(zhì)下、心、肝、內(nèi)分泌。④按照五音療法中宮商角徵羽的特性,心脾兩虛患者對(duì)應(yīng)的曲目主調(diào)則確定為宮調(diào)、徵調(diào),設(shè)置音量約為50 dB,對(duì)可以接受耳機(jī)的患者則分發(fā)立體聲耳機(jī)收聽,減少外界干擾[5],宮調(diào)可選《二泉映月》,徵調(diào)可選《花好月圓》等。⑤睡前給予清洗面部皮膚,棉質(zhì)一次性洗臉巾蘸干后,噴壺距離面部30 cm,予中藥外洗方湯劑面部噴霧10 min,減輕瘙癢疼痛不適癥狀,促進(jìn)睡眠。
2.2.4 飲食營(yíng)養(yǎng)護(hù)理:惡性腫瘤是一種慢性消耗性疾病,同時(shí)促進(jìn)傷口愈合,需要高蛋白高營(yíng)養(yǎng)類食品,因此,給予患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查和營(yíng)養(yǎng)評(píng)估,包括膳食調(diào)查、3 個(gè)月內(nèi)體重丟失量、BMI 指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室檢查,患者營(yíng)養(yǎng)調(diào)整和補(bǔ)充計(jì)劃為口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充,進(jìn)食原則為少量多餐、葷素搭配,以增加營(yíng)養(yǎng)攝入,減輕高代謝壓力和促進(jìn)皮疹愈合。
2.2.5 情志護(hù)理:護(hù)理人員向患者介紹靶向藥西妥昔單抗的治療原理以及治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的藥物副反應(yīng),安慰患者,釋疑解惑,有助于患者理解藥物性皮疹是伴隨藥物產(chǎn)生的一種正常反應(yīng)且此反應(yīng)也是腫瘤預(yù)后良好的一種證明,以減少焦慮不舒適心理,促使積極配合治療;運(yùn)用五音療法及以情勝情法,即“憂傷肺,喜勝憂”,以愉悅情志糾正患者自憐自憫的不良情志,使其克服負(fù)面的情緒,增強(qiáng)患者戰(zhàn)勝疾病的信心。
西妥昔單抗所致皮疹屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)中“藥毒疹”范疇。皮疹的病因病機(jī)在《素問(wèn)·生氣通天論》中有記載:“汗出見濕,乃生痤痱”;“勞汗當(dāng)風(fēng),寒薄為皶,郁乃痤”,即邪氣郁于肌膚腠理而致皮疹?!端貑?wèn)·評(píng)熱病論》中提及:“邪之所湊,其氣必虛”[3]。中醫(yī)理論認(rèn)為,發(fā)病的病因病機(jī)總由稟賦不耐、邪毒侵犯,復(fù)因感受藥物特殊之毒所致。外邪侵襲腠理,內(nèi)不得疏泄,外不得透達(dá),郁而化熱,耗血傷陰,血虛生風(fēng)化燥,肌膚失養(yǎng);或稟血熱之體,受藥毒侵?jǐn)_,火毒熾盛,燔灼營(yíng)血,外發(fā)皮膚,內(nèi)攻臟腑;或稟濕熱之體,受藥毒侵?jǐn)_,體內(nèi)濕熱蘊(yùn)蒸,郁于肌膚;病久藥毒灼傷津液,氣陰兩傷,肌膚失養(yǎng)。
西妥昔單抗所致皮疹由藥毒及外界之虛邪賊風(fēng)所致,概而言之,主要為“風(fēng)、熱、濕、毒、瘀”等邪氣蘊(yùn)結(jié)于皮膚,故而發(fā)為藥疹[3]?;颊咂剿仄⑽杆靥?,加之飲食不節(jié)損傷脾胃,釀生痰濕,痰濕內(nèi)阻,日久而化生積塊,發(fā)為本病。此外,手術(shù)耗傷氣血,術(shù)后多次接受化療,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為化療屬于濕熱毒類,氣虛痰瘀毒相互蘊(yùn)結(jié),導(dǎo)致脾胃運(yùn)化無(wú)力,術(shù)口愈合不良。受藥物特殊之毒所致稟濕熱之體,受藥毒侵?jǐn)_,證型為濕熱瘀毒蘊(yùn)結(jié)證,以扶正抗癌為治則,以健脾化濕,清熱解毒,祛風(fēng)止癢為治法。中藥噴霧法藥物中金銀花、蒲公英、連翹等為藥典中的常用中藥,藥性味甘性寒,具有清熱解毒、疏風(fēng)散熱之功效[6],輔以新疆紫草起止癢作用。中藥湯劑通過(guò)面部噴霧法,使中藥制劑直達(dá)病所,促進(jìn)腺體分泌,減輕面部干燥,促使皮疹消失、潰瘍愈合[7]。中藥噴霧法使藥物通過(guò)霧化形成小分子,更易于皮膚吸收,通過(guò)中藥藥物治療,肌膚得以滋養(yǎng)生息。
本例西妥昔單抗致顏面部皮疹患者在護(hù)理過(guò)程中采用中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)方式,內(nèi)外合用,有效緩解患者皮膚癥狀,有利于后續(xù)治療的順利進(jìn)行。中藥噴霧法較爐甘石外用和中藥外洗治療皮疹效果更佳,可減輕患者皮膚瘙癢和疼痛,藥物吸收滲透性更好,有助于縮短住院時(shí)間,且配置簡(jiǎn)單易操作,具有較好的操作性和一定的經(jīng)濟(jì)效益。本文為中醫(yī)特色干預(yù)案例,缺乏大樣本對(duì)照性研究,后續(xù)可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,開展深入研究,以期形成一定價(jià)值的循證護(hù)理證據(jù),指導(dǎo)靶向藥物相關(guān)性皮疹治療。
患者知情同意:所有個(gè)體參與者或其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。
利益沖突聲明:作者聲明本文無(wú)利益沖突。