金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療盆腔炎臨床研究

鄭鳳霞，馬云飛，劉光新

1. 周口市中心醫(yī)院婦產科，河南 周口 466001；2. 周口市中心醫(yī)院檢驗科，河南 周口 466001

盆腔炎是較常見的女性上生殖道感染性疾病，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性疼痛、陰道分泌物增多、陰道異常出血等，病情嚴重者可導致不孕，嚴重影響患者身心健康及生活質量[1-2]。臨床治療盆腔炎一般以抗生素藥物為主，但單一藥物治療效果有限，容易出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐等不良反應[3-4]。近年來，部分中藥被證實具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛效果[5]。金剛藤膠囊是治療婦科疾病常用中成藥，具有清熱解毒、化濕消腫的作用，對改善濕熱下注所致腹痛、陰道分泌物增多等癥狀有積極效果[6]。本研究觀察金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療盆腔炎的臨床療效及對微小核糖核酸（miR-34a）、沉默信息調節(jié)因子1（SIRT1）表達的影響，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參考《康婦消炎栓治療盆腔炎癥性疾病臨床應用專家共識》[7]中盆腔炎診斷標準擬定。有下腹部持續(xù)性疼痛、陰道分泌物異常、排尿困難、不孕等癥狀；宮頸舉痛、子宮壓痛、附件壓痛、性活躍的生育期女性或具有性傳播疾病高危人群；分泌物顯微鏡檢、子宮內膜活檢、腹腔鏡檢查提示盆腔炎。

1.2 辨證標準符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]中濕熱瘀結證辨證標準。主癥：下腹脹痛或刺痛、痛處固定，帶下量多、色黃質稠，腰骶脹痛；次癥：神疲乏力，經期腹痛加重，月經量多或伴經期延長，小便黃，大便干燥；舌脈：舌質紅或暗紅，或見邊尖瘀點或瘀斑，苔黃膩或白膩，脈弦滑或弦澀。

1.3 納入標準符合診斷、辨證標準；年齡≥18 歲；基線資料齊全，意識認知清晰；研究對象均知情，且自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準入組前4 周內有抗生素用藥史；合并其他婦科疾?。ㄗ訉m腺肌癥、盆腔結核等）；對金剛藤膠囊、頭孢西丁鈉有嚴重過敏反應；妊娠期、哺乳期婦女；合并嚴重器質性疾?。ǜ斡不?、消化道出血等）；合并急腹癥（闌尾炎、異位妊娠等）；精神病發(fā)作期或合并自身免疫性疾病；中途退出本研究。

1.5 一般資料選取2021 年4 月—2023 年4 月周口市中心醫(yī)院收治的94 例盆腔炎患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各47 例。對照組年齡21～50 歲，平均（35.41±5.93）歲；病程0.50～6.00 年，平均（3.27±0.87）年；經期26～35 d，平均（30.13±4.18）d；基礎?。簝壬称餮装Y11 例，盆腔腹膜炎癥15 例，盆腔結締組織炎癥14 例，其他7 例。觀察組年齡22～48 歲，平均（35.17±5.43）歲；病程0.67～5.00 年，平均（2.84±0.77）年；經期25～35 d，平均（29.67±4.09）d；基礎?。簝壬称餮装Y10 例，盆腔腹膜炎癥16 例，盆腔結締組織炎癥16 例，其他5 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經周口市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查批準（20230301001）。

2 治療方法

2.1 對照組給予注射用頭孢西丁鈉（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20057973）治療，輕中度者每次1 g，重度者可適當增加用量至每次2 g，每天3 次，加100 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋配制，靜脈滴注。2 周為1 個療程，共治療1 個療程。

2.2 觀察組在對照組基礎上口服金剛藤膠囊（湖北福人藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z19991031），每次2 g，每天3 次，2 周為1 個療程，共治療1 個療程。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①血清miR-34a、SIRT1 水平。采集患者清晨空腹靜脈血，離心取血清，采用RNA 提取試劑盒提取血清中總RNA，逆轉錄合成DNA，再采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應法對2 組治療前后血清miR-34a、SIRT1 水平進行檢測，用2-△△Ct法計算相對表達量。②癥狀消退時間。觀察記錄2 組下腹疼痛、白帶量多、發(fā)熱、下腹墜脹等癥狀消退時間。③中醫(yī)證候積分。參考文獻[8]對2 組治療前后小腹疼痛、小便黃、低熱、帶下量多中醫(yī)證候進行評估，分別計0～3 分，分數(shù)越高癥狀越嚴重。④盆腔積液量及炎癥指標。用多普勒超聲診斷儀對患者進行盆腔積液檢查，記錄盆腔積液最大深徑，取均值；采集患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，離心取血清，用酶聯(lián)免疫試劑盒（上海紀寧實業(yè)有限公司）檢測2 組治療前后C-反應蛋白（CRP）水平，用WD-5000 全自動血細胞分析儀檢測2 組治療前后白細胞計數(shù)（WBC）、中性粒細胞計數(shù)（NEUT）。⑤不良反應。記錄2 組惡心、消化道癥狀、皮疹等不良反應發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料均符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗與配對樣本t檢驗進行組間及組內治療前后比較；計數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參考文獻[8]擬定。痊愈：腹痛、低熱等癥狀消失，超聲檢查結果提示正常，中醫(yī)證候積分較治療前下降≥95%；顯效：腹痛、低熱等癥狀基本消退，超聲檢查提示無盆腔積液，70%≤中醫(yī)證候積分較治療前下降＜95%；有效：腹痛、低熱等癥狀有顯著改善，超聲檢查提示盆腔積液減少≥2/3，30%≤中醫(yī)證候積分較治療前下降＜70%；無效：腹痛、低熱等癥狀無顯著改善，超聲檢查提示盆腔積液無顯著改善，中醫(yī)證候積分較治療前下降＜30%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。對照組、觀察組總有效率分別為80.85%、95.74%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后血清miR-34a、SIRT1 水平比較見表2。2 組治療前血清miR-34a、SIRT1 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后血清miR-34a 水平較治療前降低（P＜0.05），SIRT1 水平升高（P＜0.05），且觀察組治療后血清miR-34a 水平低于對照組，SIRT1 水平高于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后血清miR-34a、SIRT1 水平比較（±s）

表2 2 組治療前后血清miR-34a、SIRT1 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)47 47 47 47 miR-34a 1.42±0.48 1.05±0.21①②1.39±0.44 1.17±0.28①SIRT1 0.66±0.13 1.02±0.22①②0.69±0.17 0.86±0.19①

4.4 2 組癥狀消退時間比較見表3。觀察組白帶量多、下腹疼痛、發(fā)熱、下腹墜脹消退時間較對照組縮短（P＜0.05）。

表3 2 組癥狀消退時間比較（±s）d

表3 2 組癥狀消退時間比較（±s）d

注：①與對照組比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組例數(shù)47 47白帶量多3.43±1.04①6.21±1.31下腹疼痛4.15±0.74①6.37±1.06發(fā)熱3.57±0.36①7.21±0.96下腹墜脹5.62±1.53①8.22±1.94

4.5 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表4。2 組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后小腹疼痛、小便黃、低熱、帶下量多中醫(yī)證候積分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表4 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)47 47 47 47小腹疼痛2.51±0.43 1.23±0.21①②2.46±0.37 1.79±0.33①小便黃2.26±0.59 1.09±0.33①②2.31±0.62 1.55±0.52①低熱2.63±0.31 0.88±0.17①②2.58±0.29 1.31±0.24①帶下量多2.38±0.57 0.97±0.11①②2.41±0.62 1.39±0.37①

4.6 2 組治療前后盆腔積液量、炎癥指標比較見表5。2 組治療前盆腔積液量、CRP、WBC、NEUT水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后盆腔積液量、CRP、WBC、NEUT 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組治療后盆腔積液量、CRP、WBC、NEUT 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后盆腔積液量、炎癥指標比較（±s）

表5 2 組治療前后盆腔積液量、炎癥指標比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)47 47 47 47盆腔積液量（mL）27.08±3.32 8.22±1.76①②26.96±3.51 15.21±2.67①CRP（mg/L）12.87±3.87 4.77±1.01①②12.58±3.79 7.32±1.34①WBC（×109/L）22.12±5.14 9.11±3.14①②23.01±5.62 12.84±4.31①NEUT（%）81.25±6.77 68.11±3.42①②80.49±6.27 73.28±5.31①

4.7 2 組不良反應發(fā)生率比較見表6。觀察組不良反應發(fā)生率8.51%，對照組不良反應發(fā)生率4.26%。2 組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表6 2 組不良反應發(fā)生率比較例（%）

5 討論

盆腔炎是指女性生殖器官、子宮周圍結締組織及盆腔腹膜的炎癥。中醫(yī)將盆腔炎歸屬于帶下病范疇，認為外邪入侵、臟腑功能失調所致，腎氣不足、氣機不利、肝經郁久內熾，致氣血瘀阻、脾土不能運化，水濕停聚，濕熱之邪蘊滯，侵襲陰位，誘發(fā)下腹痛、發(fā)熱、陰道分泌物異常等癥狀，多以疏肝通絡、祛濕清熱法以緩解發(fā)熱、腹痛等癥狀。金剛藤膠囊主要成分為金剛藤，有清熱解毒、化濕消腫的作用。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，小腹疼痛、小便黃、低熱、帶下量多中醫(yī)證候積分低于對照組，提示金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療盆腔炎，能夠有效緩解患者中醫(yī)癥狀，提高臨床療效。

脂肪細胞外泌體將miR-34a 轉運到巨噬細胞中，通過抑制抗炎性M2 極化，促進炎性因子表達，參與多種炎癥的發(fā)生[9]。SIRT1 通過去乙?；饔脜⑴c多種細胞生物學功能，如調節(jié)免疫細胞、調控抑癌蛋白活性、調節(jié)細胞內腺嘌吟核苷三磷酸（ATP）水平，最終達到抑制炎癥、減輕氧化應激損傷、調節(jié)代謝平衡的目的[10]。研究顯示，盆腔炎后遺癥中miR-34a 呈高表達、SIRT1 呈低表達，提示miR-34a、SIRT1 可能與盆腔炎后炎癥加重所致后遺癥有關[10]。本研究結果顯示，觀察組血清miR-34a 水平低于對照組，SIRT1 水平高于對照組，表明金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療能夠調節(jié)患者血清miR-34a、SIRT1 水平，減輕氧化應激損傷和炎癥反應。研究發(fā)現(xiàn)頭孢西丁鈉能通過與一個或多個青霉素結合蛋白相結合，抑制細菌細胞壁合成，進而達到抑制細菌繁殖，抗菌，減輕細菌感染所致炎癥的目的[11]。金剛藤含有黃銅、黃酮類、苯丙素類、甾體皂苷類成分，有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛等作用，能有效緩解生殖器官炎癥[12]。研究指出，黃酮類成分物質有抗氧化、抗炎作用，能通過SIRT1/活化受體γ 共激活因子-1α 信號通路影響抗氧化酶的表達，達到清除氧自由基、減少細胞變性，改善氧化應激反應及相關炎癥反應的目的[13]。

研究顯示，病原微生物感染是誘發(fā)盆腔炎的主要病因，病原微生物入侵會導致盆腔部位出現(xiàn)免疫炎癥反應[14]。盆腔炎發(fā)生后，促炎因子被大量釋放，激活免疫炎癥反應，導致CRP、WBC、NEUT 表達水平異常上調[15]。隨炎癥反應加重，炎性因子對組織造成刺激，促使黏膜出現(xiàn)充血、水腫、炎性滲出，最終介導盆腔積液的發(fā)生，加重病情，損害患者的生殖能力[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組盆腔積液量、CRP、WBC、NEUT 水平低于對照組，提示金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療能降低炎癥反應。鄒學紅等[17]研究顯示，金剛藤膠囊可通過抑制NOD 樣受體蛋白3（NLRP3）炎癥小體通路抑制炎癥反應，調節(jié)免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)金剛藤治療后，慢性盆腔炎患者的炎癥因子水平顯著下降[18]。藥理研究發(fā)現(xiàn)金剛藤中黃酮類物質有抗炎作用，能激活免疫炎癥反應，促進局部炎癥的恢復[19]。金剛藤還能改善血流動力學，促進機體內環(huán)境穩(wěn)態(tài)的恢復，減少脂質類物質堆積，達到減輕生殖器官炎癥的目的[20]。2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療盆腔炎安全性較高。

綜上所述，金剛藤膠囊聯(lián)合頭孢西丁鈉注射液治療盆腔炎，能改善患者血清miR-34a、SIRT1 表達水平，減輕炎癥、氧化應激反應，提高臨床療效，安全性較高。