達格列凈對2型糖尿病患者血糖及肝組織GSH-Px、CAT、SOD活性的影響*

梁鵬,溫正旺**,于靖,劉維峰,王麗萍

(1.邯鄲市第一醫(yī)院 藥學部,河北 邯鄲 056002; 2.邯鄲市第一醫(yī)院 內分泌科,河北 邯鄲 056002)

2型糖尿病是嚴重的代謝紊亂性疾病,因血糖得不到良好的控制通常會造成患者的心、腦、眼、肝、腎及周圍神經(jīng)等多種組織器官的功能損傷[1]。近些年來2型糖尿病的發(fā)病率呈增長趨勢,給患者的生活質量造成了很大影響[2]。臨床上,通常予以鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合瑞格列奈片藥物的常規(guī)治療,雖有一定療效,但需要長期用藥,不良反應發(fā)生率也較高。達格列凈是治療糖尿病的新型藥物,能通過腎小管抑制葡萄糖的重吸收,促使血漿葡萄糖水平的下降,并加速了尿糖的釋放,進而使血糖得以控制,同時減少了對肝臟等器官的損傷[3]。肝組織谷胱甘肽過氧酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、過氧化氫酶(catalase,CAT)、超氧化歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性可反映機體氧化損傷情況,也能間接體現(xiàn)肝損傷情況。為了進一步證實達格列凈的臨床效果,本研究以2型糖尿病患者作為研究對象,旨在探討達格列凈血糖控制效果及對GSH-Px、CAT、SOD活性的影響。現(xiàn)將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2020年3月—2022年3月收治的84例2型糖尿病患者的病例資料,按照隨機數(shù)字表法分均設為觀察組和對照組。納入標準:(1)符合本研究疾病的診斷標準[4];(2)對本次研究應用的藥物沒有使用禁忌;(3)在治療前1周均未應用影響研究的藥物的。符合上述所有標準的病例納入本項研究。排除標準:(1)伴有嚴重的心腦血管疾病患者;(2)同時患有先天性嚴重性疾病者;(3)肝腎代謝功能異常;(4)妊娠及哺乳女性。收集兩組患者性別、年齡、病程、體質量指數(shù)(body mass index,BMI)、高血脂、高血壓、脂肪肝、降糖藥服用情況、降脂類藥物服用情況、血肌酐、腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)等基礎資料情況。

1.2 治療方法

對照組予以鹽酸二甲雙胍片聯(lián)合瑞格列奈片常規(guī)治療,鹽酸二甲雙胍片(湖北天成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批準文號為H13021647),用量為0.25 g/次、3次/d,經(jīng)過血糖監(jiān)測后血糖值沒達到標準值加用瑞格列奈片(北京北陸藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批準文號為H20217135的瑞格列奈片),0.5 mg/次、3次/d。觀察組予以達格列凈片(AstraZeneca AB生產(chǎn),批準文號為HJ20170119,HJ20170120)進行降糖治療,初始應用劑量為5 mg/次,血糖監(jiān)測沒有達到標準的可以增加至10 mg/次、1次/d[5]。2組患者連續(xù)治療3個月作為1個療程,在治療期間2組患者均予以合理有效的飲食和運動指導,并進行空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖值(2-hour postprandial blood glucose,2 hPG)檢測,將血糖評估情況交給專業(yè)醫(yī)師進行分析,根據(jù)評估結果酌情增減藥物直至血糖達標。

1.3 觀察指標

1.3.1糖化血紅蛋白(hemoglobin a1c,HbA1c)水平 于治療前及治療后3個月時對2組患者分別使用真空采血管抽取空腹及餐后2 h靜脈血各3 mL,分離血清后放進冰箱等待檢測,溫度控制在-80 ℃,用日立7600全自動生化分析儀測定血糖水平,安捷倫1200高效液相色譜儀測定HbA1c,比較2組患者治療前和治療后3個月時FPG、2 hPG、HbA1c。上述指標的判定標準依據(jù)根據(jù)WS397-2012《糖尿病篩查和診斷》進行,血糖達標標準:以FPG、2 hPG標準為準(2 hPG<10 mmol/L,FPG為4.4～7.0 mmol/L)。

1.3.2肝組織GSH-Px、CAT、SOD活性 2組患者均于抽血前7 d停用抗氧化劑和鈣拮抗劑,于清晨取肝素抗凝靜脈血2 mL。采用南京建成生物工程研究所試劑盒,于治療前及治療后3個月按其所提供方法測定肝組織GSH-Px、CAT、SOD活性。

1.3.3腎損傷指標 治療前及治療后3個月時采用免疫散色比濁法對2組患者尿α1-微球蛋白水(alpha-1-microglycoprotein,a1-MG)、尿β2微球蛋白(beta 2 microglobulin,β2-MG)、尿微量白蛋白(microalbuminuria,mALB)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷(N-acetyl-D-glocosaminidase,NAG)及尿轉鐵蛋白(transferrin,TRF)進行檢測,放射免疫法對尿免疫球蛋白(immunoglobin G,IgG)予以檢測,全自動生化分析儀對尿白蛋白和肌酐(serum creatinine,Scr)進行檢測,從而計算出尿白蛋白/肌酐的比值(ACR),二者比值反映白蛋白的排泄情況[6]。

1.3.4不良反應發(fā)生率 于治療后3個月時統(tǒng)計2組患者低血糖、腹瀉、惡心嘔吐及尿路感染的發(fā)生例數(shù),并計算不良反應發(fā)生率。不良反應發(fā)生率=不良反應發(fā)生總例數(shù)÷本組總例數(shù)×100%。若同一病例發(fā)生不同不良反應可重復記錄例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 一般資料

2組患者性別、年齡、病程、BMI、高血脂、高血壓、脂肪肝、降糖藥服用情況、降脂類藥物服用情況、血肌酐、eGFR等基礎資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組2型糖尿病患者一般資料比較

2.2 血糖值

治療前2組患者FPG、2 hPG、HbA1c比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后3個月時,觀察組FPG、2 hPG、HbA1c均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組和對照組2型糖尿病患者治療前后血糖值比較

2.3 肝組織GSH-Px、CAT及SOD活性

治療前,2組患者肝組織GSH-Px、CAT、SOD活性值比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后3個月時,觀察組肝組織GSH-Px、CAT、SOD活性均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且數(shù)值接近于正常值;2組患者治療后3個月肝組織GSH-Px、CAT、SOD活性值均高于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組和對照組2型糖尿病患者治療前后肝組織GSH-Px、CAT及SOD活性比較

2.4 腎損傷指標

治療前,2組患者α1-MG、尿β2-MG、NAG、IgG、ACR、mALB及尿TRF水平等腎損傷指標比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后3個月時,觀察組尿α1-MG、尿β2-MG、尿NAG水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);2組患者尿IgG、尿ACR、尿mALB及尿TRF水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 觀察組和對照組2型糖尿病患者腎損傷指標比較

2.5 不良反應發(fā)生率

觀察組有1例患者發(fā)生低血糖,不良反應總發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 觀察組和對照組2型糖尿病患者不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

2型糖尿病是進展性慢性疾病,發(fā)病人群為中老年,以患者的血糖水平異?；蛘哐撬介L期得不到有效控制為主要臨床表現(xiàn)[6-7]。此疾病易損傷血管內皮,進而導致心腦血管疾病的發(fā)生,并對患者的中樞神經(jīng)、肝臟及腎臟功能造成損害,病情嚴重者會出現(xiàn)失明等并發(fā)癥,這對患者身心健康造成了巨大影響[8]。臨床上通常采用鹽酸二甲雙胍片為基礎藥物且與瑞格列奈聯(lián)合進行常規(guī)的保守治療,對血糖的控制有著一定的療效,但會影響患者體內的胰島細胞功能,容易產(chǎn)生不良反應,效果并不理想[9-10]。達格列凈在近曲小管腎糖重吸收過程中發(fā)揮著重要作用,是目前較為新型的糖尿病治療方案,其不僅能夠降低患者的血糖及糖化血紅蛋白HbAlc值,而且能夠降低血壓,提升患者的心腦血管水平,且糖尿病患者需要對日常飲食進行控制,因此會因碳水化合物控制嚴格產(chǎn)生不良反應,而達格列凈不必通過胰島素的作用來降糖,提高了患者的用藥安全性[11-13],同時其可能會在很大程度上調動了肝組織GSH-Px、CAT、SOD活性,降低患者眼部并發(fā)癥的發(fā)生,雖然此種結果在臨床上并未最終確定,但是有很大的研究前景。

本研究結果顯示,達格列凈治療2型糖尿病的3項血糖指標均明顯低于常規(guī)用藥組,說明了達格列凈有著良好的降糖效果。隨著糖尿病的不斷進展,會逐漸對患者的肝功能造成影響,而GSH-Px、CAT、SOD在機體內源性抗氧化酶中占據(jù)著重要的作用,機體抗氧化能力靠GSH-Px、CAT、SOD的活性來反映[14]。方玲娜等[15]研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病大鼠肝組織中的GSH-Px、CAT、SOD活性均有明顯的降低,而藥物的干預明顯升高了這3種抗氧化酶的活性,降低了糖尿病所帶來的肝損傷。本研究顯示,常規(guī)療法也能在一定程度上提高肝組織GSH-Px、CAT、SOD活性,但是達格列凈治療將肝組織GSH-Px、CAT、SOD活性值提高到了接近正常值,表明達格列凈治療可能會降低與修復糖尿病肝損傷,此項研究內容在臨床上涉及較少,但本研究根據(jù)實際情況將此項引入,且收到了預期效果,也可為今后臨床研究提供參考數(shù)據(jù)。最后對2組不良反應做了詳細研究,充分證實了達格列凈能夠降低不良反應的發(fā)生,其通過對選擇性抑制鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2進行抑制,在最大限度上不增加患者的胰島素分泌情況進而對血糖進行控制,阻斷了葡萄糖在腎小管中的吸收,進而增加了其在尿液中的排泄量,治療的安全性得到了大幅度地提升,不良反應自然得以減少。α1-MG屬于小分子糖蛋白,當損傷腎小管早期功能時,會使尿α1-MG水平升高;而β2-MG存在于體液中,通過腎臟排泄。當腎小管重吸收功能減弱時,會使尿液中β2-MG的排出量增加; NAG廣泛存在于近曲小管的上皮細胞,當其所存在的細胞受損時會有大量的NAG被排出到尿液中。本研究結果表明,達格列凈應用后并未損傷腎小管,反而削弱了腎小管損傷的相關生物標記物,提示其可能對在一定程度上對腎進行了保護,這可能與達格列凈避免了腎臟的葡萄糖超負荷運輸,進而修復腎小管的功能,最終抑制T2DM的腎臟損傷進展相關。本研究中將病例及醫(yī)護人員的選擇、血糖值、肝組織GSH-Px、CAT、SOD活性的提取與分析等每個操作過程的影響因素降到最低,因此此次研究科學、準確且有效。本研究中引入了肝組織GSH-Px、CAT、SOD活性檢測在臨床上有很大的探索意義,當然為檢測技術等方面還存在著欠缺之處。

綜上所述,應用達格列凈治療2型糖尿病,能夠對患者血糖水平進行有效控制,可改善肝組織GSH-Px、CAT、SOD活性,降低不良反應的發(fā)生率,具有一定臨床應用價值。