王麗琴,劉鴻,卓和偉
浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬麗水市中醫(yī)院,浙江 麗水 323000
急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(AGA)是由嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙導(dǎo)致的高尿酸血癥。尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)及其周?chē)浗M織引起的急性炎癥性反應(yīng),屬于非特異性炎癥反應(yīng)性疾病。飲酒、高嘌呤飲食、劇烈運(yùn)動(dòng)為AGA 常見(jiàn)發(fā)病因素[1]。臨床癥狀以突然發(fā)作、關(guān)節(jié)紅腫熱痛、高尿酸血癥、痛風(fēng)結(jié)石形成等為特點(diǎn),病發(fā)時(shí)嚴(yán)重影響日常生活[2]。西醫(yī)臨床治療以消炎止痛、促進(jìn)尿酸排泄或代謝為主,但仍存在藥物的不良反應(yīng)與耐藥的發(fā)生率較高、疾病反復(fù)發(fā)作等不足[3]。研究表明,中醫(yī)治療AGA 具有療效確切、不良反應(yīng)小、患者易接受等優(yōu)勢(shì)[4]。AGA 屬于中醫(yī)痹證、痛痹、白虎歷節(jié)等范疇[5]。濕熱蘊(yùn)結(jié)證屬于臨床常見(jiàn)證型之一,患者因脾腎不足、飲食不節(jié),致脾失健運(yùn)而濕熱蘊(yùn)結(jié)成毒,遇風(fēng)寒濕邪侵襲經(jīng)絡(luò),郁久化熱成瘀,致經(jīng)絡(luò)痹阻不暢,氣血運(yùn)行受阻,關(guān)節(jié)紅腫熱痛,治以清熱利濕、通痹止痛為主[6]。本研究觀察在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合梅花針叩刺與中藥熏蒸治療AGA 的臨床療效,報(bào)道如下。
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。具備以下3 項(xiàng)任意1 項(xiàng)即可確診。①關(guān)節(jié)液內(nèi)有尿酸鹽結(jié)晶。②痛風(fēng)結(jié)節(jié)內(nèi)含尿酸鹽結(jié)晶。③符合以下中6 點(diǎn):急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作次數(shù)在1 次以上;炎癥反應(yīng)24 h 內(nèi)達(dá)到峰值;急性關(guān)節(jié)炎局限于單關(guān)節(jié);發(fā)病關(guān)節(jié)腫脹、膚色暗紅;第1 跖趾發(fā)生疼痛腫脹;單側(cè)第1 跖趾受累;單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)受累;可疑痛風(fēng)石;持續(xù)存在高尿酸血癥;X 射線示關(guān)節(jié)內(nèi)腫脹呈非對(duì)稱(chēng)性;X 射線示未發(fā)現(xiàn)骨侵蝕的骨皮質(zhì)下囊腫;病發(fā)時(shí)關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)呈陰性。
1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中濕熱蘊(yùn)結(jié)證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見(jiàn):下肢小關(guān)節(jié)卒然紅腫熱痛、拒按,觸之局部灼熱,得涼則舒。伴發(fā)熱口渴,心煩不安,溲黃。舌紅,苔黃膩;脈滑數(shù)。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡18~70 歲;本次發(fā)作病程在48 h 內(nèi);30 d 內(nèi)未接受過(guò)降尿酸藥物治療;患者自愿簽署知情同意書(shū)。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏;病情到達(dá)晚期,出現(xiàn)關(guān)節(jié)重度畸形、僵硬;患有其他類(lèi)型關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)受累;依從性低下;臨床資料不完善;患有嚴(yán)重疾??;妊娠期或哺乳期婦女。
1.5 一般資料選取2020 年1 月—2022 年1 月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬麗水市中醫(yī)院骨傷科收治的116 例濕熱蘊(yùn)結(jié)型AGA 患者作為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各58 例。對(duì)照組男50 例,女8 例;年齡25~68 歲,平均(49.73±13.59)歲;發(fā)病至就診5~47 h,平均(23.17±12.52)h;痛風(fēng)病程0.2~22 年,平均(13.44±6.18)年。觀察組男48 例,女10 例;年齡28~69 歲,平均(48.38±12.54)歲;發(fā)病至就診8~45 h,平均(22.36±12.19)h;痛風(fēng)病程0.3~27 年,平均(12.72±5.91)年。2 組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬麗水市中醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)(2020-XY-0030)。
2.1 對(duì)照組口服秋水仙堿片(廣州柏賽羅藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19999064,規(guī)格:0.5 mg/片),每次1 mg,每天4 次。
2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用梅花針叩刺聯(lián)合中藥熏蒸治療。處方:黃柏、紅花、川牛膝、茯苓、木瓜各20 g,蒼術(shù)、薏苡仁各30 g,威靈仙、川烏各15 g,艾葉10 g。上藥每天1 劑,加入清水約2 000 mL 浸泡約10 h,煎煮約30 min 后,將藥液倒入智能熏蒸儀(倍益康QL/XZ-IIA),將溫度調(diào)節(jié)至40 ℃,患者取合適體位將患肢置于噴頭旁,每天1 次,每次35 min。在熏蒸結(jié)束30 min 后,患者取合適體位,充分暴露關(guān)節(jié)紅腫處,操作者選取患者局部疼痛強(qiáng)烈的阿是穴,常規(guī)消毒后,右手持梅花針針柄,針尖垂直朝向叩刺點(diǎn),用手腕發(fā)力將針叩刺于皮膚,并立即提起,反復(fù)進(jìn)行,叩刺頻率每分鐘70~90 次,至局部皮膚出血。左手輕揉出血部位周?chē)つw幫助瘀血排出,至瘀血排凈,用醫(yī)用棉簽擦去瘀血后再次常規(guī)消毒,每天1 次。囑咐患者針刺處當(dāng)天不可見(jiàn)水。
2 組均治療7 d,期間患者禁食高嘌呤食物,戒酒,多飲水。
3.1 觀察指標(biāo)①關(guān)節(jié)疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分。治療前后2 組患者根據(jù)自身患病關(guān)節(jié)的疼痛程度進(jìn)行評(píng)分,總分0~10 分,疼痛程度與分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)。②中醫(yī)證候積分。治療前后參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]制定中醫(yī)證候積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2 組中醫(yī)癥狀嚴(yán)重程度。主癥包含關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛、屈伸不利、關(guān)節(jié)壓痛4 個(gè),每個(gè)癥狀0~6 分,總分0~24 分;次癥包含發(fā)熱口渴、心煩不安、小便黃、舌紅苔黃膩、脈滑數(shù)5 個(gè),每個(gè)癥狀0~3 分,總分0~15 分。病情越嚴(yán)重,分?jǐn)?shù)越高。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。治療前后抽取2 組空腹外周靜脈血,采用全自動(dòng)生化儀(維爾醫(yī)療WD-480)檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平;采用高效液相色譜法檢測(cè)血尿酸水平,采用魏氏法檢測(cè)血沉(ESR)水平(試劑盒均購(gòu)自歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司);采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-1(IL-1)水平(試劑盒購(gòu)自武漢賽培生物公司)。④臨床療效。治療7 d 后評(píng)價(jià)2 組臨床療效。⑤不良反應(yīng)。記錄治療期間2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。
3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,2 組間比較采用成組t檢驗(yàn),同組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]擬定。痊愈:治療后患者關(guān)節(jié)疼痛紅腫、屈伸不利等癥狀消失,輔助檢查結(jié)果提示ESR、CRP 等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常,中醫(yī)證候積分總和下降≥95%;顯效:治療后癥狀明顯減輕,輔助檢查結(jié)果提示ESR、CRP 等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善,70%≤中醫(yī)證候積分總和下降<95%;有效:治療后癥狀略有好轉(zhuǎn),輔助檢查結(jié)果提示ESR、CRP 等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)略有好轉(zhuǎn),30%≤中醫(yī)證候積分總和下降<70%;無(wú)效:治療后癥狀、輔助檢查結(jié)果提示ESR、CRP 等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)減輕或病情惡化,中醫(yī)證候積分總和下降<30%??傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
4.2 2 組臨床療效比較見(jiàn)表1。治療7 d 后,觀察組總有效率93.10%,高于對(duì)照組77.59%(P<0.05)。
表1 2 組臨床療效比較例(%)
4.3 2 組治療前后關(guān)節(jié)VAS 評(píng)分比較見(jiàn)表2。治療前,2 組關(guān)節(jié)VAS 評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2 組關(guān)節(jié)VAS 評(píng)分降低(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。
表2 2 組治療前后關(guān)節(jié)VAS 評(píng)分比較(±s)分
表2 2 組治療前后關(guān)節(jié)VAS 評(píng)分比較(±s)分
注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對(duì)照組治療后比較,P<0.05
組 別觀察組對(duì)照組例數(shù)58 58治療前7.59±1.27 7.72±1.34治療后2.05±1.32①②4.86±1.51①
4.4 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表3。治療前,2 組主癥、次癥中醫(yī)證候積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組主癥、次癥中醫(yī)證候積分均下降(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。
表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s)分
表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s)分
注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對(duì)照組治療后比較,P<0.05
組 別觀察組對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)58 58 58 58主癥17.32±5.84 7.57±5.16①②17.62±5.94 13.34±7.18①次癥9.91±4.29 3.34±1.73①②9.86±4.41 6.27±2.23①
4.5 2 組治療前后血尿酸、ESR、CRP、IL-1 水平比較見(jiàn)表4。治療前,2 組血尿酸、ESR、CRP、IL-1 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組血尿酸、ESR、CRP、IL-1 水平均降低(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。
表4 2 組治療前后血尿酸、ESR、CRP、IL-1 水平比較(±s)
表4 2 組治療前后血尿酸、ESR、CRP、IL-1 水平比較(±s)
注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對(duì)照組治療后比較,P<0.05
組 別觀察組對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)58 58 58 58血尿酸(μmol/L)557.31±84.17 403.63±54.62①②569.24±81.96 494.77±73.68①ESR(mm/1h)47.73±9.64 12.53±3.77①②49.58±10.41 21.35±4.26①CRP(mg/L)48.34±9.74 8.46±1.33①②46.75±8.52 15.73±2.65①I(mǎi)L-1(ng/L)45.32±5.09 17.67±4.41①②43.47±4.78 23.18±3.89①
4.6 不良反應(yīng)治療期間,2 組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)1 例惡心嘔吐,2 例胸悶氣促,3 例腹痛腹瀉,不良反應(yīng)發(fā)生率10.34%(6/58);觀察組出現(xiàn)1 例頭暈頭痛,3 例皮膚瘙癢,1 例腹痛腹瀉,不良反應(yīng)發(fā)生率8.62%(5/58)。2 組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.10,P=0.75)。2 組不良反應(yīng)均在停藥后消失。
AGA 因嘌呤代謝紊亂,致尿酸鹽在關(guān)節(jié)及周?chē)M織沉積并引起炎癥介質(zhì)釋放。好發(fā)于40 歲以上的男性[9],除嚴(yán)重影響患者身心健康、降低日常生活質(zhì)量外,尿酸鹽結(jié)晶還對(duì)患者的心腦血管以及肝等具有損害作用。在尿酸鹽結(jié)晶趨化作用下,白細(xì)胞和關(guān)節(jié)囊滑膜內(nèi)層細(xì)胞驟然釋放糖蛋白化學(xué)趨化因子、白三烯(B4),單核細(xì)胞可釋放IL-1,秋水仙堿可抑制B4、IL-1 等物質(zhì)釋放,迅速緩解AGA 的臨床癥狀,為治療AGA 的臨床常用藥物[10]。然而,秋水仙堿服用過(guò)程中可能會(huì)產(chǎn)生惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹痛腹瀉等不良反應(yīng),發(fā)生率與嚴(yán)重程度與劑量呈正相關(guān)[11]。
中藥熏蒸依靠藥物熱力,使藥液汽化、溫?zé)嶙饔糜诨继?。清代醫(yī)家吳師機(jī)認(rèn)為“外治之理,即是內(nèi)治之理”,在《理瀹駢文》指出中藥熏蒸可通過(guò)陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化,使藥效由表透里,調(diào)節(jié)氣血。治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型AGA,以清熱利濕、通絡(luò)止痛為治療原則,故選用四妙散加減作為中藥熏蒸方。方中黃柏清熱燥濕、瀉火解毒、涼血消腫,蒼術(shù)健脾燥濕,川牛膝活血通絡(luò)、引藥下行,薏苡仁、茯苓健脾利水滲濕,木瓜舒筋活絡(luò)、緩急止痛,紅花活血散瘀止痛,艾葉活血,威靈仙消腫,川烏祛風(fēng)。諸藥合用,清熱祛濕,活血止痛,舒筋通絡(luò)?,F(xiàn)代藥理研究表明,黃柏可抑制炎癥反應(yīng)、抗痛風(fēng)[12];蒼術(shù)可抗炎、利尿、提高免疫力[13];牛膝可抑制促炎因子、減輕滑膜炎癥[14];薏苡仁、茯苓二者具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)的功能[15-16];木瓜可抗關(guān)節(jié)炎[17];紅花可擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、消炎增強(qiáng)免疫功能、改善肝臟功能[18];艾葉、威靈仙、川烏均具有抗炎鎮(zhèn)痛的作用[19-21]。梅花針治療AGA 具有促進(jìn)血液循環(huán)、改善局部代謝、鎮(zhèn)痛消炎等作用[22]。
本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,觀察組關(guān)節(jié)VAS 評(píng)分、中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組,表明梅花針叩刺聯(lián)合中藥熏蒸治療AGA 濕熱蘊(yùn)結(jié)證可提高療效,改善關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量。AGA 的發(fā)生是由于尿酸鹽在關(guān)節(jié)及周?chē)M織沉積并引起炎癥介質(zhì)釋放,ESR、CRP 是炎癥反應(yīng)常用指標(biāo),IL-1 與AGA 病情程度呈正相關(guān)[23]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組血尿酸、ESR、CRP、IL-1 低于對(duì)照組,提示梅花針叩刺聯(lián)合中藥熏蒸治療AGA 濕熱蘊(yùn)結(jié)證,可降低尿酸,改善炎癥反應(yīng)。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示聯(lián)合治療安全性良好。
綜上,梅花針叩刺配合中藥熏蒸聯(lián)合西藥治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型AGA 比常規(guī)西醫(yī)治療療效更好,有減輕臨床癥狀、改善炎癥反應(yīng)、安全性良好的優(yōu)點(diǎn)。