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    外周血Tfh細(xì)胞比例及其胞內(nèi)IL-21含量與藍(lán)光視網(wǎng)膜損傷的相關(guān)性

    2023-12-22 01:06:48章夢(mèng)一余洋洋李征亞俞永珍張春麗程天豪雷亦笑周文杰鄒秀蘭鄒玉平
    實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 2023年21期
    關(guān)鍵詞:差異檢測(cè)

    章夢(mèng)一 余洋洋,2 李征亞 俞永珍,3 張春麗 程天豪,3 雷亦笑 周文杰 鄒秀蘭,3 鄒玉平,2,3

    1中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院(廣州 510010);2南方醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院(廣州 510515);3廣州中醫(yī)藥大學(xué)(廣州 510405)

    光是視覺(jué)產(chǎn)生的基礎(chǔ),但同時(shí)光也可激活氧化自由基等對(duì)視網(wǎng)膜造成損傷[1]。能夠產(chǎn)生視覺(jué)的環(huán)境光波長(zhǎng)是380~760 nm,但暴露過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的可見(jiàn)光會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜損傷,對(duì)夜行動(dòng)物來(lái)說(shuō),環(huán)境光強(qiáng)度的2~3倍能對(duì)其視網(wǎng)膜造成損傷[2]。視網(wǎng)膜光損傷模型一直被用來(lái)研究視網(wǎng)膜退行性疾病,如老年性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD),其引起的視網(wǎng)膜解剖結(jié)構(gòu)的變化與嚙齒類動(dòng)物光損傷晚期階段的視網(wǎng)膜細(xì)胞重塑極其相似[3]。藍(lán)光目前是視網(wǎng)膜光損傷造模的主要選擇。NAKAMURA[3]用1100Lux的藍(lán)光連續(xù)照射C57BL/J小鼠7 d,發(fā)現(xiàn)小鼠出現(xiàn)了嚴(yán)重的視網(wǎng)膜光損傷,而12 000 Lux的白色光相同光照時(shí)間卻并沒(méi)有誘導(dǎo)嚴(yán)重的視網(wǎng)膜光損傷。JAVIER[4]等人揭示了對(duì)年輕白化小鼠暴露高強(qiáng)度(5000 Lux)白光7 d顯著引起視網(wǎng)膜光損傷,但當(dāng)濾除藍(lán)光成分后,即使暴露在強(qiáng)烈的照射下,視網(wǎng)膜的光損傷也顯著減少。

    有學(xué)者[5-7]指出,視網(wǎng)膜光損傷可誘導(dǎo)炎癥因子的表達(dá)以及補(bǔ)體反應(yīng)。Tfh 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的關(guān)系是相輔相成,缺一不可。濾泡輔助T細(xì)胞(T follicular helper,Tfh)是CD4+效應(yīng)T細(xì)胞的一個(gè)亞群,它的效應(yīng)功能與一些與衰老和/或炎癥相關(guān)的疾病有關(guān),如動(dòng)脈粥樣硬化、自身免疫性疾?。?]。Tfh細(xì)胞被認(rèn)為通過(guò)各種途徑協(xié)助B細(xì)胞增殖、類切換重組和抗體分泌,這些途徑涉及ICOS、IL-21等的作用[9]。由于這些特征,我們定義外周循環(huán)血中CXCR5+ICOS+CD4+T細(xì)胞被認(rèn)為是Tfh細(xì)胞的對(duì)應(yīng)物。研究[10]發(fā)現(xiàn),在AMD患者中存在Tfh細(xì)胞異常上調(diào)的現(xiàn)象。但目前未見(jiàn)Tfh細(xì)胞在早期視網(wǎng)膜光損傷的報(bào)道,本研究擬通過(guò)檢測(cè)外周血Tfh細(xì)胞如例及胞內(nèi)IL-21含量,尋找其與視網(wǎng)膜光損傷的相關(guān)性。

    1 材料與方法

    1.1 材料與儀器Brown Norway大鼠(北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司);FL-1D藍(lán)光輻照計(jì)(北京師范大學(xué)光電儀器廠),LED藍(lán)光光源(具體參數(shù):主波峰451 nm,色純0.982(中山共炫光電科技有限公司);Topcon眼底照相機(jī)(日本Topcon公司);羅蘭電生理儀、Ganzfeld刺激器(德國(guó)羅蘭公司),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專用操作臺(tái)、金屬環(huán)狀角膜接觸電極、金屬針狀角膜接觸電極(北京高視遠(yuǎn)望有限責(zé)任公司),HE染色液、分化液、返藍(lán)液(武漢塞維爾生物有限公司)、中性樹(shù)膠(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司),BX-51顯微鏡(日本Olympus公司),Anti-CD4 antibody(BD-561833),Anti-CXCR5 antibody(Bioss bs-3598R),Anti-ICOS antibody(Invitrogen 15-9949-82),IL-21(Bioswamp RA20183),CD4大鼠分選珠分離試劑盒、MACS 緩沖液、磁力架、磁珠分選柱(德國(guó)美天旎公司)。

    1.2 實(shí)驗(yàn)分組隨機(jī)將BN大鼠分為0 d組、3 d組、7 d組和14 d組,每組大鼠各6只,光照不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)后觀察各組各項(xiàng)指標(biāo)的變化。本實(shí)驗(yàn)獲得中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(編號(hào):SYDW2022023)。制備大鼠用的藍(lán)光光照用 LED 燈源,使用藍(lán)光輻照計(jì)進(jìn)行測(cè)量,使大鼠飼養(yǎng)箱的藍(lán)光光照強(qiáng)度平均在(3 000 ± 500)Lux,其中該藍(lán)光燈源的長(zhǎng)寬規(guī)格為460 mm × 300 mm,光照時(shí)將該燈源朝向內(nèi)部并置于大鼠飼養(yǎng)箱的頂部。大鼠隨機(jī)分組后均在12 h明(45 Lux)和12 h暗(0 Lux)的循環(huán)光環(huán)境中適應(yīng)2周,光照前暗適應(yīng)至少24 h。除正常對(duì)照組外,其余光照組均放在自制的大鼠光照飼養(yǎng)箱中,持續(xù)光照3 h,光照結(jié)束后將大鼠送回暗環(huán)境中。

    1.3 外周血Tfh細(xì)胞(濾泡輔助性T細(xì)胞)檢測(cè)斷尾采取EDTA抗凝外周血2 mL,按說(shuō)明書(shū)采用Ficoll-Hypaque密度離心法分離PBMC后,取100 μL細(xì)胞懸液,并按說(shuō)明書(shū)加入FITC-CD4、PE-CXCR5和PE-Cy5-ICOS抗體,避光于室溫靜置反應(yīng)15 min后行流式細(xì)胞儀檢測(cè)。

    1.4 Tfh細(xì)胞胞內(nèi)IL-21含量檢測(cè)同上使用Ficoll-Hypaque密度離心法分離得到PBMC后,用CD4免疫磁珠分選CD4+T細(xì)胞,CXCR5抗體染色分選出的CD4+T細(xì)胞后離心得Tfh細(xì)胞,采用ELISA法檢測(cè)Tfh細(xì)胞分泌的IL-21細(xì)胞因子濃度。

    1.5 視網(wǎng)膜電圖檢查提前暗適應(yīng)后,用復(fù)方托吡卡胺滴眼液散開(kāi)大鼠瞳孔,腹腔麻醉后按照說(shuō)明書(shū)將金箔記錄電極安放在角膜中央,參考電極插入在大鼠兩側(cè)頰部淺表皮下組織,接地電極插入大鼠尾端淺表皮下組織,在Ganzfeld刺激器前暴露眼球,記錄暗適應(yīng)3.0ERG程序大鼠在光刺激下的波形。

    1.6 眼底照相對(duì)大鼠行全身麻醉后,應(yīng)用Topcon眼底照相機(jī)(日本Topcon公司)對(duì)大鼠行眼底照相。

    1.7 HE染色檢查行脊椎脫臼法處死大鼠后摘除雙側(cè)眼球,按脫水浸蠟、包埋、切片、切片脫蠟、蘇木素染色、伊紅染色、脫水封片和顯微鏡檢查順序依次處理。

    1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。各檢測(cè)指標(biāo)使用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示,各組的樣本均數(shù)經(jīng)Levene檢驗(yàn)方差齊。采用two-way anova及普通方差分析,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 外周血Tfh細(xì)胞檢測(cè)0 d、3 d、7 d和14 d組的Tfh細(xì)胞比例依次為(3.75 ± 0.59)%、(6.30 ±0.63)%、(9.38 ± 0.93)%和(13.93 ± 2.19)%(總體差異F=30.74),視網(wǎng)膜藍(lán)光損傷后,外周血中 Tfh細(xì)胞比例隨光照時(shí)間延長(zhǎng)不斷增加,3 d組、14 d組與0 d組相比,Tfh細(xì)胞比例明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05和P<0.01)(圖1)。

    圖1 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) Tfh 細(xì)胞占外周血 CD3/4+T比例Fig.1 Flow cytometry was used to detect the proportion of Tfh cells in peripheral blood CD3/4+T cell

    2.2 Tfh細(xì)胞內(nèi)IL-21含量檢測(cè)0 d、3 d、7 d和14 d組Tfh細(xì)胞內(nèi)IL-21含量依次為(101.2 ± 3.23)pg/mL、(135.4 ± 6.42)pg/mL、(176.6 ± 17.14)pg/mL和(225.2 ± 20.59)pg/mL,胞內(nèi) IL-21含量也隨光照時(shí)間延長(zhǎng)均明顯增加,3 d組、7 d組和14 d組與0 d組相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01和P<0.01)(總體差異F=57.09,見(jiàn)圖2)。

    圖2 不同組Tfh細(xì)胞內(nèi)IL-21含量。Fig.2 IL-21 content in Tfh cells of different groups

    2.3 視網(wǎng)膜電圖檢查藍(lán)光照射可導(dǎo)致視網(wǎng)膜電生理功能下降,不同時(shí)間光照射后ERG波形發(fā)生特征性變化(見(jiàn)圖3,表1-4)。ERG顯示光損傷后視網(wǎng)膜功能降低,隨光照時(shí)間延長(zhǎng)而加重,a波潛伏期隨光照時(shí)間延長(zhǎng)而延長(zhǎng),其中7 d組和14 d組與0 d組相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(總體差異F=24.78,P<0.01和P<0.000 1),a波振幅隨光照時(shí)間延長(zhǎng)而降低,3 d組、7 d組和14 d組與0 d組相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(總體差異F=139.6,P<0.01、P<0.000 1和P<0.000 1);b波潛伏期隨光照時(shí)間延長(zhǎng)而延長(zhǎng),3 d組、7 d組和14 d組與0 d組相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(總體差異F=294.1,P均<0.0001),b波振幅隨光照時(shí)間延長(zhǎng)而降低,3 d組、7 d組和14 d組與0 d組相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(總體差異F=120,P均<0.000 1)。

    表1 不同光照組暗適應(yīng)3.0ERG a波潛伏期(ms)Tab.1 Dark Adaptation in different light groups 3.0ERG A-wave latency (ms) ±s,ms

    表1 不同光照組暗適應(yīng)3.0ERG a波潛伏期(ms)Tab.1 Dark Adaptation in different light groups 3.0ERG A-wave latency (ms) ±s,ms

    分組0 d 3 d 7 d 14 d a波潛伏期(n=6)12.60 ± 0.73 15.50 ± 0.58 17.83 ± 1.08 22.65 ± 3.10 P值-ns 0.004 7<0.000 1 F值24.78

    表2 不同光照組暗適應(yīng)3.0ERG a波振幅(uv)Tab.2 Dark adaptation to 3.0ERG a amplitude (uv)in different light groups ±s,uv

    表2 不同光照組暗適應(yīng)3.0ERG a波振幅(uv)Tab.2 Dark adaptation to 3.0ERG a amplitude (uv)in different light groups ±s,uv

    分組0 d 3 d 7 d 14 d a波振幅(n=6)97.38 ± 2.75 84.05 ± 2.75 64.10 ± 4.62 46.75 ± 4.50 P值-0.001 5<0.000 1<0.000 1 F值139.6

    表3 不同光照組暗適應(yīng)3.0ERG b波潛伏期(ms)Tab.3 Dark Adaptation in different light groups 3.0ERG A-wave latency (ms) ±s,ms

    表3 不同光照組暗適應(yīng)3.0ERG b波潛伏期(ms)Tab.3 Dark Adaptation in different light groups 3.0ERG A-wave latency (ms) ±s,ms

    分組0 d 3 d 7 d 14 d b波潛伏期(n=6)32.83 ± 0.29 39.78 ± 0.95 42.15 ± 0.39 44.40 ± 1.49 P值-<0.000 1<0.000 1<0.000 1 F值294.1

    表4 不同光照組暗適應(yīng)3.0ERG b波振幅(uv)Tab.4 Dark adaptation to 3.0ERG b amplitude (uv)in different light groups ±s,uv

    表4 不同光照組暗適應(yīng)3.0ERG b波振幅(uv)Tab.4 Dark adaptation to 3.0ERG b amplitude (uv)in different light groups ±s,uv

    分組0 d 3 d 7 d 14 d b波振幅(n=6)167.8 ± 5.74 113.8 ± 3.59 99.25 ± 4.71 80.58 ± 2.90 P值-<0.000 1<0.000 1<0.000 1 F值294.1

    圖3 各組暗適應(yīng)3.0ERG波形變化Fig.3 Variation of 3.0ERG waveform in each group

    2.4 眼底照相藍(lán)光損傷可導(dǎo)致大鼠視盤(pán)色淡,視網(wǎng)膜動(dòng)脈呈銅絲樣甚至銀絲樣,視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張,大量骨細(xì)胞樣色素沉著以及出血和白點(diǎn)狀顆粒改變(見(jiàn)圖4)。其中0 d組(圖4-A):視網(wǎng)膜平伏,視網(wǎng)膜血管、視盤(pán)結(jié)構(gòu)清楚,未見(jiàn)出血點(diǎn)及黃白色點(diǎn)狀顆粒;3 d組(圖4-B):局灶性輕度的骨細(xì)胞樣色素沉著,視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張,偶可透見(jiàn)下方脈絡(luò)膜大血管;7 d組(圖4-C):視盤(pán)色淡,視網(wǎng)膜動(dòng)脈呈銅絲樣,時(shí)可見(jiàn)出血點(diǎn);14 d組(圖4-D):見(jiàn)大量骨細(xì)胞樣色素沉著。

    圖4 光照對(duì)各組大鼠眼底的影響Fig.4 Influence of light on fundus of rats in each group

    2.5 HE染色檢查藍(lán)光照射后大鼠視網(wǎng)膜組織變薄,其中視網(wǎng)膜外核層變薄更為顯著(見(jiàn)圖5)。0 d組大鼠各層視網(wǎng)膜厚度正常,各層組織結(jié)構(gòu)清晰;3 d組全層視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)大致正常,ONL輕度變??;7 d組視網(wǎng)膜層間輕度腫脹,甚至變薄,ONL組織疏松,變薄,細(xì)胞核排列紊亂、部分堆積、甚至斷層,RPE層萎縮、中斷不連續(xù)和脈絡(luò)膜小血管輕度萎縮;14 d組視網(wǎng)膜明顯變薄,視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)紊亂,其間呈空泡樣改變,RPE 層萎縮、中斷不連續(xù)和脈絡(luò)膜小中血管萎縮。ONL厚度各組依次為(41.14 ±3.32)μm、(33.56 ± 1.28)μm、(27.82 ± 1.90)μm和(21.13 ± 2.27)μm(總體差異F=45.64),隨光照時(shí)間延長(zhǎng)ONL厚度明顯變薄,3 d組、7 d組和14 d組與0 d組相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.05和P<0.01)。

    圖5 光照對(duì)各組大鼠視網(wǎng)膜的影響Fig.5 Effect of light on the retina of rats in each group

    2.6 Tfh 細(xì)胞與各指標(biāo)相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法檢測(cè) Tfh 細(xì)胞與各指標(biāo)之間的相關(guān)性(圖6-7)。藍(lán)光光照視網(wǎng)膜后:外周血Tfh細(xì)胞比例及其胞內(nèi)IL-21含量與視網(wǎng)膜藍(lán)光損傷的程度存在相關(guān)性(R2=0.855 1,P<0.000 1)。其中,外周血Tfh細(xì)胞比例與ONL厚度呈負(fù)相關(guān)(R2=0.823 2,P<0.000 1);外周血Tfh細(xì)胞比例與a波和b波峰時(shí)呈正相關(guān)(R2=0.842 6和R2=0.702 9,P均<0.000 1),外周血Tfh細(xì)胞比例與a波和b波振幅呈負(fù)相關(guān)(R2=0.907 8和R2=0.665 5,P均<0.000 1)。

    圖6 Tfh細(xì)胞比例與胞內(nèi)IL-21含量、ONL厚度相關(guān)分析Fig.6 Correlation analysis of Tfh cell proportion with intracellular IL-21 content and ONL thickness

    圖7 Tfh 細(xì)胞比例與暗適應(yīng)3.0 ERG各指標(biāo)間關(guān)系Fig.7 Relationship between Tfh cell proportion and dark adaptation 3.0 ERG

    3 討論

    隨著現(xiàn)代社會(huì)的進(jìn)步與發(fā)展,人們使用和接觸手機(jī)、電腦和節(jié)能燈霓虹燈等電子產(chǎn)品的時(shí)間與頻率越來(lái)越多,電子產(chǎn)品中包含有大量450~475 nm的藍(lán)光。藍(lán)光在可見(jiàn)光中波長(zhǎng)最短,光能量最大,穿透性最強(qiáng),故藍(lán)光最容易穿透角膜和晶狀體達(dá)到眼底視網(wǎng)膜,并與視網(wǎng)膜產(chǎn)生作用造成損傷[11]。

    本實(shí)驗(yàn)中,ERG 在造模后第5天[12]進(jìn)行,因?yàn)楣庹T導(dǎo)的視網(wǎng)膜損傷從發(fā)生到視網(wǎng)膜出現(xiàn)穩(wěn)定的損傷變化需要一定的時(shí)間,ERG 作為衡量視網(wǎng)膜功能學(xué)的指標(biāo),其波長(zhǎng)和振幅均有不同程度的延長(zhǎng)和降低,其中7 d組較3 d組變化更明顯,HE染色顯示3 d組大鼠ONL厚度輕度變薄,推測(cè)因光照時(shí)間較短,細(xì)胞功能未全部失活,有一定的自愈能力,而7 d組大鼠視網(wǎng)膜明顯變薄,細(xì)胞核排列紊亂。表明7 d組大鼠無(wú)論在功能上還是形態(tài)學(xué)上,視網(wǎng)膜均有較大程度的光損傷。而程強(qiáng)[13]等人研究花青素對(duì)光誘導(dǎo)的大鼠視網(wǎng)膜保護(hù)時(shí),發(fā)現(xiàn)光照3 h后3.0 ERG的a波和b波振幅明顯下降,光照后的大鼠ONL細(xì)胞數(shù)減少。張楚[14]等人將SD大鼠暴露在藍(lán)光的環(huán)境下,光照后HE染色檢測(cè)顯示視網(wǎng)膜萎縮和感光細(xì)胞層減少,上述研究結(jié)果與本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果基本一致,光損傷可導(dǎo)致大鼠視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和功能受損。

    Tfh細(xì)胞表面表達(dá)的趨化因子受體5(CXCR5)在C-X-C 趨化因子配體13 (chemokine C-X-C motif ligand 13,CXCL13)的趨化作用下介導(dǎo)Tfh細(xì)胞遷移至淋巴濾泡內(nèi)的T細(xì)胞,隨后與B細(xì)胞相互作用[9]。在生發(fā)中心,Tfh細(xì)胞被認(rèn)為通過(guò)各種途徑協(xié)助B細(xì)胞增殖、類切換重組和抗體分泌,這些途徑涉及PD-1、CD40 L、ICOS和IL-21等的作用[9]。而Tfh細(xì)胞研究多見(jiàn)于HIV和重癥肌無(wú)力等自身免疫性疾病的報(bào)道,與視網(wǎng)膜光損傷關(guān)系未知,本研究通過(guò)建立大鼠視網(wǎng)膜光損傷模型,按照不同光照時(shí)間分組,在建模完成后抽取大鼠外周血液檢測(cè)Tfh細(xì)胞比例。結(jié)果顯示:外周血Tfh細(xì)胞比例隨著光照時(shí)間延長(zhǎng)和大鼠視網(wǎng)膜光損傷加重呈上升趨勢(shì),表明Tfh細(xì)胞比例與藍(lán)光視網(wǎng)膜損傷及其程度具有一定的相關(guān)性,目前國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。

    IL-21是PARRISH等[15]在2000年發(fā)現(xiàn)的Ⅰ型細(xì)胞因子家族中IL-2亞家族的新成員,IL-21R主要在T細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)和巨噬細(xì)胞上表達(dá),IL-21通過(guò)與IL-21R結(jié)合,調(diào)節(jié)T和B細(xì)胞的增殖和分化,影響T細(xì)胞、漿細(xì)胞和生發(fā)中心細(xì)胞的功能[16]。IL-21在促進(jìn)腫瘤[17]和纖維化[18]的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,如在結(jié)腸癌[19]的小鼠模型中,病例組的表達(dá)高于對(duì)照組。Tfh可分泌IL-21,且 IL-21為T(mén)fh分泌的主要細(xì)胞因子,也是其最主要的效應(yīng)執(zhí)行分子。所以僅有Tfh細(xì)胞所占比例增多并不足以說(shuō)明有功能的Tfh細(xì)胞參與了視網(wǎng)膜光損傷的過(guò)程,因此,本實(shí)驗(yàn)還通過(guò)胞外刺激破膜和ELISA法檢測(cè)Tfh分泌的IL-21含量,發(fā)現(xiàn)隨著光照時(shí)間延長(zhǎng)和視網(wǎng)膜的損傷,外周血Tfh分泌的IL-21含量比例呈上升趨勢(shì),進(jìn)一步表明Tfh細(xì)胞及其胞內(nèi)IL-21含量與藍(lán)光視網(wǎng)膜損傷相關(guān),查閱文獻(xiàn)目前未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。

    本研究目前發(fā)現(xiàn)外周血的檢測(cè)因子與視網(wǎng)膜藍(lán)光損傷具有相關(guān)性,但其中的作用信號(hào)通路需進(jìn)一步的研究。有研究[21]表明ICOS信號(hào)對(duì)于激活Tfh譜系轉(zhuǎn)錄因子Bcl6的早期誘導(dǎo)至關(guān)重要,Bcl6隨后上調(diào)CXCR5的表達(dá),同時(shí)在Tfh細(xì)胞上表達(dá)ICOS有助于維持Tfh分化[20]。因此,為進(jìn)一步探討Tfh細(xì)胞在視網(wǎng)膜光損傷中的作用機(jī)制,下一步擬探討Tfh細(xì)胞是否通過(guò)ICOS/Bcl-6/CXCR5信號(hào)通路參與視網(wǎng)膜光損傷。

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