Non-HDL-C和Hcy聯(lián)合應(yīng)用在急性缺血性腦卒中的應(yīng)用價值*

朱 亞,付毓平,燕 莎,賀志安,郭鳳霞△

1.河南省人民醫(yī)院/鄭州大學(xué)人民醫(yī)院檢驗科,河南鄭州 450003;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)院,河南新鄉(xiāng) 453003;3.河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗中心,河南鄭州 450002

腦卒中又稱為中風(fēng)或者腦血管意外,包括缺血性腦卒中(IS)和出血性腦卒中(HS),IS和HS臨床特征有許多相似之處,但二者治療方法截然不同。IS中急性缺血性腦卒中(AIS)約占我國腦卒中的70%,具有發(fā)病率、致死率、致殘率、復(fù)發(fā)率高,以及并發(fā)癥多和經(jīng)濟負擔(dān)重的特點[1-3]。非高密度脂蛋白膽固醇(Non-HDL-C)是指血液中除高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以外其他脂蛋白所含膽固醇的總和,與甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較,Non-HDL-C水平能更好地預(yù)測心腦血管事件,可以作為新的臨床標志物[4-5]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸,為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物。多項研究表明,Hcy是反映心腦血管疾病的敏感性因子,是腦卒中的危險因素,因此可作為預(yù)測腦卒中風(fēng)險的標志物[6-7]。近年來血脂相關(guān)指標引起動脈斑塊形成,進而造成腦血管狹窄致AIS的相關(guān)研究較多,但血脂相關(guān)指標和Hcy聯(lián)合應(yīng)用在AIS輔助診斷中的價值研究較少。因此本研究通過分析健康對照組、出血組及缺血組中的血脂相關(guān)指標TG、TC、HDL-C、LDL-C、載脂蛋白(Apo)A1、ApoB100、Non-HDL-C、小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)的水平,以探討其對AIS的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月至2023年2月于河南省人民醫(yī)院就診的腦卒中患者240例為研究對象,其中AIS 121例(缺血組),HS 119例(出血組)。缺血組中男75例(61.98%)、女46例(38.02%),年齡26～84歲,平均(57.98±12.64)歲;出血組中男66例(55.46%)、女53例(44.54%),年齡27～83歲,平均(57.8±12.99)歲。選取同期本院體檢健康者113例作為健康對照組,其中男66例(58.41%)、女47例(41.59%),年齡27～85歲,平均(55.99±13.42)歲。納入標準:(1)年齡 ≥ 18歲;(2)AIS參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2018》[8]相關(guān)標準,發(fā)病時間≤14 d且初次入院,HS參考《中國腦出血診治指南(2019)》[9]相關(guān)標準;(3)均經(jīng)磁共振成像(MRI)或頭顱電子計算機斷層掃描(CT)確診;(4)初診未治療。排除標準:(1)合并有血管畸形、腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病、血液病、結(jié)締組織病等;(2)檢查前已行針對性藥物治療;(3)入院前1周內(nèi)曾使用氧化劑。

1.2方法 使用促凝管采集受試者清晨空腹靜脈血3～5 mL,采用中佳立式KD-1044低速離心機1 728×g離心5 min,當(dāng)日使用西門子ADVIA2400生化儀器對血清中的TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C、Hcy水平進行檢測,若不能立即檢測將標本置于-20 ℃保存待測。嚴格按照試劑盒(寧波美康生物科技股份有限公司)說明書進行操作,同時所有檢測項目均參加并通過國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗中心室間質(zhì)評,以確保檢驗結(jié)果準確性。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS27.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析。所有數(shù)據(jù)進行正態(tài)性檢驗,不呈正態(tài)分布的計量資料以M(P25,P75)表示,多組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗;采用Logistic回歸分析對危險因素進行評估;采用受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)評價各指標診斷效能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1血脂相關(guān)指標和Hcy水平在健康對照組、出血組和缺血組中的比較 TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy水平在3組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。進一步兩兩組間比較,發(fā)現(xiàn)TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy水平在缺血組中高于出血組和健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),同時Hcy水平在出血組中高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。出血組的TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C和sdLDL-C水平與健康對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1、圖1。

注:A～I分別為各組TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C、Hcy水平比較;****P<0.000 1,***P<0.001,**P<0.01,*P<0.05,ns為P>0.05。

表1 血脂相關(guān)指標和Hcy水平在3組中的比較[M(P25,P75)]

2.2Logistic回歸分析AIS發(fā)生的危險因素 以健康對照組賦值為0,缺血組賦值為1,單因素和多因素Logistic回歸分析TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy對AIS發(fā)生的影響。單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy是AIS的影響因素(均P<0.05,均OR>1)。除去與Non-HDL-C、Hcy強共線性的TC、LDL-C、ApoB100、sdLDL-C4指標,校正性別、年齡并納入Non-HDL-C、Hcy 2項指標構(gòu)建多因素 Logistic回歸方程,發(fā)現(xiàn) Non-HDL-C、Hcy水平是AIS發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05,OR>1)。見表2、3。

表2 單因素Logistic回歸分析AIS發(fā)生的危險因素

表3 多因素Logistic回歸分析AIS發(fā)生的危險因素

2.3Non-HDL-C、Hcy單獨和聯(lián)合診斷AIS的價值 與Hcy和Non-HDL-C單獨診斷比較,Non-HDL-C 和Hcy 聯(lián)合診斷AIS的AUC、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值升高。見表4。

表4 Non-HDL-C和Hcy單獨和聯(lián)合診斷AIS的價值

3 討 論

AIS是最常見的卒中類型,臨床雖可經(jīng)MRI或CT確診,但MRI和CT也有放射性危害及檢測盲區(qū)等缺點。Non-HDL-C包括LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇、中間密度脂蛋白膽固醇、乳糜微粒殘粒膽固醇等,目前國內(nèi)外的多個權(quán)威指南均將Non-HDL-C作為血脂管理的首要指標進行推薦[4,10]。Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷的氨基酸,是人體內(nèi)重要的中間代謝產(chǎn)物,也是心腦血管疾病的診斷指標。Hcy水平升高會加速血小板聚集粘連并誘發(fā)血栓形成,從而促進AIS發(fā)生,Hcy水平每升高5 μmol/L,卒中風(fēng)險增加59%[11]。而《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》也提出AIS患者TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB100、sdLDL-C在腦卒中的應(yīng)用研究較多[8],提示上述指標的檢測對于AIS患者的病情監(jiān)測和早期診斷起關(guān)鍵作用,而且血液學(xué)檢測更為安全、便捷且無創(chuàng)[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)與出血組和健康對照組比較,缺血組TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy水平升高,提示TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy水平與AIS密切相關(guān),可能原因為:(1)TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C水平升高會導(dǎo)致血液內(nèi)脂質(zhì)變多,血液黏稠度增加,血液速度變緩,加快動脈粥樣硬化的形成,從而促進AIS發(fā)生;(2)Hcy促進氧自由基的產(chǎn)生,從而損傷血管內(nèi)皮細胞且抑制血管內(nèi)皮細胞的生長,調(diào)節(jié)機體脂質(zhì)代謝,促進脂質(zhì)過氧化,從而加速LDL的氧化,加速血小板聚集和黏附,誘發(fā)AIS[13-15]。同時本研究也發(fā)現(xiàn)TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy與HS的相關(guān)性不高,鑒于此可將上述指標用于AIS和HS輔助鑒別診斷。更重要的是本研究發(fā)現(xiàn)TC、LDL-C、ApoB100、Non-HDL-C、sdLDL-C和Hcy均是AIS發(fā)生的影響因素,且發(fā)現(xiàn)Non-HDL-C和Hcy是AIS發(fā)生的獨立危險因素,以上研究結(jié)果說明Non-HDL-C和Hcy與AIS密切相關(guān),血清Non-HDL-C和Hcy處于高水平狀態(tài)提示患者有可能發(fā)生AIS臨床事件,檢測二者指標水平可能為AIS輔助診斷及預(yù)測提供依據(jù)[6,14-15]。且二者聯(lián)合檢測診斷AIS的靈敏度約70%,陽性預(yù)測值達80%以上,陰性預(yù)測值在75%以上,提示Non-HDL-C和Hcy有望成為預(yù)測AIS發(fā)生的生物學(xué)指標,二者聯(lián)合可為AIS患者早期篩查提供理論依據(jù),Non-HDL-C和Hcy聯(lián)合檢測較為經(jīng)濟實惠,既能滿足臨床篩查又能減輕患者經(jīng)濟負擔(dān),值得推廣。但本研究尚有不足之處,缺少多中心大數(shù)據(jù),且未做所研究指標與AIS嚴重程度的相關(guān)性分析,這將是下一步研究的重點。

綜上所述,Non-HDL-C和Hcy是AIS發(fā)生的獨立危險因素,二者聯(lián)合檢測輔助診斷AIS發(fā)生有較高價值,值得推廣。