復(fù)方炔諾酮聯(lián)合復(fù)方大紅袍止血片治療功能失調(diào)性子宮出血的研究效果分析

鄒科 朱慶博 劉艷

（河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院 南陽(yáng) 473009）

功能失調(diào)性子宮出血（Dysfunctional Uterine Bleeding,DUB）是因神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制調(diào)節(jié)紊亂而導(dǎo)致的子宮異常出血，該病屬于婦科常見病，若已經(jīng)確診，需即時(shí)給予止血、促進(jìn)排卵等治療。目前，DUB多采取藥物治療，如復(fù)方炔諾酮，該藥屬于臨床較為常用的孕激素類藥物，可抑制雌激素水平，從而改善患者臨床癥狀，達(dá)到止血目的[1]。但激素類藥物副作用較多，患者依從性較低，停藥后易復(fù)發(fā)，單獨(dú)應(yīng)用效果不理想。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DUB 屬于“崩漏”范疇，病機(jī)在于血熱內(nèi)擾，致氣血失調(diào)，藏泄失職，形成崩漏[2]。因此，對(duì)于DUB 的主要治療原則為收斂止血、理氣降逆。復(fù)方大紅袍止血片是由大紅袍、柿蒂組成的中成藥，可起到降逆止呃、止血清熱作用，被廣泛應(yīng)用于血崩、便血治療中[3]。本研究以醫(yī)院2020 年2 月至2021 年2 月收治的80 例DUB 患者作為研究對(duì)象，旨在分析炔諾酮聯(lián)合復(fù)方大紅袍止血片在DUB 患者中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將醫(yī)院2020 年2 月至2021 年2 月收治的80 例DUB 患者分為觀察組與對(duì)照組各40 例，均表現(xiàn)為月經(jīng)經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多、周期縮短等癥狀。觀察組年齡20～45 歲，平均年齡（32.49±4.15）歲；陰道出血時(shí)間3～24 d，平均陰道出血時(shí)間（13.20±2.54）d；病程3～24 個(gè)月，平均病程（13.80±3.35）個(gè)月；貧血分級(jí)：輕度貧血20例，中度貧血12 例，重度貧血8 例。對(duì)照組年齡21～46 歲，平均年齡（32.90±4.01）歲；陰道出血時(shí)間4～25 d，平均陰道出血時(shí)間（13.80±2.64）d；病程5～25 個(gè)月，平均病程（14.10±2.54）個(gè)月；貧血分級(jí)：輕度貧血21 例，中度貧血13 例，重度貧血6 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對(duì)比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2020YRJ-2506）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。DUB 符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)臨床癥狀、盆腔超聲、子宮內(nèi)膜活檢檢查確診。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中血熱內(nèi)擾的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：經(jīng)血量多、淋漓不盡；次癥：面赤頭暈、煩躁易怒；舌脈：舌質(zhì)紅、苔黃，脈弦數(shù)。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西診斷標(biāo)準(zhǔn)；用藥依從性較好，可配合本研究；肝、腎功能檢查正常；經(jīng)病理檢查無器質(zhì)性病變；均伴月經(jīng)經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多、周期縮短、貧血等癥狀；患者及家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；近期接受相關(guān)藥物治療者；合并凝血功能異常者；合并意識(shí)障礙或神經(jīng)疾病者；合并重要臟器功能不全者；伴有生殖系統(tǒng)腫瘤者。

1.4 治療方法 所有患者入院時(shí)，指導(dǎo)其低鹽低脂飲食，避免劇烈運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組采用炔諾酮治療。口服復(fù)方炔諾酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020718）治療，從月經(jīng)周期第5 天開始用藥，1 片/次，1 次/d，22 d 為一個(gè)療程。于下一個(gè)月經(jīng)周期第5 天繼續(xù)服藥。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方大紅袍止血片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080478）治療，口服3～4 片/次，3 次/d。兩組均以1 個(gè)月經(jīng)周期為一個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效[5]?；颊呓?jīng)治療3 個(gè)療程后臨床癥狀、體征基本消失，中醫(yī)證候積分較治療前減少≥70%為顯效；患者經(jīng)治療3 個(gè)療程后臨床癥狀、體征均有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少≥30%為有效；患者經(jīng)治療3 個(gè)療程后臨床癥狀、體征無明顯改善甚至加重為無效。中醫(yī)證候積分評(píng)分規(guī)則為，主癥：無（0 分）、輕（2 分）、中（4 分）、重度（6 分）；次癥無（0 分）、輕（1 分）、中（2 分）、重度（3 分）；舌脈有則記1 分，無記0 分，總分0～19 分。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）性激素水平。于治療前和治療3 個(gè)療程時(shí)，月經(jīng)第3 天抽取患者空腹外周肘靜脈血5 ml，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min 離心15 min，取上層血清，分裝于2 支抗凝管，取其中1 支使用熒光磁微粒酶免法檢測(cè)雌二醇（Estradiol,E2）水平，使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)患者黃體生成素（Luteinizing Hormone, LH）水平、卵泡刺激素（Follicle-Stimulating Hormone,FSH），試劑盒均由西門子公司提供。（3）血紅蛋白及子宮內(nèi)膜厚度。于治療前、治療3 個(gè)療程時(shí)，取另一支試管，使用ADVIA 2120i 血液分析儀（國(guó)械注進(jìn)20162224708）檢測(cè)血紅蛋白水平；于患者月經(jīng)干凈后3～7 d 內(nèi)使用EPIQ CVx 彩色超聲診斷系統(tǒng)（國(guó)械注進(jìn)20203060422）檢測(cè)患者子宮內(nèi)膜厚度。（4）記錄兩組患者治療前和治療3 個(gè)療程后月經(jīng)周期和經(jīng)期天數(shù)。（5）記錄兩組患者治療期間惡心、下腹痛、白帶增多等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 觀察組治療3 個(gè)療程后E2、FSH、LH 水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平比較（）

表2 兩組性激素水平比較（）

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2.3 兩組血紅蛋白及子宮內(nèi)膜厚度比較 觀察組治療3 個(gè)療程后血紅蛋白較對(duì)照組高，子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組薄，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血紅蛋白及子宮內(nèi)膜厚度比較（）

表3 兩組血紅蛋白及子宮內(nèi)膜厚度比較（）

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2.4 兩組月經(jīng)周期和經(jīng)期天數(shù)比較 觀察組治療3個(gè)療程后月經(jīng)周期較對(duì)照組長(zhǎng)，經(jīng)期天數(shù)均較對(duì)照組短（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組月經(jīng)周期和經(jīng)期天數(shù)比較（d，）

表4 兩組月經(jīng)周期和經(jīng)期天數(shù)比較（d，）

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2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療期間，觀察組有1 例惡心，1 例下腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（2/40）；對(duì)照組有1 例白帶增多，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%（1/40）。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=0.556）。

3 討論

性激素類藥物是西醫(yī)治療DUB 常用方式，復(fù)方炔諾酮是一種有效的口服孕激素，可抑制促性腺激素的合成、釋放，并拮抗雌激素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮止血效果[6]。此外，復(fù)方炔諾酮還具有孕酮樣作用，可修復(fù)子宮內(nèi)膜創(chuàng)面、減少出血量、縮短出血時(shí)間[7～8]。但復(fù)方炔諾酮停藥后易復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈、惡心等癥狀，不利于患者預(yù)后，故需要尋求更有效的治療方案。

DUB 在中醫(yī)中屬于“崩漏”范疇，中醫(yī)認(rèn)為，崩漏的病機(jī)多不外腎虛、血熱、氣虛，DUB 多屬于血熱實(shí)證。據(jù)《景岳全書·婦人規(guī)》中記載：“五臟皆有陰虛、五臟皆有陽(yáng)搏……凡陽(yáng)搏必屬陰虛，絡(luò)傷必致血溢?！标幪搫t內(nèi)熱，熱邪損傷沖任，迫血妄行，導(dǎo)致崩漏[9～10]。因此，臨床治療DUB 應(yīng)以滋陰涼血、收斂止血為主。復(fù)方大紅袍止血片屬于中成藥，主要由大紅袍、柿蒂組成，其中大紅袍入脾、肺及大腸經(jīng)，可起到清熱利濕、祛風(fēng)止痛、收斂止血的作用[11～12]。柿蒂入胃經(jīng)，可理氣、降逆止呃。全方可起到清熱利濕、收斂止血的功效。

DUB 主要由卵巢功能不斷衰退造成，卵泡發(fā)育受阻，雌激素刺激子宮內(nèi)膜而缺乏孕酮對(duì)抗，最終造成雌激素突破性出血[13]，因此改善患者雌激素水平十分重要。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，觀察組治療3 個(gè)療程后E2、FSH、LH 水平均對(duì)照組低，表明復(fù)方炔諾酮聯(lián)合復(fù)方大紅袍止血片治療DUB 療效確切，能夠有效改善患者雌激素水平。分析其原因在于，復(fù)方大紅袍止血片中大紅袍根皮含有鞣質(zhì)，可通過改善腸道菌群，調(diào)節(jié)性激素分泌異常狀況，從而降低雌激素水平[14]。觀察組治療3個(gè)療程后血紅蛋白較對(duì)照組高，子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組薄，月經(jīng)周期較對(duì)照組長(zhǎng)，經(jīng)期天數(shù)均較對(duì)照組短（P＜0.05），表明復(fù)方炔諾酮聯(lián)合復(fù)方大紅袍止血片利于改善DUB 患者臨床癥狀，恢復(fù)患者子宮內(nèi)膜厚度，改善月經(jīng)周期。分析其原因在于，大紅袍所含熊果酸具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞凋亡，同時(shí)還可抗血管生成，抑制病灶發(fā)展，改善患者病情，從而起到止血的效果[15]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，提示復(fù)方炔諾酮與復(fù)方大紅袍止血片聯(lián)合治療安全性較好，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，這可能與復(fù)方大紅袍止血片屬于中藥制劑，對(duì)機(jī)體刺激較小有關(guān)。但本研究存在樣本量少的不足，需在今后的研究中進(jìn)一步改進(jìn)，為臨床治療提供更廣闊的思路和參考。

綜上所述，復(fù)方炔諾酮聯(lián)合復(fù)方大紅袍止血片治療DUB 療效確切，能夠有效緩解患者臨床癥狀，恢復(fù)子宮內(nèi)膜厚度，利于改善患者性激素水平和月經(jīng)周期，且安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。