代謝相關(guān)因素與男性痤瘡的關(guān)系研究*

姜 媛,關(guān)鳳軍,韓正祥,賈 瓊,張昕博△

1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院/南京市第一醫(yī)院皮膚科,江蘇南京 210006;2徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科,江蘇徐州 221004;3.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科,江蘇徐州 221004;4.南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院/南京市第一醫(yī)院腫瘤科,江蘇南京 210006

痤瘡是一種主要影響青少年的慢性炎癥性皮膚疾病,是主要累及毛囊皮脂腺的常見(jiàn)皮膚問(wèn)題之一[1-2]。因其影響外觀,對(duì)患者的心理健康和生活質(zhì)量有重大的影響[3]。它是一種多因素疾病,主要病因包括雄激素水平升高,毛囊皮脂腺單位內(nèi)的細(xì)菌(主要是痤瘡丙酸桿菌)的定植增加,毛囊皮脂腺導(dǎo)管的異常角化過(guò)度,皮脂生成增加等,上述因素最終導(dǎo)致機(jī)體釋放幾種促炎介質(zhì),如腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素8和白細(xì)胞介素10,從而激活胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)和雷帕霉素復(fù)合物1(mTORC1)信號(hào)通路[2-4]。而肥胖、2型糖尿病、胰島素抵抗等代謝異常性疾病卻可被mTORC1信號(hào)通路介導(dǎo)產(chǎn)生[4]。由此筆者猜想痤瘡患者合并代謝綜合征(MS)的概率可能更高。目前已有學(xué)者研究痤瘡與MS之間的關(guān)系,但是意見(jiàn)不一且未篩選出代謝相關(guān)危險(xiǎn)因素。CHANDAK等[5]研究發(fā)現(xiàn)痤瘡患者M(jìn)S的發(fā)生率升高,痤瘡患者有更大的機(jī)會(huì)發(fā)展為MS患者。NAGPAL等[6]研究也發(fā)現(xiàn),痤瘡患者患MS的概率增加。PODDER等[7]發(fā)現(xiàn)痤瘡與MS之間沒(méi)有相關(guān)性。

而MS是一組由多項(xiàng)指標(biāo)異常組成的臨床代謝紊亂癥候群,包括:腹部肥胖、高甘油三酯、高血糖、高血壓、低水平高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等。MS常伴有心腦血管疾病和糖尿病的發(fā)生,增加心腦血管疾病和糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。本研究擬通過(guò)Logistic 回歸分析篩選與男性痤瘡相關(guān)的代謝相關(guān)危險(xiǎn)因素并驗(yàn)證男性痤瘡與MS之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年2月至2022年4月于南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院的150例臨床診斷為痤瘡的男性患者為觀察組,同期選取于該院進(jìn)行健康體檢的150例健康男性為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合痤瘡相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];(2)18～40歲男性;(3)能夠遵守此項(xiàng)研究中的相關(guān)規(guī)則;(4)所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有肝腎系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、庫(kù)欣綜合征和肢端肥大病史者;(2)過(guò)去6周接受過(guò)異維A酸或類固醇治療者;(3)女性患者;(4)與MS有任何關(guān)聯(lián)的皮膚疾病(銀屑病、酒渣鼻、化膿性汗腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特應(yīng)性皮炎等)的患者;(5)中途退出者或研究期間觀察資料不完整的患者。

1.2方法 所有研究對(duì)象完成病史收集及相關(guān)檢查。具體包括年齡、痤瘡持續(xù)時(shí)間(根據(jù)病史)、痤瘡的治療細(xì)節(jié),以及吸煙、飲酒和久坐情況。記錄所有患者的體重、身高、腰圍、血壓、空腹血糖等數(shù)據(jù)。腰圍:在一次正常呼氣結(jié)束時(shí),測(cè)量正常呼氣末肋的最低點(diǎn)與髂嵴上緣兩水平線之間中點(diǎn)線的圍長(zhǎng)。血壓:分別測(cè)量休息5 min后和10 min后的收縮壓和舒張壓,然后計(jì)算其平均值。在禁食12 h后,于清晨抽取空腹靜脈血5 mL檢測(cè)患者甘油三酯水平。

根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷MS(男性)[9]:腹部肥胖(腰圍>90 cm)加上以下4項(xiàng)中的兩項(xiàng):(1)高甘油三酯,甘油三酯≥150 mg/dL或者已診斷為血脂異常并在治療;(2)HDL-C降低,HDL-C<40 mg/dL(1.03 mmol/L)或者已診斷為血脂異常并在治療;(3)高血壓,收縮壓和舒張壓分別≥130和≥85 mmHg或者正在接受治療的高血壓患者;(4)空腹血糖升高且≥5.6 mmol/L(100 mg/dL)或者患者已曾經(jīng)確診為2型糖尿病。參照《中國(guó)痤瘡治療指南(2019修訂版)》[10],根據(jù)痤瘡Pillsbury國(guó)際改良分級(jí)法將150例痤瘡患者分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 兩組腰圍、體重指數(shù)及吸煙、飲酒、久坐占比比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較或n(%)]

2.2代謝相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)痤瘡的單因素和多因素Logistic回歸分析 單因素Logistic回歸分析顯示,影響男性痤瘡的因素包括:吸煙、飲酒、久坐、體重指數(shù)、腰圍、高血壓、空腹血糖、甘油三酯和HDL-C(P<0.05)。將上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析,Logistic回歸模型在調(diào)整了其他影響因素后,吸煙者相對(duì)于不吸煙者,痤瘡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加27.433倍(OR=27.433,95%CI10.086～74.617);腰圍與痤瘡的發(fā)生有關(guān)(OR=1.090,95%CI1.042～1.140),即腰圍每增加一個(gè)單位。痤瘡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1.090倍。高血壓與痤瘡的發(fā)生有關(guān)(OR=1.100,95%CI1.037～1.166),即血壓每增加一個(gè)單位,痤瘡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1.100倍。空腹血糖與痤瘡的發(fā)生有關(guān)(OR=5.835,95%CI2.784～12.229),即空腹血糖每增加一個(gè)單位,痤瘡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加5.835倍。見(jiàn)表2。

表2 痤瘡的影響因素分析

2.3兩組MS相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組有46例患有MS,發(fā)生率為30.67%;與對(duì)照組比較,觀察組患者的腹部肥胖、空腹血糖升高、高血壓及高甘油三酯的占比更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組MS相關(guān)指標(biāo)比較[n(%)]

2.4男性痤瘡分級(jí)與MS相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系 150例男性痤瘡患者中,Ⅰ級(jí)痤瘡有38例(25.3%),Ⅱ級(jí)痤瘡有69例(46.0%),Ⅲ級(jí)痤瘡有26例(17.3%),Ⅳ級(jí)痤瘡有17例(11.3%),其中Ⅱ級(jí)痤瘡患者最多。另外通過(guò)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),高血壓與男性痤瘡分級(jí)有關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 痤瘡分級(jí)與MS指標(biāo)之間的關(guān)系

3 討 論

MS是一種由腹部肥胖、高血壓、高血糖、高甘油三酯和低水平HDL-C等組成的臨床代謝紊亂癥候群。而MS又與更高的心血管疾病和冠心病發(fā)生率和病死率有關(guān),隨著MS相關(guān)指標(biāo)的增多,導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的概率也相應(yīng)增加[11]。心血管疾病已經(jīng)變成全球各地人群早期死亡的關(guān)鍵因素。近年來(lái)其發(fā)病率逐漸升高,有研究報(bào)道估計(jì)到2030年,每一年會(huì)有2 360萬(wàn)人因心血管疾病死亡[12]。因此早期檢查代謝相關(guān)指標(biāo),早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)異常指標(biāo)非常重要。

脂質(zhì)代謝和激素在皮脂細(xì)胞分化過(guò)程中所起的作用是痤瘡發(fā)病的關(guān)鍵因素[13]。目前有關(guān)痤瘡患者M(jìn)S代謝異常發(fā)生的可能機(jī)制如下:游離IGF-1水平因?yàn)楦咭葝u素血癥導(dǎo)致升高,進(jìn)而導(dǎo)致胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白水平降低[14]。另外IGF-1還可使面部平均皮脂的排泄率升高,血清中的二氫睪酮和脫氫表雄酮硫酸酯水平也升高,從而引起脂細(xì)胞增殖[15];另一方面高胰島素血癥還會(huì)增加表皮生長(zhǎng)因子與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β水平,從而提高血漿中的非酯化脂肪酸的水平,進(jìn)而導(dǎo)致炎癥和痤瘡的發(fā)生,而胰島素抵抗在作為MS的組成部分在代謝異常中起著關(guān)鍵的作用[16]。

腹部肥胖(腰圍>90 cm)最近被定義為MS診斷的基本標(biāo)準(zhǔn),是MS強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)指標(biāo)[17]。在本研究中,經(jīng)過(guò)分析發(fā)現(xiàn)觀察組與對(duì)照組腰圍比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這與相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致[18-19]。另外Logistic回歸模型分析也發(fā)現(xiàn)腰圍大者相對(duì)于腰圍小者,可使痤瘡發(fā)生的概率增大1.090倍。由此可見(jiàn)痤瘡患者腰圍更大,因此筆者建議痤瘡患者控制腰圍。

本研究單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,影響男性痤瘡的因素包括:吸煙、飲酒、久坐、體重指數(shù)、腰圍、高血壓、空腹血糖、甘油三酯和HDL-C(P<0.05)。將上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析,Logistic回歸模型在調(diào)整了其他影響因素后,吸煙者相對(duì)于不吸煙者,痤瘡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加27.433倍;這與SCHFER等[20]的研究結(jié)果基本一致。本研究證實(shí)了空腹血糖、高血壓是痤瘡發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,空腹血糖可使痤瘡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加5.835倍,高血壓可使痤瘡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1.100倍。上述結(jié)果表明,勸導(dǎo)患者戒煙和積極的降糖、控制血壓治療可能對(duì)預(yù)防痤瘡的發(fā)生具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示,觀察組的MS發(fā)生率較對(duì)照組高,表明痤瘡與MS可能存在關(guān)系。CHANDAK等[5]研究發(fā)現(xiàn)觀察組MS的發(fā)生率更高。因此,對(duì)于痤瘡患者,應(yīng)早期評(píng)估MS相關(guān)指標(biāo),以便早期發(fā)現(xiàn)并早期進(jìn)行生活方式或者藥物干預(yù),從而控制心血管和糖尿病相關(guān)危險(xiǎn)因素。另外本研究對(duì)痤瘡分級(jí)與MS相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),Ⅱ級(jí)痤瘡患者的人數(shù)最多,這與相關(guān)研究結(jié)果一致[5]。另外通過(guò)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),高血壓與男性痤瘡分級(jí)有關(guān)。由此可見(jiàn)痤瘡越嚴(yán)重,患者發(fā)生高血壓的概率越高。因此對(duì)于重度痤瘡患者可能需要盡早檢測(cè)血壓。

綜上所述,吸煙、高血壓、腰圍和空腹血糖是男性痤瘡發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;男性痤瘡患者有發(fā)展為MS的概率;痤瘡越嚴(yán)重,患者發(fā)生高血壓的概率越高;痤瘡與MS有關(guān)。因此,有必要對(duì)可能導(dǎo)致MS發(fā)生的男性痤瘡患者的一般情況、代謝相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行深入檢查和監(jiān)測(cè)。本研究未對(duì)患者飲食情況進(jìn)行分析,且樣本量有限。因此,未來(lái)需進(jìn)行大樣本量的縱向深入研究。