膽南星的炮制、成分分析及藥理研究進(jìn)展

雷欣荷，藍(lán)金權(quán)，李國(guó)衛(wèi)，索彩仙，潘禮業(yè)，孟江，林晗

（1.廣東藥科大學(xué)中藥學(xué)院，廣東 廣州 510006；2.廣東一方制藥有限公司/廣東省中藥配方顆粒企業(yè)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東 佛山 528244）

膽南星為天南星科植物天南星（Arisaemaerubescens）、異葉天南星（A.heterophyllum）或東北天南星（A.amurense）的干燥塊莖與膽汁炮制加工而成的炮制品。味苦微辛，性涼，歸肺、肝、脾經(jīng)，具清熱化痰、息風(fēng)定驚的功效，用于痰熱咳嗽、咯痰黃稠、中風(fēng)痰迷、癲狂驚癇[1]。

膽南星具有900 多年的炮制應(yīng)用歷史，主要炮制方法為發(fā)酵法和非發(fā)酵法兩類(lèi)[2-4]?！吨袊?guó)藥典》2020年版記載“膽南星為制天南星的細(xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)加工而成，或?yàn)樯炷闲羌?xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)發(fā)酵加工而成”[1]。天南星生品和制天南星辛溫燥烈且有毒性，散結(jié)消腫作用較強(qiáng)，一般外用治癰腫、蛇蟲(chóng)咬傷，經(jīng)膽汁制后性味發(fā)生改變，性由溫轉(zhuǎn)涼，味由辛轉(zhuǎn)苦，具有清化熱痰和息風(fēng)定驚等功效[5-6]。

目前，關(guān)于膽南星炮制的研究主要集中在成分和藥理作用方面。本文概述了古代炮制歷史沿革到現(xiàn)代炮制規(guī)范，對(duì)膽南星的炮制工藝和輔料、主要成分及物質(zhì)基礎(chǔ)、炮制工藝、質(zhì)量分析技術(shù)和藥理作用等方面進(jìn)行綜述，擬為該藥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供參考。

1 炮制歷史沿革

1.1 古代炮制沿革

宋代《小兒藥證直訣》記載“臘月釀牛膽中陰干百日”是膽南星最早的炮制方法[7]。同時(shí)期的《圣濟(jì)總錄》載：“黃牛膽內(nèi)浸三宿焙，牛膽煮一伏時(shí)暴干”[8]，這可能是膽南星發(fā)酵制法的最早來(lái)源。炮制輔料主要是牛膽汁，后世本草中還記載了混合法，炮制輔料增加了豬膽汁和羊膽汁，具體描述見(jiàn)表1。可見(jiàn)，歷代膽南星的炮制方法以發(fā)酵法居多，發(fā)酵時(shí)間短則1 月至數(shù)月，長(zhǎng)則1 a 至數(shù)年，炮制輔料基本上為牛膽汁且多為“臘月牛膽”，宋代《普濟(jì)本事方》首次提到“羊膽制”，后未見(jiàn)相關(guān)古籍記載。

表1 歷代本草對(duì)膽南星炮制的記載Table 1 Records on the processing of Arisaema cum Bile in herbal medicines of past dynasties

1.2 《中國(guó)藥典》和各地炮制規(guī)范收載情況

對(duì)比歷版《中國(guó)藥典》和全國(guó)各省市炮制規(guī)范，對(duì)膽南星的炮制工藝部分內(nèi)容進(jìn)行梳理與總結(jié)，見(jiàn)表2。

表2 膽南星在歷版《中國(guó)藥典》及各地方炮制規(guī)范中收載情況Table 2 Records of Arisaema cum Bile in Chinese Pharmacopoeia and processing specifications

對(duì)比歷版《中國(guó)藥典》，1988 版《全國(guó)中藥炮制規(guī)范》和全國(guó)22 個(gè)省市的地方炮制規(guī)范可知，膽南星有多種不同的炮制工藝。膽南星炮制的原藥材為生天南星和制天南星，炮制工藝分為發(fā)酵法和非發(fā)酵法兩種，發(fā)酵法中除了上海市選用的是制天南星外，其他炮制規(guī)范均選用生天南星。此外，各省市的炮制工藝、膽汁種類(lèi)、輔料種類(lèi)和發(fā)酵時(shí)間等均存在差異。歷版《中國(guó)藥典》記載了膽南星為生天南星與牛、羊或豬膽汁發(fā)酵加工而成，或制天南星與牛、羊或豬膽汁加工而成，并沒(méi)有描述膽南星具體的炮制工藝，天津、河南、黑龍江省則執(zhí)行與歷版《中國(guó)藥典》相同的炮制標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于炮制工藝的描述，江蘇、安徽、陜西省沿用了1988 版《全國(guó)中藥炮制規(guī)范》中的炮制工藝，《1980年版甘肅省中藥飲片炮制規(guī)范》只記載了非發(fā)酵法，上海、四川、廣東、貴州、湖南、云南、吉林、北京只記載了發(fā)酵法，其余各地發(fā)酵法和非發(fā)酵法均有記載。江西、云南、湖南、福建的發(fā)酵方法規(guī)定日曬夜露，其中福建、云南經(jīng)日曬夜露后還需蒸制，江西和湖南則干燥即可?；旌戏ǔ烁拭C采用生天南星為原料以外，其他地區(qū)均采用制天南星，且炮制時(shí)間大大縮短，一般蒸制半小時(shí)到數(shù)小時(shí)即可。在膽汁種類(lèi)方面，云南省的炮制方法規(guī)定使用牛膽汁，四川、甘肅、北京3 地僅說(shuō)明為膽汁，其余各地則規(guī)定可使用豬、牛或羊膽汁。在炮制輔料方面，部分省市如廣東、甘肅、福建、江西、北京，除了用膽汁外還加了酒、川貝末、姜汁或明礬等輔料。

2 炮制研究

2.1 炮制工藝研究

關(guān)于膽南星的炮制工藝研究以發(fā)酵法居多。有研究以膽酸、去氧膽酸為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察不同輔料、發(fā)酵時(shí)間、發(fā)酵溫度和發(fā)酵濕度下的膽南星評(píng)價(jià)指標(biāo)的含量變化，得出最佳的發(fā)酵條件為：以牛膽粉為原料，在37 ℃、25%濕度下發(fā)酵50 h[13]。也有學(xué)者以鵝去氧膽酸、豬去氧膽酸、豬膽酸等膽汁酸類(lèi)化合物為指標(biāo)，考察不同膽汁比例對(duì)小鼠解熱、祛痰、止咳的效果，結(jié)果顯示當(dāng)膽汁與原料的比例大于1 時(shí)膽南星具有明顯的解熱和祛痰鎮(zhèn)咳作用[14]。施宇等[15]對(duì)膽南星發(fā)酵菌種進(jìn)行分離鑒定，并對(duì)優(yōu)勢(shì)菌種進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)腸球菌屬和鉛黃腸球菌作為優(yōu)勢(shì)復(fù)合菌種發(fā)酵的膽南星中膽酸類(lèi)成分含量比傳統(tǒng)發(fā)酵要高，這說(shuō)明目前膽南星的炮制工藝是選擇個(gè)別或不同的化學(xué)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，菌種發(fā)酵工藝各項(xiàng)條件也尚未完善，得出的炮制工藝方法不盡相同，而且未對(duì)其炮制減毒指標(biāo)進(jìn)行考察。

以上均為實(shí)驗(yàn)室小型試驗(yàn)，未對(duì)工藝進(jìn)行藥效驗(yàn)證和放大工藝驗(yàn)證，不能真正反映應(yīng)用于大生產(chǎn)的實(shí)際情況。后續(xù)炮制研究可以繼續(xù)探索膽南星的不同炮制工藝如混合法，同時(shí)比較不同炮制方法之間的成分和藥效機(jī)制差異，并提高炮制方法的可行性和穩(wěn)定性，確保膽南星的質(zhì)量和藥效達(dá)成一致。

2.2 減毒改性研究

膽南星由天南星炮制而成，天南星中的草酸鈣針晶和凝集素蛋白是其主要的刺激性毒性來(lái)源。王賀鵬等[16]對(duì)天南星及其炮制品中的草酸鈣針晶和凝集素蛋白進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果表明炮制品中的草酸鈣針晶含量顯著降低且凝集素蛋白未測(cè)到條帶。該課題組前期研究表明炮制過(guò)程中的礬制和加熱過(guò)程會(huì)使凝集素蛋白降解、草酸鈣針晶斷裂[17]，而膽南星炮制過(guò)程中發(fā)酵、蒸制工藝也可能會(huì)使毒性物質(zhì)降解破壞，加入膽汁輔料后使藥性由溫轉(zhuǎn)涼。單麗倩等[18]比較了天南星炮制成膽南星前后的解熱作用和毒性，結(jié)果表明膽南星組對(duì)比模型組具有良好的解熱作用，能降低大鼠肛溫、肝臟能量代謝以及炎性因子水平，且在毒性實(shí)驗(yàn)中膽南星組對(duì)比天南星組的致死率大大降低。Wang 等[19]比較了生天南星、制天南星和膽南星對(duì)大鼠腎毒性的影響，并采用代謝組學(xué)結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理的方法分析其代謝產(chǎn)物，探討天南星炮制減毒的作用機(jī)制，結(jié)果表明長(zhǎng)鏈脂肪酸、膽汁酸、甘油磷脂和氨基酸等成分可能與天南星誘導(dǎo)的腎毒性有關(guān)，并與炮制的減毒機(jī)制有關(guān)。

綜上所述，天南星炮制成膽南星后其內(nèi)在成分發(fā)生變化，達(dá)到了“減毒改性”的效果。后續(xù)研究可以進(jìn)一步探究膽南星炮制過(guò)程中的減毒機(jī)制，特別是礬制和加熱對(duì)毒性物質(zhì)的作用機(jī)制。此外，研究膽南星的其他藥理作用和毒性的相互關(guān)系，以全面了解其安全性和有效性，還可以通過(guò)代謝組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法，深入研究膽南星代謝產(chǎn)物與其減毒機(jī)制之間的關(guān)系并揭示其分子機(jī)制。

3 質(zhì)量分析技術(shù)研究

3.1 薄層色譜

薄層色譜（TLC）裝置簡(jiǎn)單、操作便捷、靈活、通量高、成本低以及樣品前處理簡(jiǎn)單，在許多行業(yè)的檢測(cè)中都有廣泛的應(yīng)用[20]。不少研究人員利用薄層色譜法來(lái)識(shí)別膽南星中的膽汁酸，如張超等[21]使用異辛烷-乙醚-冰乙酸-正丁醇-水作為展開(kāi)劑，從而鑒別出膽南星中的豬去氧膽酸、鵝去氧膽酸和膽酸；賁永光等[22]則使用環(huán)己烷、乙酸乙酯、冰乙酸作為展開(kāi)劑，鑒別出膽南星中的豬去氧膽酸的特征成分；陳云等[23]以石油醚-丙酮-冰乙酸（11∶8∶0.8）為展開(kāi)劑，建立薄層色譜方法鑒別膽南星中豬去氧膽酸、豬膽酸和鵝去氧膽酸3 個(gè)特征成分。

后續(xù)研究可以進(jìn)一步優(yōu)化薄層色譜的方法，以提高其分析的準(zhǔn)確性和靈敏度，同時(shí)結(jié)合其他分析技術(shù)如質(zhì)譜聯(lián)用等，可以進(jìn)一步拓展薄層色譜的應(yīng)用范圍和功能，提高其在膽南星分析應(yīng)用中的價(jià)值。

3.2 液相色譜

高效液相色譜法（HPLC）可用于成分的定性、定量檢測(cè)，分析簡(jiǎn)便且結(jié)果準(zhǔn)確可靠。已有研究采用HPLC 法同時(shí)測(cè)定多批膽南星中多個(gè)成分的含量，建立了混合制膽南星中甘氨豬去氧膽酸和甘氨鵝去氧膽酸含量分別不得少于0.35%和0.3%的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及通過(guò)高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測(cè)檢測(cè)法（HPLCELSD）同時(shí)建立了牛、羊和豬膽汁的指紋圖譜，并確定了其中的共有指紋峰，還指認(rèn)了牛、羊和豬膽汁中的7個(gè)膽汁酸成分[24]。有研究表明，電霧式檢測(cè)器（CAD）的靈敏度和線性范圍比HPLC-ELSD 檢測(cè)器要高，并且CAD的響應(yīng)因子的一致性與HPLC-ELSD相比更加良好[25]。趙啟苗等[26]采用HPLC-CAD 建立了膽南星中膽汁酸類(lèi)化合物的含量測(cè)定方法，結(jié)果表明該方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可以作為一種檢測(cè)方式對(duì)膽南星進(jìn)行質(zhì)量控制。

后續(xù)可以進(jìn)一步探索膽南星中其他成分的分析方法，并建立更全面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。此外，可以進(jìn)一步研究牛、羊和豬膽汁中的其他成分，并對(duì)其進(jìn)行鑒定和定量分析。另外考慮到CAD 的優(yōu)勢(shì)，在實(shí)際應(yīng)用中可以比較CAD和ELSD在膽南星分析中各自的優(yōu)缺點(diǎn)。

3.3 其他

Tan 等[27]利用電子鼻與最小二乘支持向量機(jī)相結(jié)合的方法，預(yù)測(cè)膽南星中多糖含量、蛋白酶活性和淀粉酶活性，識(shí)別不同種類(lèi)膽汁炮制的膽南星以及發(fā)酵時(shí)間，這種分析方法能夠快速有效地鑒別膽南星的種類(lèi)、成分和炮制時(shí)間。

目前《中國(guó)藥典》2020 年版僅記載了膽南星的性狀和理化鑒別方式，難以全面檢查和評(píng)價(jià)膽南星的質(zhì)量，現(xiàn)今膽南星的鑒別方法多為薄層色譜法，不同方法之間差異較大，選擇的展開(kāi)劑配比和顯色劑種類(lèi)均不一致[28]。因此還需對(duì)膽南星的鑒別方式規(guī)范化、質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)統(tǒng)一化、分析技術(shù)創(chuàng)新化，為膽南星的質(zhì)量控制提供標(biāo)準(zhǔn)。

4 成分及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)指中藥中具有藥理活性、能夠體現(xiàn)臨床療效的化學(xué)成分以及藥物進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物[29]。在疾病治療中，中藥多種化學(xué)成分通過(guò)多途徑多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)是其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)之一，因此揭示膽南星中的化學(xué)成分及其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)其作用機(jī)制和臨床應(yīng)用研究具有更好的指導(dǎo)意義。膽南星是由天南星藥材與膽汁炮制而成，所含的成分較復(fù)雜，主要有膽汁酸類(lèi)、黃酮類(lèi)、核苷類(lèi)、酚類(lèi)、糖類(lèi)等[13，23，30-33]，部分成分信息見(jiàn)表3。

表3 膽南星中主要的成分Table 3 The main volatile components in Arisaema cum Bile

Wu 等[34]為探討膽南星治療過(guò)敏性哮喘的可能機(jī)制，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、HPLC 和體內(nèi)驗(yàn)證方法對(duì)其潛在活性成分、靶點(diǎn)和通路進(jìn)行分析，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明膽南星對(duì)過(guò)敏性哮喘大鼠的ERK/JNK/p38MAPK信號(hào)通路有明顯的抑制作用，其中膽汁酸類(lèi)成分能抑制炎癥因子的釋放，是其潛在的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。曾平[35]采用UPLC-Q-TQF-MS/MS 技術(shù)分析得出膽南星水提物乙酸乙酯和正丁醇部位的主要成分為膽汁酸和有機(jī)酸成分，并采用細(xì)胞模型評(píng)價(jià)膽汁酸組分的藥效活性，結(jié)果表明膽汁酸成分能夠顯著降低LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥模型的NO 含量和炎癥因子的mRNA 表達(dá)水平，證明膽汁酸成分具有抗炎作用且是抗熱驚厥的藥效成分之一。

目前，關(guān)于膽南星的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究較少，結(jié)合現(xiàn)有的研究進(jìn)展來(lái)看，膽南星抑制炎癥和抗熱驚厥的物質(zhì)基礎(chǔ)主要為膽汁酸類(lèi)成分。

5 藥理作用

膽南星炮制后性味發(fā)生明顯的改變，燥性和毒性除去，性由溫轉(zhuǎn)涼，味由辛轉(zhuǎn)苦，具有良好的清熱作用，用于治療痰熱咳喘、驚風(fēng)以及癲癇等癥[47]。藥理作用主要為解熱、抗炎、抗氧化、抗驚厥以及鎮(zhèn)痛等。

5.1 解熱作用

劉曉峰等[36]比較了發(fā)酵制和混合制膽南星對(duì)SD大鼠肛溫的影響，研究結(jié)果表明，膽南星具有顯著的解熱作用，能夠降低發(fā)熱大鼠體內(nèi)的Na+/ K+ATPase、PGE2、IL-6、SDH 和IL-1β水平，而且藥材經(jīng)過(guò)膽汁炮制后藥性發(fā)生了改變，膽南星的解熱效果更加顯著，這為深入研究膽南星的解熱作用提供了有力的依據(jù)。陳江寧等[30]比較了豬、牛、羊膽汁發(fā)酵制膽南星的解熱作用，結(jié)果顯示豬、牛、羊膽汁制的膽南星均有一定的解熱作用，且牛膽汁制和羊膽汁制膽南星的解熱作用更強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。武旭等[48]研究發(fā)現(xiàn)，天南星能提高寒癥模型大鼠血清中T4、TSH、TRH 等指標(biāo)的含量，而膽南星可降低熱證模型組大鼠血清的cAMP、和肝臟中Na+/K+ATP酶等與代謝功能相關(guān)指標(biāo)的含量，并且膽汁對(duì)相同模型的大鼠也有相似的功能，說(shuō)明天南星經(jīng)過(guò)膽汁炮制過(guò)后藥性產(chǎn)生由熱轉(zhuǎn)寒的變化，這些研究為進(jìn)一步探究膽南星的解熱作用提供了有力的依據(jù)。

5.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用

Ahn等[45]建立了脂多糖誘導(dǎo)的人單核細(xì)胞白血病細(xì)胞THP-1 炎癥模型，研究發(fā)現(xiàn)膽南星水提物可以有效抑制IL-1、IL-6 以及TNF-α 的mRNA 產(chǎn)生，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果與模型組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；此外，膽南星水提物還能抑制LPS 誘導(dǎo)的NO 產(chǎn)生和環(huán)氧合酶-2 蛋白在THP-1 巨噬細(xì)胞的表達(dá)。崔小天等[49]研究發(fā)現(xiàn)，膽南星煎煮液具有抗炎鎮(zhèn)痛效果，在耳腫脹實(shí)驗(yàn)中膽南星組小鼠的耳腫脹度抑制率與陽(yáng)性對(duì)照組無(wú)明顯差異，在扭體實(shí)驗(yàn)中膽南星組小鼠的痛閾值較模型組更高，且兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，特別是在熱板實(shí)驗(yàn)中，膽南星組小鼠的痛閾值比模型組有顯著的提高。

以上研究結(jié)果表明，膽南星具有抗炎作用并且具有鎮(zhèn)痛效果，提示膽南星是一種潛在的抗炎和鎮(zhèn)痛藥物，但仍需要進(jìn)一步的研究來(lái)驗(yàn)證其安全性和臨床應(yīng)用范圍。

5.3 抗驚厥作用

生天南星藥材具有息風(fēng)止痙的作用，能降低士的寧、戊四氮以及咖啡因所致的驚厥發(fā)生率[40]，但生品具有毒性，一般炮制后內(nèi)服。經(jīng)膽汁炮制后，生品天南星的毒性減弱且保留了良好的抗驚厥作用[50]。李瑤等[24]研究了不同膽南星炮制品對(duì)小鼠的抗驚厥作用，結(jié)果顯示天南星和膽南星均有抗驚厥作用，且膽南星可以延長(zhǎng)驚厥潛伏期和小鼠的存活時(shí)間，發(fā)酵制膽南星和混合制膽南星在2 倍臨床劑量下，小鼠的驚厥潛伏期和存活時(shí)間能顯著延長(zhǎng)且能顯著降低小鼠死亡率。Su 等[51]的研究證明膽南星對(duì)比模型組具有明顯的抗驚厥作用，且牛膽汁制膽南星作用優(yōu)于豬膽汁制膽南星，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、減輕海馬神經(jīng)元損傷、通過(guò)抑制促炎細(xì)胞因子和TLR4/NF-κB 通路的表達(dá)而抑制神經(jīng)炎癥有關(guān)，但混合制膽南星與發(fā)酵制膽南星、豬膽汁制和牛膽汁制的膽南星，在臨床上是否能混用還需進(jìn)一步考證。

5.4 其他

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，膽南星的水提物具有抗氧化能力，對(duì)DPPH自由基和羥基自由基有較好的清除效果，且能抑制人成纖維細(xì)胞內(nèi)活性氧以及脂質(zhì)過(guò)氧化作用[46]。此外，也有研究表明，高劑量的膽南星能回調(diào)MPTP誘導(dǎo)的PD 模型小鼠腦黑質(zhì)中IL-1β、TNF-α等炎癥因子水平，說(shuō)明膽南星能抑制神經(jīng)炎癥的發(fā)生[52]。這些研究結(jié)果表明膽南星具有潛在的藥用價(jià)值，可以用于治療與氧化應(yīng)激和炎癥相關(guān)的疾病，然而還需要進(jìn)一步的研究來(lái)驗(yàn)證并深入了解其藥理機(jī)制和臨床應(yīng)用前景。

6 結(jié)語(yǔ)

在歷代炮制本草書(shū)籍中，發(fā)酵法是膽南星的主要炮制方法，所用膽汁主要為牛膽汁，歷版《中國(guó)藥典》均收錄了發(fā)酵法和混合發(fā)酵法，豬、牛、羊膽汁均可作為膽汁來(lái)源，但具體炮制方法和輔料用量尚未記載。此外，各地方炮制規(guī)范也記載了發(fā)酵法和混合蒸制法，不同地區(qū)的膽南星炮制方法各不相同，同一炮制方法的炮制工藝如發(fā)酵天數(shù)和次數(shù)、輔料種類(lèi)和用量等存在一定的差異。天南星生品能息風(fēng)止痙但具有一定的毒性，不宜內(nèi)服，經(jīng)膽汁炮制后毒性降低也保留其原本的藥效。但目前關(guān)于膽南星炮制方面的研究較少，研究也僅限于比較炮制方法對(duì)個(gè)別成分含量的影響，且還沒(méi)有對(duì)膽南星的炮制工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范化，不利于臨床用藥。關(guān)于膽南星的炮制減毒和相關(guān)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究不夠全面，減毒-增效之間的量效關(guān)系尚不明確，炮制工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還沒(méi)有明確的指標(biāo)，未能反應(yīng)膽南星炮制飲片的最佳工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

后續(xù)研究可從以下幾方面進(jìn)行：①根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)和相關(guān)藥效建立動(dòng)物模型進(jìn)行藥效學(xué)研究，得出生品與炮制品的藥效差異；②在明確藥效指標(biāo)的前提下，優(yōu)化膽南星的最佳炮制工藝；③利用HPLC 等手段，建立膽南星成分指紋圖譜和含量測(cè)定方法，結(jié)合藥效實(shí)驗(yàn)和譜效關(guān)系分析膽南星的藥效成分，初步確定膽南星炮制后“減毒增效”的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；④建立LC-MS 檢測(cè)方法，對(duì)膽南星的特征化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析鑒定，研究其裂解規(guī)律，對(duì)膽南星中化合物的快速分析和檢定提供理論依據(jù)；⑤基于上述研究，確定膽南星的質(zhì)量標(biāo)志物，規(guī)范膽南星的炮制工藝和建立其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提供快速分析鑒定技術(shù)，為膽南星炮制“減毒增效”的科學(xué)內(nèi)涵、炮制機(jī)理和臨床安全用藥提供客觀依據(jù)。