噻托溴銨聯(lián)用多索茶堿治療老年慢阻肺患者的臨床療效及對(duì)肺功能的影響

宋千千

（山東醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院（臨沂市老年病醫(yī)院）呼吸內(nèi)科，山東 臨沂 276002）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見(jiàn)的慢性氣道疾病，該病的特點(diǎn)是持續(xù)出現(xiàn)氣流受限的情況及一些呼吸系統(tǒng)癥狀，病因尚不明確，是內(nèi)部因素和外部因素的共同作用[1]。長(zhǎng)期吸煙是目前最常見(jiàn)、最主要的原因，除此之外長(zhǎng)時(shí)間吸入化學(xué)氣體和職業(yè)粉塵也會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)。 COPD 現(xiàn)在已經(jīng)成為重大慢性疾病，給患者造成了巨大疾病負(fù)擔(dān)[2]。多索茶堿是甲基黃嘌呤衍生出來(lái)的藥物，用來(lái)松弛平滑肌，從而達(dá)到減輕呼吸系統(tǒng)癥狀的作用，其單獨(dú)使用的療效不足以滿(mǎn)足臨床需求，故考慮聯(lián)合用藥[3]。 噻托溴銨是一種M 受體拮抗劑，可用于COPD 的維持治療，該藥物可擴(kuò)張支氣管，通過(guò)抑制體內(nèi)膽堿能受體，從而緩解氣管收縮，在COPD治療中，能減輕患者的炎癥反應(yīng)，改善肺功能[4]。 鑒于此，本研究選擇山東醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科臨床收治的110 例老年COPD 患者為對(duì)象，探討噻托溴銨聯(lián)用多索茶堿對(duì)老年COPD 患者臨床療效及肺功能的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2023年3月山東醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科臨床收治的110 例老年COPD 患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各55 例。對(duì)照組中男32 例，女23 例；年齡60~82 歲；有吸煙史23 例；病程3~25年，平均病程（8.90±1.56）。觀察組中男30 例，女25 例；年齡60~85歲，平均年齡（70.5±4.58）歲；有吸煙史23 例；病程4~20年，平均病程（7.80±2.35）。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中COPD 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為COPD 患者；（2）年齡≥60 歲；（3）患者對(duì)使用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；（4）簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在免疫系統(tǒng)疾病者；（2）對(duì)使用藥物過(guò)敏者；（3）臨床病例資料統(tǒng)計(jì)不完整的患者；（4）合并精神病或認(rèn)知功能障礙者。

1.3 方法

兩組患者均接受COPD 的常規(guī)治療。對(duì)照組患者接受多索茶堿注射液（浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113407，規(guī)格：20 mL:0.3 g）治療，200 mg 溶于100 mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d，治療時(shí)間為14 d。 觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加噻托溴銨進(jìn)行輔助治療：多索茶堿規(guī)格以及使用方法與對(duì)照組一致；采用噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg）治療，18 μg/次，1 次/d，治療時(shí)間為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：根據(jù)患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行評(píng)估。治療后患者咳嗽、咳痰等癥狀比之前明顯減輕，肺部啰音基本消失，肺功能指標(biāo)改善85%以上為顯效。 患者咳嗽、咳痰等癥狀比之前有所減輕，肺部啰音得到改善，肺功能指標(biāo)改善35%~85%為有效?；颊呖人?、咳痰等癥狀沒(méi)有改善，肺部啰音仍然存在，肺功能指標(biāo)改善35%以下為無(wú)效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）肺功能指標(biāo)：采用肺功能儀（山東博科保育科技股份有限公司， 魯械注準(zhǔn)20212071169， 型號(hào)：BK-LFT-Ⅰ）檢測(cè)用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰流速（PEF）、每分鐘最大通氣量（MVV）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1)。 （3）兩組患者不良反應(yīng)比較，包括皮疹、腹瀉、頭暈、惡心。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療后的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組老年COPD 患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肺功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、PEF、FVC、MVV 均比對(duì)照組高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組老年COPD 患者肺功能比較（±s）

表2 兩組老年COPD 患者肺功能比較（±s）

對(duì)照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值組別1.12±0.34 1.18±0.34 0.925 0.357 2.52±0.15 3.45±0.18 29.436 0.000 1.08±0.17 1.09±0.17 0.309 0.758 2.17±0.14 3.84±0.15 60.361 0.000 68.45±11.26 69.24±10.32 0.384 0.702 80.27±8.77 92.37±9.25 7.040 0.000 3.36±0.21 3.41±0.17 1.372 0.173 3.98±0.26 4.53±0.32 9.893 0.000 FEV1（L）治療前治療后FVC（L）治療前治療后MVV（L）治療前治療后PEF（L/s）治療前治療后

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組老年COPD 患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

COPD 的主要癥狀是慢性咳嗽和呼吸困難。 早期COPD 患者通常有咳嗽、咳痰等癥狀，而后期的主要癥狀以呼吸困難為主。該病的誘發(fā)原因復(fù)雜，與吸煙、燃料煙霧、空氣污染等有關(guān)。 COPD 的患病率與年齡有關(guān)，老年人是該病的高發(fā)人群[6]?？鼓憠A藥物和支氣管擴(kuò)張劑是近年來(lái)臨床上使用較多用來(lái)治療COPD患者的藥物，支氣管擴(kuò)張劑被用來(lái)治療哮喘，該藥物可以激動(dòng)分布在氣道平滑肌上的β2受體以發(fā)揮支氣管擴(kuò)張作用，因此可以改善患者咳嗽、呼吸困難等病癥，并且該藥物見(jiàn)效快，選擇該藥物治療COPD 可以有效緩解病癥，減輕患者痛苦[7]。 抗膽堿藥可以阻止M 膽堿受體，使支氣管的平滑肌變松弛[8]。 因單獨(dú)使用一種藥物的療效不足以滿(mǎn)足臨床需求，故考慮聯(lián)合用藥。 最近幾年，在治療COPD 時(shí)開(kāi)始聯(lián)合使用噻托溴銨與多索茶堿。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組。觀察組治療后的FEV1、FVC 、MVV、PEF 比對(duì)照組高（P＜0.05），并且不良反應(yīng)發(fā)生率沒(méi)有增加（P＞0.05）。這證實(shí)噻托溴銨與多索茶堿配合使用治療老年COPD 的成果斐然，患者的臨床療效、肺功能得到明顯改善，且安全性高。 多索茶堿是甲基黃嘌呤衍生出的藥物，屬于支氣管擴(kuò)張劑。 其功效是阻止磷酸二酯酶生長(zhǎng)，使平滑肌松弛，從而治療哮喘，該藥物對(duì)支氣管哮喘所致的呼吸困難也有一定的緩解作用，能夠在一定程度上阻止炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而減輕發(fā)氣道炎癥反應(yīng)，使輕氣道病癥有所減輕。 多索茶堿較氨茶堿的藥物強(qiáng)度更高，具有鎮(zhèn)咳的功效；多索茶堿起效快并且半衰期長(zhǎng)，有減輕氣管阻力，解除肺氣管梗阻的作用， 使患者的呼吸系統(tǒng)癥狀得到改善，支氣管痙攣也可以起到抑制作用[9]。 噻托溴胺是一種支氣管擴(kuò)張劑，屬于長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，可持續(xù)24 h的抑制乙酰甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮作用，且具有競(jìng)爭(zhēng)性和可逆性。噻托溴胺可與平滑肌毒蕈堿受體以及氣道M1、M3 受體結(jié)合，起到擴(kuò)張支氣管以及平滑肌收縮的作用。 該藥物還能抑制乙酰膽堿受體結(jié)合，抑制腺體分泌，減少細(xì)胞分泌水平，同時(shí)緩解炎癥反應(yīng)，使患者的氣道一直保持開(kāi)啟狀態(tài)，減少氣道塌陷或氣道反復(fù)開(kāi)放的問(wèn)題， 長(zhǎng)時(shí)間使用可增加深吸氣量，減少呼氣末肺容積，達(dá)到緩解患者呼吸癥狀，改善肺功能的目的[10]。

綜上所述， 噻托溴胺聯(lián)用多索茶堿治療老年COPD 效果顯著，能有效改善臨床療效、肺功能，且安全性高，值得在臨床上應(yīng)用。