基于補(bǔ)腎活血法對治療慢性腎臟病的臨床有效性及安全性的Meta 分析*

陳澍，馬鈺，張賽，張勉之，2

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100078；2.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津 300120）

慢性腎臟?。–KD）的定義是指各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙（腎臟損害病史大于3 個月），包括異常的病理損傷、血液或尿液成分異常，以及影像學(xué)檢查異常，或不明原因的腎小球?yàn)V過率下降超過3 個月，引起慢性腎臟病的病因包括各種原發(fā)、繼發(fā)的腎小球腎炎、腎小管損傷及腎血管病變等[1-2]。若各種腎臟疾病前期控制不佳，最終易導(dǎo)致CKD 的形成。近年來有關(guān)CKD 的流行病學(xué)研究[3-5]指出，全球慢性腎臟病的患病率約為14.3%，而中國CKD 患病率約為10.8%，目前CKD 患者已突破1.3 億，在CKD 患者群中，約有2%會進(jìn)入終末期，且患病人數(shù)正在呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，這表明CKD 已然成為當(dāng)今一種常見的慢性疾病。由于CKD在早期起病時難以察覺，每當(dāng)發(fā)現(xiàn)時往往提示病情已經(jīng)進(jìn)展到終末期。一旦確診為CKD，后續(xù)為延緩腎臟損傷，血液透析、免疫抑制、腹部透析等相關(guān)治療將給患者帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及心理負(fù)擔(dān)。CKD 可看作病死率高、預(yù)后欠佳、相關(guān)治療費(fèi)用高昂的一類慢性疾病，給全世界的醫(yī)療體系帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。

目前針對CKD 發(fā)病機(jī)制的研究結(jié)果仍不明確，但部分學(xué)者認(rèn)為其可能與胰島素抵抗、腎動脈硬化、過氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥因子刺激、高脂血癥、高血壓病等相關(guān)風(fēng)險因素有關(guān)[6-9]。當(dāng)前相應(yīng)的西醫(yī)治療方案主要是以通過激素等免疫抑制劑治療、對癥支持治療、血液透析治療等方式為主，但這些方案對治療該疾病可能會出現(xiàn)毒副反應(yīng)過大、易造成病情纏綿反復(fù)、難于根治等諸多問題。因此，積極探尋更加安全有效的醫(yī)治手段，以防止和延緩CKD 的發(fā)生和發(fā)展是非常重要的。而中醫(yī)藥對治療腎臟疾病已有著幾千年的歷史，中醫(yī)藥治療CKD 具有諸多優(yōu)勢可與常規(guī)西醫(yī)治療方案的弊端互補(bǔ)。在中醫(yī)古籍中雖然沒有明確記載CKD，但按照其臨床癥狀表現(xiàn)多歸于“水腫”“癃閉”“關(guān)格”等范疇。而中醫(yī)針對CKD 的治療方案，國醫(yī)大師張大寧教授提出了補(bǔ)腎活血法，張教授[10-12]指出CKD 作為一種慢性疾病，其病性為虛實(shí)夾雜，且以本虛為主，以“虛、瘀、濕”為CKD 的基本病機(jī)，認(rèn)為其中的“虛”主要是指脾腎氣陰兩虛，且以腎虛為主，虛勞日久往往易造成血瘀，血瘀與腎虛互為因果貫穿疾病始終。此外張教授認(rèn)為濕邪黏膩，也是致使病情進(jìn)展的重要原因，故提出“腎虛血瘀”作為CKD 的核心病機(jī)，并在“腎虛血瘀”的基礎(chǔ)上提出了“補(bǔ)腎活血法”作為其治療CKD 的根本大法。盡管近年來針對研究補(bǔ)腎活血法對治療CKD 的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）的研究頗多，但目前還鮮有整合完整試驗(yàn)數(shù)據(jù)的Meta 分析，以驗(yàn)證補(bǔ)腎活血法治療CKD 是否有效以及是否具有安全性。因此，本研究在納入標(biāo)準(zhǔn)上以常規(guī)西醫(yī)療法治療CKD 為對照組，試驗(yàn)組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上予以中醫(yī)補(bǔ)腎活血之法聯(lián)合治療，在廣泛搜索得到的相關(guān)RCT 試驗(yàn)的文獻(xiàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行了Meta 分析，以進(jìn)一步驗(yàn)證補(bǔ)腎活血法在CKD 臨床治療中的重要作用，以全面豐富補(bǔ)腎活血法的理論內(nèi)涵。

1 方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 1）文獻(xiàn)納入時間：2002 年1 月—2022 年12 月近20 年來有關(guān)補(bǔ)腎活血法治療CKD的相關(guān)RCT 試驗(yàn)。2）文獻(xiàn)納入類型：臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)。3）納入研究對象：CKD 患者，對于CKD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2012 年改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）對CKD 的定義。4）結(jié)局指標(biāo)：包含臨床總有效率（治療總有效率=顯效率+有效率）、血肌酐、尿素氮、尿酸、腎小球?yàn)V過率以及不良反應(yīng)嚴(yán)重程度研究中的任意一項(xiàng)或多項(xiàng)。5）治療措施：試驗(yàn)組：采用功效為補(bǔ)腎活血的相關(guān)方劑或具有補(bǔ)腎活血相關(guān)療效的中成藥，聯(lián)合常規(guī)基礎(chǔ)治療（降壓、血液透析、調(diào)脂等西醫(yī)相關(guān)治療）；對照組：單純西醫(yī)常規(guī)治療。

1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 1）曾多次發(fā)表過的學(xué)術(shù)報告。2）研究來源包括綜述、病例報道、動物實(shí)驗(yàn)、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)以及其他非RCT 研究。3）結(jié)局指標(biāo)不包括臨床總有效率、血肌酐、尿素氮、尿酸、腎小球?yàn)V過率、不良反應(yīng)中的任意一項(xiàng)或多項(xiàng)。4）不以口服中藥藥方或行中藥灌腸為治療方案，而采取其他中醫(yī)療法如針灸、拔罐、穴位貼敷治療等。5）臨床有效信息資料無法提取及數(shù)據(jù)資料不完整。

1.3 文獻(xiàn)檢索 檢索時間為2002 年1 月—2022 年12 月近20 年間關(guān)于補(bǔ)腎活血 法治療CKD 的隨機(jī)對照試驗(yàn)，檢索的中 文數(shù)據(jù)庫包括中 國知網(wǎng)（CNKI）、維普資訊中文期刊服務(wù)平臺（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang Data）和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（SinoMed）；檢索的相關(guān)英文數(shù)據(jù)庫為PubMed 以及Web of Science。中文檢索詞主要為：慢性腎臟病、慢性腎疾病、慢性腎病、老年慢性腎臟病、慢性腎臟疾病、慢性腎衰竭、慢性腎功能不全、補(bǔ)腎活血，英文檢索詞主要為：chronic kidney disease、chronic kidney diseases、CKD、Bushen huoxue、invigorating the kidney、activating blood。

1.4 數(shù)據(jù)提取 該篩選工作包括兩個階段，第1 階段由兩位研究者各自通過noteExpress 程序按照文獻(xiàn)的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初篩，兩位研究者通過瀏覽文章題目、摘要以及關(guān)鍵詞，剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，整個流程由兩位研究者獨(dú)立完成。第2 階段對初篩選取的全部文獻(xiàn)進(jìn)行通篇閱讀，再逐步對不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)加以剔除，最終選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。若兩位研究者在對文獻(xiàn)是否納入的觀點(diǎn)不一致，再由第3 位研究者作出最后的評判，或由3 人最終討論并最后達(dá)成一致意見。

1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評價 3 位研究者對所有納入的隨機(jī)對照研究按Cochrane Reviewer’s Handbook 5．0．1中提出的“偏倚風(fēng)險評估”方法進(jìn)行風(fēng)險評估，評估的重點(diǎn)圍繞著是否產(chǎn)生隨機(jī)序列、是否對受試者和干預(yù)提供者實(shí)施盲視、是否對結(jié)果評價者實(shí)施盲視、是否結(jié)果數(shù)據(jù)具有完整性、選擇性結(jié)果報告的風(fēng)險等級以及其他有偏差來源的風(fēng)險等級等進(jìn)行評價。風(fēng)險等級主要包括如下3 種，“l(fā)ow risk”代表低偏倚風(fēng)險，“high risk”代表高偏倚風(fēng)險，“unclear risk”則表示偏倚的風(fēng)險未確定。并運(yùn)用RevMan 5．4．1 軟件進(jìn)行分析、繪圖工作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 篩選出的相關(guān)文章，采用Review Manager 5．4．1 軟件進(jìn)行分析。第一步先對所有已納入的文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析，若I2≤50%時可認(rèn)為在諸多同類研究間的同質(zhì)性較好，因此選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；若I2＞50%時，分析異質(zhì)性過高的原因，并進(jìn)行相關(guān)的敏感性分析。研究結(jié)果中，計(jì)數(shù)資料采用比值比（OR），連續(xù)性變量用均數(shù)差（MD）表示，兩者均用95%可信區(qū)間（CI）表達(dá)為其療效分析的統(tǒng)計(jì)量。分析結(jié)果用森林圖表示，發(fā)表偏倚繪制漏斗圖表示。

2 文獻(xiàn)納入情況

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 分別對上述關(guān)鍵字運(yùn)用CNKI、VIP、Wanfang Data、SinoMed、PubMed、Web of Science數(shù)據(jù)庫檢索，并同時前往北京中醫(yī)藥大學(xué)圖書館尋找有關(guān)紙質(zhì)文獻(xiàn)。上述數(shù)據(jù)庫共檢索出735 篇相關(guān)文章，除去相同文章后，共得到667 篇相關(guān)文章。下一步通過閱讀相關(guān)題目、摘要以及關(guān)鍵詞初步排除不符合相關(guān)收錄標(biāo)準(zhǔn)文章共608 篇，最終篩選出相關(guān)文獻(xiàn)共59 篇。第2 步將篩選出的59 篇文獻(xiàn)經(jīng)過仔細(xì)通篇閱讀，排除19 篇非RCT 試驗(yàn)文獻(xiàn)，11 篇無法獲得文獻(xiàn)，3 篇短篇文章，6 篇無相關(guān)檢測指標(biāo)的文獻(xiàn)，2 篇數(shù)據(jù)資料缺失的文獻(xiàn)。并最終篩選出了18 篇符合條件的RCT 試驗(yàn)的相關(guān)文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選流程見圖1，文獻(xiàn)納入?yún)R總見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基線表征Tab.1 Baseline characterization of included literature

2.2 納入文獻(xiàn)風(fēng)險評估 對納入評價標(biāo)準(zhǔn)的18 篇[13-30]RCT 試驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)風(fēng)險評估，其中 9 篇提到了隨機(jī)數(shù)據(jù)表法，因而將隨機(jī)方法評價為“低風(fēng)險”，7 篇文章僅提到了隨機(jī)故將隨機(jī)方法定義為“不清楚風(fēng)險”，2 篇未提到隨機(jī)故將其將隨機(jī)方法評為“高風(fēng)險”，所納入的研究有2 篇提到了對受試者施盲，其余均未提及分配隱藏和對受試者與干預(yù)者的施盲方法，故將其歸類為“不清楚風(fēng)險”。所有納入的文章均有結(jié)局指標(biāo)，將其納入為“低風(fēng)險”；所有納入文章均未發(fā)現(xiàn)有重復(fù)發(fā)表和已發(fā)表偏倚，均歸類為“低風(fēng)險”；所有文章其他有偏差來源的風(fēng)險等級尚未知曉，故均評價為“不清楚風(fēng)險”，納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險見圖2。

圖2 所有納入研究的整體偏倚風(fēng)險（A）和具體偏倚風(fēng)險（B）Fig.2 Overall risk(A)and detailed risk(B)of bias in included studies

3 結(jié)果評價

3.1 臨床總有效率的評價 納入研究的18 篇文獻(xiàn)中[13-30]均提到了臨床總有效率，其中臨床有效率包括顯效率和有效率，試驗(yàn)組（n=657），對照組（n=647），異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果如下[Chi2=12．57，df=17（P=0．76），I2=0%]，故說明被收錄的文獻(xiàn)異質(zhì)性小，因此基于固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，試驗(yàn)組與對照組相比，試驗(yàn)組臨床有效率明顯高于對照組臨床有效率，兩者間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[OR=4．33，95%CI（3．21，5．83），Z=9．64，P＜0．000 01]。由此可見補(bǔ)腎活血 法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可提高 治療CKD 的臨床總有效率見圖3。

圖3 總有效率比較的森林圖Fig.3 Forest plot of total efficiency rate comparison

3.2 血肌酐的評價 有關(guān)比較補(bǔ)腎活血法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療調(diào)控CKD 的血肌酐指標(biāo)評價，共納入14 篇文獻(xiàn)[13-16，18，20-24，26，28-30]，其中試驗(yàn)組（n=524），對照組（n=515），異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果如下[Chi2=25．92，df=13（P=0．02），I2=50%]，表明納入文獻(xiàn)的異質(zhì)性較低，故選取固定效應(yīng)模型，根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，試驗(yàn)組肌酐水平明顯低于對照組肌酐水平，雙方具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[OR=-25．91，95%CI（-29．51，-22．30），Z=14．08，P＜0．000 01]，表明西醫(yī)基礎(chǔ)治療與補(bǔ)腎活血方合用可降低血肌酐水平見圖4。

圖4 血肌酐比較的森林圖Fig.4 Forest plot of the serum creatinine comparison

3.3 尿素氮評價 有關(guān)比較補(bǔ)腎活血法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療調(diào)控CKD 中尿素氮的指標(biāo)評價，共納入13 篇文獻(xiàn)[13-14，16，18，20-24，26，28-30]，其中試驗(yàn)組（n=488），對照組（n=479），異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果如下[Chi2=23．41，df=12（P=0．02），I2=49%]。故表明納入文獻(xiàn)的異質(zhì)性較低，選取固定效應(yīng)模型，分析結(jié)果如下，試驗(yàn)組尿素氮水平明顯低于對照組尿素氮水平，因此具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[OR=-2．70，95%CI（-3．04，-2．37），Z=15．94，P＜0．000 01]，表明西醫(yī)基礎(chǔ)治療與補(bǔ)腎活血方合用可降低血尿素氮水平見圖5。

圖5 尿素氮比較的森林圖Fig.5 Forest plot of the usea nitrogen comparison

3.4 血尿酸評價 有關(guān)比較補(bǔ)腎活血法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療調(diào)控CKD 中血尿酸的指標(biāo)評價，共納入8 篇文獻(xiàn)[13-14，20-24，29]，其中試驗(yàn)組（n=285），對照組（n=276），異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果如下[Chi2=25．44，df=7，P=0．000 6，I2=72%]。因納入文獻(xiàn)的異質(zhì)性相對較高，故進(jìn)行相應(yīng)的敏感性分析，再一次瀏覽所納入的8 篇文獻(xiàn)，其中發(fā)現(xiàn)馮天保[14]中提到的試驗(yàn)組中患者治療后尿酸水平高于對照組治療后尿酸水平，與其余7 篇文獻(xiàn)提到的血尿酸變化情況的結(jié)論不一致，因此考慮該研究為可能導(dǎo)致異質(zhì)性高的原因，刪除該文獻(xiàn)后異質(zhì)性降為0%，并對剩余的7 篇文獻(xiàn)再一次進(jìn)行Meta 分析，并基于固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)組尿酸水平明顯低于對照組尿酸水平，因此具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[OR=-20．28，95%CI（-26．00，-14．56），Z=6．94，P＜0．00 001]，表明西醫(yī)基礎(chǔ)治療與補(bǔ)腎活血方合用可降低血尿酸水平見圖6。

3.5 對腎小球?yàn)V過率評價 有關(guān)比較補(bǔ)腎活血法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療調(diào)控CKD 的腎小球?yàn)V過率指標(biāo)評價，共納入6 篇文獻(xiàn)[13，20，22-24，30]，其中試驗(yàn)組（n=175），對照組（n=174），異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果如下[Chi2=1．41，df=5（P=0．92），I2=0%]，故表明納入文獻(xiàn)之間無異質(zhì)性，故選取固定效應(yīng)模型，根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，試驗(yàn)組腎小球?yàn)V過率水平明顯高對照組腎小球?yàn)V過率水平，因此具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[OR=0．57，95%CI（0．36，0．79），Z=5．23，P＜0．000 01]，表明西醫(yī)基礎(chǔ)治療與補(bǔ)腎活血方合用可提高腎小球?yàn)V過率水平見圖7。

圖7 腎小球?yàn)V過率比較的森林圖Fig.7 Forest plot of the glomerular filtration rate comparisons

3.6 不良反應(yīng) 有關(guān)比較補(bǔ)腎活血法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療調(diào)控相關(guān)不良反應(yīng)的指標(biāo)評價，共有8 篇文獻(xiàn)[14，18-20，22，24，29-30]提及，其中出現(xiàn)不良反應(yīng)的文獻(xiàn)共3 篇[14，18-19]，提到的不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、不同程度發(fā)熱、皮疹、肝功能異常，其中有13 例患者在對照組中發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，治療組發(fā)生胃腸道反應(yīng)7 例。對照組出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱 2 例、皮疹1例、肝功能異常2 例，治療組沒有發(fā)生上述不良反應(yīng)。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果如下[Chi2=28.46，df=7（P=0.000 2），I2=75%]，表明納入文獻(xiàn)之間存在異質(zhì)性，故進(jìn)行相應(yīng)的敏感性分析，再一次精讀所納入的8 篇文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)刪除馮天保[14]該試驗(yàn)后異質(zhì)性降為0%，因此考慮該研究為可能導(dǎo)致異質(zhì)性高的原因，對剩余的7 篇文獻(xiàn)再一次進(jìn)行Meta 分析，基于固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率，因此具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[OR=0.00，95%CI（-0.03，0.03），Z=0.02，P=0.99]，表明西醫(yī)基礎(chǔ)治療與補(bǔ)腎活血方合用與單純西醫(yī)療法治療相比同樣具有安全性見圖8。

圖8 敏感性分析后不良反應(yīng)比較的森林圖Fig.8 Forest plot of adverse effects comparisons after sensitivity analysis

3.7 發(fā)表偏倚 對所納入結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn)數(shù)量大于10 篇對其繪制漏斗圖，其中包括臨床總有效率水平、血肌酐水平、尿素氮水平為結(jié)局指標(biāo)，漏斗圖顯示以對稱軸為界。有關(guān)臨床總有效性的漏斗圖顯示以對稱軸為界，左側(cè)8 篇文獻(xiàn)，右側(cè)10 篇文獻(xiàn)，所納入的文獻(xiàn)不對稱，表明存在發(fā)表偏倚。有關(guān)血肌酐的漏斗圖顯示以對稱軸為界，左側(cè)8 篇文獻(xiàn)，右側(cè)6 篇文獻(xiàn)，所納入的文獻(xiàn)不對稱，表明存在發(fā)表偏倚。有關(guān)尿素氮的漏斗圖顯示以對稱軸為界，左側(cè)6 篇文獻(xiàn)，右側(cè)7 篇文獻(xiàn)，所納入的文獻(xiàn)不對稱，表明存在發(fā)表偏倚，具體見圖9-11。

圖9 臨床總有效率發(fā)表偏倚漏斗圖Fig.9 Publication bias funnel plot of the clinical total response rate

圖10 血肌酐發(fā)表偏倚漏斗圖Fig.10 Publication bias funnel plot of blood creatinine

圖11 尿素氮發(fā)表偏倚漏斗圖Fig.11 Publication bias funnel plot of usea nitrogen

4 討論

CKD 的發(fā)生率在近年來呈現(xiàn)逐漸上升的態(tài)勢，目前已和心腦血管疾病、高血壓病、癌癥等成為一種嚴(yán)重危害公眾身體健康的常見疾病[31]。因此尋求一種有效的治療手段是當(dāng)今臨床醫(yī)療工作者應(yīng)該思考的問題。目前的醫(yī)療水平還不清楚CKD 的發(fā)病機(jī)制，也為當(dāng)今的治療帶來了極大的阻力。目前西醫(yī)治療的CKD 方法大多以免疫抑制、對癥支持治療為主，中醫(yī)藥治療CKD 具有諸多優(yōu)勢可與常規(guī)西醫(yī)治療方案的弊端互補(bǔ)，據(jù)相關(guān)研究[32]證實(shí)，中醫(yī)藥治療CKD，可以從減少炎癥細(xì)胞浸潤、降低抗纖維化細(xì)胞因子的高表達(dá)，從降低腎臟固有蛋白質(zhì)的生物活性、細(xì)胞表型轉(zhuǎn)移等多個方面有效減少腎臟間質(zhì)纖維化，進(jìn)而減輕腎臟的病變損傷，因此CKD 的中西醫(yī)結(jié)合診治是目前的一個發(fā)展趨勢。

而針對CKD 的中醫(yī)病因病機(jī)，大部分醫(yī)家認(rèn)為本虛標(biāo)實(shí)為其病機(jī)，只是在病理產(chǎn)物的劃分上有一定的差異，這其中張大寧教授[10-11]認(rèn)為：腎臟只虛不實(shí)，腎病日久必見腎虛，而腎病往往病程長，日久必瘀，從腎病的發(fā)展過程來看，在病程上要考慮導(dǎo)致血瘀產(chǎn)生的病因，而不必考慮血瘀的表現(xiàn)；血瘀與腎虛常一同出現(xiàn)，相互關(guān)聯(lián)，最終引起水濕、濁毒等相關(guān)病理產(chǎn)物的產(chǎn)生。脾腎之氣虧虛，血液運(yùn)行障礙，日久則生瘀血，虛、瘀、濕、濁是CKD 腎小球硬化之基本病機(jī)，四者中虛是導(dǎo)致CKD 的成因，瘀是構(gòu)成CKD 的一項(xiàng)重要環(huán)節(jié)。其中，血瘀貫穿于CKD 發(fā)生、發(fā)展的全過程，而濕、濁是加重CKD 不可忽視的方面。故其認(rèn)為腎虛血瘀證是CKD 的核心病機(jī)之一。因此在治療CKD 時應(yīng)注重將“補(bǔ)腎”與“活血”有機(jī)地聯(lián)系到一起，同時根據(jù)患者不同體質(zhì)進(jìn)行辨證選方，以起到扶正祛邪、調(diào)節(jié)陰陽平衡的目的，最終達(dá)到最佳的醫(yī)治效果。

本研究采用了循證醫(yī)療的方法，通過檢索并收集有關(guān)以補(bǔ)腎活血 方法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法診治CKD 的有關(guān)資料，但根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)具有發(fā)表偏倚；此外有部分論文只提及了隨機(jī)而未提及具體的隨機(jī)情況，以及少部分研究未提到隨機(jī)，并且僅有2 個研究中提及了分配隱藏的情況，而其余各篇研究均沒提到。此外研究納入的總樣本量相對較少，這些都是導(dǎo)致出現(xiàn)發(fā)表偏倚的關(guān)鍵因素。盡管根據(jù)目前的統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看，試驗(yàn)組的療效顯著高于對照組的療效，但是由于各試驗(yàn)樣本數(shù)均較小，故需要借助今后的一些大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)來進(jìn)行驗(yàn)證。

5 結(jié)論

經(jīng)過一系列的統(tǒng)計(jì)篩選工作，最終納入18 項(xiàng)RCT研究，共計(jì)納入患者試驗(yàn)組657 例，對照組647 例，基于上述Meta 分析結(jié)果以及偏倚發(fā)表情況可以得出，補(bǔ)腎活血法聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療CKD 可起到降低患者血肌酐、尿素氮、血尿酸的功效，同時能提高臨床治療有效率，提高腎小球?yàn)V過率，進(jìn)而起到改善腎功能的作用，同時經(jīng)證實(shí)補(bǔ)腎活血法治療CKD也具有一定的安全性。該研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且本研究在進(jìn)行了相關(guān)的敏感性分析后，大部分?jǐn)?shù)據(jù)結(jié)果趨于一致。