早產(chǎn)兒生后7 d網(wǎng)織紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)與貧血、胎齡、日齡的關(guān)系*

晏紅,周雨露,王鑒,陳曉霞*

(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 新生兒科,貴州 貴陽(yáng) 550004)

早產(chǎn)兒,尤其是極低和超低出生體重早產(chǎn)兒,因促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)不足及鐵儲(chǔ)備量不足等原因,較足月兒更易發(fā)生貧血,且貧血出現(xiàn)得早、程度重[1-3]。此外由于早產(chǎn)兒發(fā)生感染、孕產(chǎn)婦貧血等因素,也會(huì)增加早產(chǎn)兒貧血的風(fēng)險(xiǎn)[4-6]。若早產(chǎn)兒貧血發(fā)生時(shí)間長(zhǎng)、程度重,可導(dǎo)致其免疫低下、代謝紊亂、生長(zhǎng)發(fā)育落后,如后期繼發(fā)感染,可加重病情,嚴(yán)重者可繼發(fā)呼吸、消化、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及視網(wǎng)膜發(fā)育障礙等,增加病死率,影響預(yù)后,對(duì)其以后不同階段的生存和生活質(zhì)量產(chǎn)生影響[7]。網(wǎng)織紅細(xì)胞(reticulocyte,RET)是晚幼紅細(xì)胞和成熟紅細(xì)胞之間的過(guò)渡細(xì)胞,是反映骨髓造血功能的重要指標(biāo),RET相關(guān)參數(shù)已越來(lái)越多地應(yīng)用到臨床診斷當(dāng)中[8]。RET血紅蛋白含量(reticulocyte hemoglobin content,Ret-He)直接反映骨髓近3～4 d的造血功能和機(jī)體鐵狀態(tài),對(duì)于鐵缺乏的篩查、缺鐵性貧血(iron deficiency anemia,IDA)的診斷具有較好的敏感性和特異性,與血清鐵(serum iron,SI)、血清鐵蛋白(serum ferritin,SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(transferrin saturation,TS)及平均紅細(xì)胞體積(mean corpuscular volume,MCV)等指標(biāo)相比,具有更好的靈敏度[9-11]。未成熟比率(immature RET ratio,IRF)可以反映總體幼稚RET的水平,是反映骨髓造血功能抑制和恢復(fù)的一項(xiàng)非常敏感的早期指標(biāo),且不受感染和輸血的影響[6],RET相關(guān)參數(shù)可作為貧血診斷和治療評(píng)價(jià)的指標(biāo)[12]。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于早產(chǎn)兒RET相關(guān)參數(shù)的研究較少,國(guó)際上已有部分關(guān)于足月兒及早產(chǎn)兒的Ret-He與胎齡、日齡及出生體重的研究[13-15],但尚未得出統(tǒng)一的結(jié)論。本文對(duì)新生兒科收治的新生兒出生后7 d內(nèi)3個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)的RET相關(guān)參數(shù)進(jìn)行分析,探討其與貧血、胎齡、日齡的關(guān)系,為早產(chǎn)兒貧血的早期識(shí)別提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象和分組

抽取2020年7—12月新生兒科收治的172例新生兒,均于出生后24 h內(nèi)入住。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)住院時(shí)間不足7 d;(2)因病情危重死亡或自請(qǐng)離院者;(3)患有凝血功能障礙、原發(fā)性血液系統(tǒng)疾病或腫瘤;(4)患先天性心血管系統(tǒng)畸形、遺傳代謝性疾病、染色體異常等;(5)患嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病;(6)住院期間經(jīng)過(guò)輸血、鐵劑等治療者。172例新生兒據(jù)胎齡,分為極早早產(chǎn)兒組(28周≤～<32周)、中期早產(chǎn)兒組(32周≤～<34周)、晚期早產(chǎn)兒組(34周≤～<37周)和足月兒組(≥37周);據(jù)早產(chǎn)兒生后7 d內(nèi)是否貧血,分為貧血組和非貧血組。

1.2 研究方法

1.2.1一般資料 收集納入研究新生兒的一般資料,包括性別、出生體質(zhì)量、母親孕期有無(wú)貧血、分娩方式及是否雙胎。

1.2.2血樣檢測(cè) 分別在出生后24 h內(nèi)、第3及第7天時(shí)取各組新生兒靜脈血液2 mL,全血標(biāo)本采用血液分析儀器(日本Sysmex XN9000流水線)檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、RET比率(RET%)、RET絕對(duì)值(RET#)、Ret-He、IRF。貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[16]出生7 d內(nèi)Hb<140 g/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

不同胎齡早產(chǎn)兒組母親孕期貧血發(fā)生率均高于足月兒組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);貧血組新生兒母親孕期貧血發(fā)生率高于非貧血組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組新生兒的一般情況[n(%)]

2.2 新生兒生后7 d內(nèi)RET相關(guān)參數(shù)

2.2.1Hb 隨著胎齡增加,各胎齡組出生時(shí)的Hb水平增加;隨著檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)增加,各組Hb均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各胎齡新生兒出生后7 d內(nèi)的Hb變化

2.2.2RET%及RET# 隨著胎齡增加,各胎齡組生后第3天RET%、RET#水平降低;隨著檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)增加,各組都呈現(xiàn)RET%、RET#降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3、表4。

表3 各胎齡新生兒出生后7 d內(nèi)的RET%變化

表4 各胎齡新生兒出生后7 d內(nèi)的RET#變化

2.2.3Ret-He 隨著胎齡增加,各胎齡組出生時(shí)Ret-He水平增加;隨著檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)增加,各組都呈現(xiàn)Ret-He先降低、后增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 各胎齡新生兒出生后7 d內(nèi)的Ret-He變化

2.2.4IRF 隨著胎齡增加,各胎齡組新生兒出生時(shí)IRF水平增加;隨著檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)增加,各胎齡組新生兒IRF都呈現(xiàn)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 不同胎齡新生兒出生后7 d內(nèi)的IRF變化

2.3 早產(chǎn)兒貧血相關(guān)情況

2.3.1胎齡與貧血 13例極早早產(chǎn)兒組中,貧血新生兒12例(92.31%);28例中期早產(chǎn)兒組,貧血新生兒16例(57.14%);69例晚期早產(chǎn)兒組,貧血新生兒28例(40.58%);62例足月兒組,貧血新生兒28例(45.16%)。隨胎齡的降低,貧血發(fā)生率逐漸升高,極早早產(chǎn)兒組貧血發(fā)生率明顯高于其他胎齡組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3.2貧血組和非貧血組新生兒出生后7 d內(nèi)網(wǎng)織紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù) 非貧血組及非貧血組新生兒,隨著檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)增加,RET%、RET#、Ret-He、IRF都呈現(xiàn)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與非貧血組同時(shí)點(diǎn)比較,貧血組新生兒出生后第3天RET%、RET#、IRF增加,Ret-He降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);出生后第7天時(shí)IRF升高,Ret-He降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表7。

表7 早產(chǎn)兒貧血組和非貧血組生后7 d內(nèi)的RET相關(guān)參數(shù)

3 討論

近年來(lái),隨著醫(yī)療事業(yè)的不斷進(jìn)步,早產(chǎn)兒發(fā)生率逐漸上升,據(jù)2019年研究報(bào)告顯示,全球早產(chǎn)兒的發(fā)生率為10.6%,中國(guó)早產(chǎn)兒的發(fā)生率為6.9%[17]。貧血是早產(chǎn)兒的主要并發(fā)癥之一,且早產(chǎn)兒貧血發(fā)生時(shí)間早,程度重,為提高早產(chǎn)兒的救治率,故關(guān)于早產(chǎn)兒RET相關(guān)參數(shù)特征的研究非常重要。本研究結(jié)果顯示不同胎齡早產(chǎn)兒組母親孕期貧血發(fā)生率高于足月組(P<0.05),貧血組母親孕期貧血發(fā)生率高于非貧血組(P<0.05)。與劉嫦丹等[18]研究一致,早產(chǎn)、母親孕期貧血是新生兒貧血的危險(xiǎn)因素。母親孕期貧血,因體內(nèi)靜脈Hb含量較低,影響產(chǎn)婦的免疫系統(tǒng),導(dǎo)致抵抗力下降,可增加感染、早產(chǎn)等疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),并且對(duì)胎兒的營(yíng)養(yǎng)支持造成嚴(yán)重影響,導(dǎo)致其生長(zhǎng)發(fā)育緩慢,影響新生兒出生體質(zhì)量,導(dǎo)致新生兒紅細(xì)胞壽命較短,進(jìn)一步增加貧血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[19-21]。本研究結(jié)果顯示極早早產(chǎn)兒組、中期早產(chǎn)兒組、晚期早產(chǎn)兒組、足月兒組貧血發(fā)生率分別是92.1%、57.1%、40.6%和45.16%,極早早產(chǎn)兒組貧血發(fā)生率均高于中期早產(chǎn)兒組、晚期早產(chǎn)兒組、足月兒組(P<0.05)。郝素芳等[22]的研究顯示,胎齡<32周、32周≤～<34周、34周≤～<37周的早產(chǎn)兒貧血發(fā)生率分別是80.0%、62.8%和34.6%,與本研究結(jié)果相符。胎齡越小,體質(zhì)量越輕,血容量越小,且先天貯備營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)相對(duì)較少,因此,貧血發(fā)生率增加。本研究結(jié)果顯示,在不同胎齡早產(chǎn)兒中,隨著胎齡增加,RET%、RET#、IRF降低(P<0.05);貧血組早產(chǎn)兒RET#和IRF均高于非貧血組(P<0.05)。有研究顯示,正常狀態(tài)下外周血中未成熟RET數(shù)量很少,IRF水平很低,但在造血系統(tǒng)受到外界刺激后,幼稚的RET從骨髓中釋放到外周血中,導(dǎo)致IRF水平顯著升高,而且IRF越高,RET越幼稚,越能反映骨髓紅系的造血情況[8]。當(dāng)貧血發(fā)生時(shí)Hb攜氧量相對(duì)不足,從而刺激EPO生成,RET增生活躍。隨著胎齡增加,貧血發(fā)生率降低,EPO生成減少,RET增生降低,故RET#和IRF降低。本研究結(jié)果顯示,隨日齡增加,RET%、RET#和IRF降低(P<0.05),分析原因如下:新生兒在出生后由宮內(nèi)環(huán)境轉(zhuǎn)換為宮外,通過(guò)肺呼吸以及血液循環(huán)的改變,血中氧飽和度明顯增加,Hb的攜氧率明顯上升,故血漿中EPO下降,RET水平隨之下降[16]。本研究結(jié)果顯示,在不同胎齡早產(chǎn)兒中,隨胎齡增加,Ret-He升高(P<0.05);貧血組早產(chǎn)兒Ret-He低于非貧血組(P<0.05);Ret-He在生后24 h內(nèi)至生后第3天下降,生后第3、第7天上升,該變化在不同胎齡及貧血組新生兒中一致,與吳艷等[23]的研究結(jié)果一致,認(rèn)為生后2～3天的Ret-He水平能夠更準(zhǔn)確的反映機(jī)體的鐵貯存狀態(tài)。Ret-He主要受體內(nèi)鐵儲(chǔ)備的影響,它的變化趨勢(shì)反映了鐵儲(chǔ)備的變化,胎齡越小,鐵儲(chǔ)備越不充足,Ret-He越低,發(fā)生貧血的幾率越高,從而影響網(wǎng)織紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)的水平。2016年,Al-ghananim等[14]對(duì)26例極低出生體重兒的研究顯示,出生后24 h內(nèi)的Ret-He為(31.8±1.1)pg,在生后2～4 d突然顯著下降至(28.3±1.1)pg,此后降至穩(wěn)態(tài)水平(28.4±0.5)pg,該水平顯著低于足月兒,符合本研究中胎齡對(duì)Ret-He的影響。

對(duì)于早產(chǎn)兒貧血目前主要的治療方式是補(bǔ)充鐵劑、補(bǔ)充EPO和紅細(xì)胞輸注。腸內(nèi)補(bǔ)充是鐵劑給藥的首選途徑[24]。有指南[25]建議,根據(jù)早產(chǎn)兒不同的出生體重每日攝入適于劑量的鐵元素,如<2 500 g的早產(chǎn)兒每日攝入量為2～3 mg/kg,<2 000 g的早產(chǎn)兒每日攝入量為1～2 mg/kg,然而又有文獻(xiàn)報(bào)道,補(bǔ)充鐵可能增加細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外游離鐵的濃度而促進(jìn)活性氧自由基的產(chǎn)生,從而引起氧化應(yīng)激[17]。因此在缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的情況下,考慮到由于鐵超負(fù)荷和胃腸道功能不成熟而導(dǎo)致的潛在風(fēng)險(xiǎn),需要特別謹(jǐn)慎鐵劑的補(bǔ)充。Lorenz 等[10]對(duì)210例早產(chǎn)兒的研究認(rèn)為,在校正胎齡3～4月時(shí),Ret-He在篩查潛在的鐵缺乏,相較于SF、MCV等指標(biāo)具有更優(yōu)的靈敏度。2019年,German等[13]的研究分析了249名新生兒的Ret-He,觀察到腸內(nèi)補(bǔ)鐵后,Ret-He值呈緩慢上升趨勢(shì),提示Ret-He可以反映新生兒在鐵劑治療后的鐵儲(chǔ)存情況。2020年,一項(xiàng)納入了57例極低出生體質(zhì)量?jī)旱难芯匡@示,Ret-He可用作診斷極低出生體質(zhì)量?jī)鸿F缺乏的篩查參數(shù),提供可接受的準(zhǔn)確度的最佳臨界值為<29 pg[26]。因此,應(yīng)關(guān)注新的鐵缺乏標(biāo)記,如Ret-He,它可以預(yù)測(cè)鐵缺乏,從而可以迅速進(jìn)行治療[25]。EPO產(chǎn)生不足是早產(chǎn)兒貧血的主要原因之一,給予早產(chǎn)兒外源性EPO能促進(jìn)紅系祖細(xì)胞的增殖和分化,促進(jìn)紅系前體細(xì)胞分化為成熟紅細(xì)胞。劉曉靜等[27]的研究顯示,應(yīng)用rHuEPO治療后可減輕Hb的下降,改善貧血程度,且早期應(yīng)用rHuEPO治療早產(chǎn)兒貧血效果較好;胎齡較大的早產(chǎn)兒早期應(yīng)用rHuEPO的療效優(yōu)于胎齡較小的早產(chǎn)兒。輸注紅細(xì)胞增加Hb,以改善組織氧合和減少心輸出量來(lái)維持相同的氧合水平,對(duì)改善嚴(yán)重的早產(chǎn)兒貧血是有益的,而早期輸血對(duì)于超低出生體重兒及超早產(chǎn)兒易引發(fā)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retinopathy of prematurity,ROP)及BPD的發(fā)生[1];還有研究顯示,貧血及紅細(xì)胞輸注會(huì)引起NEC[7],因此也需要進(jìn)一步結(jié)合新的參數(shù)來(lái)更好地定義最佳輸血閾值,量化潛在的輸血風(fēng)險(xiǎn)[5]。

綜上所述,本研究探討了不同胎齡及貧血早產(chǎn)兒RET相關(guān)參數(shù)在生后7 d的變化,為早產(chǎn)兒貧血的早期發(fā)現(xiàn)提供可靠的依據(jù)。早產(chǎn)兒易發(fā)生貧血,若貧血持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),可導(dǎo)致其免疫低下、代謝紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育落后等,因此,在臨床工作中,若早發(fā)現(xiàn)貧血,予適當(dāng)鐵劑、輸血等治療來(lái)防治貧血[28],可維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、促進(jìn)早產(chǎn)兒正常生長(zhǎng)發(fā)育。