小兒肺咳顆粒聯(lián)合沙丁胺醇對(duì)小兒肺炎患兒炎癥反應(yīng)及血清淀粉樣蛋白A、可溶性白介素2 受體水平的影響

王曉，劉琳娜，尚莉麗

小兒肺炎屬于兒科一種較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要是病原體感染所致［1］。小兒肺炎一年四季均可發(fā)病，尤其好發(fā)于春、冬兩季或氣溫突變時(shí)，具有發(fā)病迅速、病情進(jìn)展快的特點(diǎn)［2］。該病的常見癥狀為咳嗽、氣喘、發(fā)熱，肺部聽診可聞及肺啰音，嚴(yán)重者可導(dǎo)致小氣道損傷，甚至?xí)M(jìn)展為重癥肺炎，繼而威脅患兒的生命安全［3-4］。西醫(yī)治療小兒肺炎以緩解患兒癥狀、控制病情發(fā)展為主，其中沙丁胺醇的治療效果尚可，但患兒在免疫力低下、抗感染能力下降時(shí)，其病情易反復(fù)發(fā)作［5］。中醫(yī)治療小兒肺炎的歷史久遠(yuǎn)，其有效性與安全性均較好，聯(lián)合西醫(yī)治療能進(jìn)一步提高療效，促進(jìn)患兒早日康復(fù)［6］。小兒肺咳顆粒為中成藥，有健脾益肺、化痰止咳、解熱平喘之功效，有助于清除患兒呼吸道分泌物，增加肺部供氧量，提高肺功能［7］。既往研究表明，小兒肺咳顆粒對(duì)小兒肺炎有效［8］，但有關(guān)該藥對(duì)患兒炎癥反應(yīng)及血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）、可溶性白介素2受體（soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R）水平的影響報(bào)道少見。本研究旨在分析小兒肺咳顆粒聯(lián)合沙丁胺醇對(duì)小兒肺炎患兒炎癥反應(yīng)及SAA、sIL-2R水平的影響，以期為小兒肺咳顆粒的臨床應(yīng)用提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年3月至2022年3月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院渦陽分院收治的小兒肺炎患兒170例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡1～8歲；（2）符合《臨床兒科學(xué)》［9］中小兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）患兒家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他臟腑疾??；（2）患有傳染?。唬?）患有癌癥；（4）患有血液系統(tǒng)疾病；（5）存在免疫功能障礙；（6）伴有精神疾?。唬?）對(duì)本研究所用藥物過敏；（8）情緒不穩(wěn)定，難以交流。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為A組與B組，每組85例。A組中男47例，女38例；年齡1～8歲，平均（3.8±1.1）歲；體質(zhì)量6～25 kg，平均（16.9±2.5）kg；病程1～7 d，平均（2.9±0.8）d；入院時(shí)體溫37～39 ℃，平均（38.2±0.4）℃。B組中男46例，女39例；年齡1～8歲，平均（3.9±1.0）歲；體質(zhì)量6～25 kg，平均（16.8±2.6）kg；病程1～7 d，平均（2.9±0.8）d；入院時(shí)體溫37～39 ℃，平均（38.2±0.4）℃。兩組性別（χ2=0.024，P=0.878）、年齡（t=0.186，P=0.852）、體質(zhì)量（t=0.077，P=0.939）、病程（t=0.234，P=0.815）、入院時(shí)體溫（t=0.296，P=0.767）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 A組患兒采用沙丁胺醇（北京海德潤(rùn)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021384）治療，使用前搖勻，氣霧吸入，1～2噴/次，3次/d。B組患兒在A組的基礎(chǔ)上采用小兒肺咳顆粒（長(zhǎng)春人民藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027415）治療，溫水沖服，1～4歲3 g/次，5～8歲6 g/次，均為3次/d。兩組同時(shí)予以常規(guī)治療，包括補(bǔ)液、保持酸堿平衡、糾正水電解質(zhì)紊亂、低流量吸氧、退熱等，均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療結(jié)束后評(píng)估患兒臨床療效，分為：（1）治愈：癥狀、體征消失，肺啰音、胸部X線檢查顯示陰影消失；（2）顯效：癥狀、體征基本消失，肺啰音、胸部X線檢查顯示陰影明顯改善；（3）有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，肺啰音、胸部X線檢查顯示陰影有所改善；（4）無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)算治療總有效率，治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%［10］。

1.3.2 癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間 統(tǒng)計(jì)患兒癥狀（包括咳嗽、氣喘、發(fā)熱、肺啰音）消失時(shí)間、住院時(shí)間。

1.3.3 肺功能指標(biāo) 參照《2021年ERS/ATS常規(guī)肺功能檢查判讀指南》［11］，分別于治療前及治療后使用肺功能測(cè)試儀測(cè)定用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、呼氣峰流量（peak expiratory flow，PEF）。

1.3.4 炎癥反應(yīng)指標(biāo) 分別于治療及治療后采集患兒晨起空腹靜脈血，采用免疫散射比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP），采用固相免疫層析法測(cè)定降鈣素原（procalcitonin，PCT）。

1.3.5 SAA、sIL-2R水平 分別于治療前及治療后采集患兒晨起空腹靜脈血，采用免疫比濁法檢測(cè)SAA水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)sIL-2R水平。

1.3.6 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭痛頭暈、腹痛腹瀉、食欲減退。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 B組治療總有效率為94.1%（80/85），高于A組的81.2%（69/85），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.574，P=0.010），見表1。

表1 兩組臨床療效〔n（%）〕Table 1 Clinical efficacy of the two groups

2.2 癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間 B組咳嗽、氣喘、發(fā)熱、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間短于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較（±s，d）Table 2 Comparison of symptom disappearance time and hospitalization time between the two groups

表2 兩組癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較（±s，d）Table 2 Comparison of symptom disappearance time and hospitalization time between the two groups

組別 例數(shù)咳嗽消失時(shí)間 氣喘消失時(shí)間 發(fā)熱消失時(shí)間 肺啰音消失時(shí)間住院時(shí)間A組 858.5±1.311.4±2.31.3±0.37.2±1.617.8±1.4 B組 857.0±1.07.6±1.51.0±0.35.4±1.516.0±1.2 t值8.32412.6716.7037.7039.529 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 肺功能指標(biāo) 治療前，兩組FVC、FEV1、PEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，B組FVC、FEV1大于A組，PEF快于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組、B組治療后FVC、FEV1分別大于本組治療前，PEF分別快于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of lung function indicators between the two groups before and after treatment

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of lung function indicators between the two groups before and after treatment

注：a表示與本組治療前比較，P ＜0.05；FVC=用力肺活量，F(xiàn)EV1=第1秒用力呼氣容積，PEF=呼氣峰流量

FVC（L）FEV1（L）PEF（L/s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組 85 1.31±0.40 2.06±0.47a 1.44±0.35 1.72±0.51a 3.73±0.50 4.53±0.58a B組 85 1.29±0.42 2.43±0.55a 1.41±0.33 2.00±0.55a 3.71±0.52 5.70±0.71a t值0.3184.7150.5753.4420.25611.766 P值0.751＜0.0010.5660.0010.799＜0.001組別例數(shù)

2.4 炎癥反應(yīng)指標(biāo) 治療前，兩組hs-CRP、PCT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，B組hs-CRP、PCT低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組、B組治療后hs-CRP、PCT分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of inflammatory response indicators between the two groups before and after treatment

表4 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of inflammatory response indicators between the two groups before and after treatment

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05；hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，PCT=降鈣素原

組別 例數(shù)hs-CRP（mg/L）PCT（μg/L）治療前治療后治療前治療后A組8549.15±8.39 34.61±7.02a 4.27±0.89 1.47±0.39a B組8549.23±8.43 28.18±6.39a 4.31±0.86 1.10±0.32a t值0.0626.2450.2986.762 P值0.951＜0.0010.766＜0.001

2.5 SAA、sIL-2R水平 治療前，兩組SAA、sIL-2R水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，B組SAA、sIL-2R水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組、B組治療后SAA、sIL-2R水平分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后SAA、sIL-2R水平比較（±s）Table 5 Comparison of SAA and sIL-2R levels between the two groups before and after treatment

表5 兩組治療前后SAA、sIL-2R水平比較（±s）Table 5 Comparison of SAA and sIL-2R levels between the two groups before and after treatment

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05；SAA=淀粉樣蛋白A，sIL-2R=可溶性白介素2受體

組別 例數(shù)SAA（mg/L）sIL-2R（U/ml）治療前治療后治療前治療后A組85 12.85±3.11 9.52±2.24a 457.8±45.4 316.7±37.7a B組85 12.89±3.08 7.46±2.01a 460.1±45.3 241.0±21.4a t值0.0846.3110.33616.075 P值0.466＜0.0010.369＜0.001

2.6 不良反應(yīng) A組治療期間發(fā)生惡心嘔吐2例、頭痛頭暈1例、腹痛腹瀉1例、食欲減退2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%（6/85）；B組治療期間發(fā)生惡心嘔吐2例、頭痛頭暈1例、腹痛腹瀉1例、食欲減退3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.2%（7/85）。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.083，P=0.773）。

3 討論

目前小兒肺炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，其影響因素較多，包括居住環(huán)境污染、免疫力下降、病原菌感染等［12］。小兒肺炎的危害大，且難治愈，會(huì)對(duì)患兒的呼吸功能產(chǎn)生不良影響，使其出現(xiàn)不同程度的呼吸道癥狀，若治療不及時(shí)則會(huì)引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，如呼吸衰竭等［13］。該病同時(shí)具有一定的致死率，是造成嬰幼兒死亡的主要原因之一，尤其對(duì)體質(zhì)較差的嬰幼兒，其死亡率更高，應(yīng)引起重視，及早診治［14-15］。小兒肺炎的常規(guī)治療主要是根據(jù)患兒的實(shí)際情況采取補(bǔ)液、保持酸堿平衡、糾正水電解質(zhì)紊亂、低流量吸氧、退熱等對(duì)癥支持療法，其效果一般，難以快速控制患兒病情。沙丁胺醇是一種短效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可提高呼吸道β2受體活性，擴(kuò)張支氣管，松弛支氣管平滑肌，降低氣道阻力，快速緩解患兒的氣流阻塞癥狀，且該藥可提高纖毛清除能力，降低血管通透性，抑制炎癥遞質(zhì)的釋放，具有一定的抗炎作用［16-17］。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，小兒肺炎屬“喘嗽”“哮喘”范疇，多因外邪犯肺、肺失清肅所致，治則化痰止咳、潤(rùn)肺生津、清熱解毒［18］。小兒肺咳顆粒的主要成分包括人參、茯苓、白術(shù)、陳皮、雞內(nèi)金、大黃、鱉甲等23味中藥材，其中人參可健脾益肺，茯苓可健脾寧心，白術(shù)可調(diào)理脾胃，陳皮可理氣健脾、燥濕化痰，雞內(nèi)金可健胃消食，大黃可清熱瀉火、涼血解毒，鱉甲可退熱除蒸，配合其他中藥材，可達(dá)到健脾益肺、止咳平喘之功效［19-20］。本研究旨在分析小兒肺咳顆粒聯(lián)合沙丁胺醇對(duì)小兒肺炎患兒炎癥反應(yīng)及SAA、sIL-2R水平的影響。

本研究結(jié)果顯示，B組治療總有效率高于A組，提示小兒肺咳顆粒聯(lián)合沙丁胺醇可有效提高小兒肺炎患兒的臨床療效。分析原因，小兒肺咳顆粒有健脾益肺、止咳平喘的作用，沙丁胺醇有抗炎作用，二者聯(lián)合能夠發(fā)揮協(xié)同作用，可進(jìn)一步提高臨床療效，有助于患兒盡快康復(fù)。

小兒肺炎以氣喘、咳嗽、咳痰、發(fā)熱為主要癥狀［21］。本研究結(jié)果顯示，B組咳嗽、氣喘、發(fā)熱、肺啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間短于A組，提示小兒肺咳顆粒聯(lián)合沙丁胺醇可有效縮短小兒肺炎患兒癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間。分析原因，小兒肺咳顆粒有止咳平喘的功效，可使患兒的咳嗽、氣喘癥狀得到快速緩解；此外，該藥成分中的瓜蔞、款冬花、紫苑、桑白皮、膽南星有清熱作用，可使患兒盡快退熱［22］。而沙丁胺醇可減輕患兒氣流阻塞、氣喘癥狀，其抗炎作用也有助于退熱［23］。

小兒肺炎的病變部位在肺部，發(fā)病后患兒的肺功能會(huì)受到較明顯的損傷，因此肺功能成為評(píng)價(jià)患兒肺部損傷程度常用的指標(biāo)［24］。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組FVC、FEV1大于A組，PEF快于A組；A組、B組治療后FVC、FEV1分別大于本組治療前，PEF分別快于本組治療前；提示小兒肺咳顆粒聯(lián)合沙丁胺醇能夠有效提高小兒肺炎患兒的肺功能。分析原因，小兒肺咳顆粒成分中的地骨皮可肅清肺中火氣、北沙參可養(yǎng)陰清肺、麥冬可潤(rùn)肺止咳，全方可健脾益肺、化痰平喘，能使肺氣得補(bǔ)、脾氣得健、痰瘀得除，標(biāo)本兼顧，從而達(dá)到提高患兒肺功能的作用［25］；沙丁胺醇能夠提高呼吸道β2受體活性，舒張支氣管平滑肌，從而提高患兒肺功能［26］。

小兒肺炎的發(fā)生與炎癥反應(yīng)有直接關(guān)系，而hs-CRP、PCT是臨床診斷小兒肺炎的常用參考指標(biāo)，其靈敏度較高［27］。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組hs-CRP、PCT低于A組；A組、B組治療后hs-CRP、PCT分別低于本組治療前；提示小兒肺咳顆粒聯(lián)合沙丁胺醇能夠有效減輕小兒肺炎患兒的炎癥反應(yīng)。分析原因如下：現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，瓜蔞有抗菌作用；茯苓可促進(jìn)電解質(zhì)排出，繼而起到抗炎作用；黃芪富含黃酮，抗組胺作用強(qiáng)，能夠起到消炎殺菌的作用，因此小兒肺咳顆粒在減輕患兒炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮了一定作用［28］。沙丁胺醇具有抗氣道炎癥反應(yīng)的作用，能夠增強(qiáng)支氣管黏膜上皮細(xì)胞纖維毛的運(yùn)動(dòng)功能，從而使痰液易于排出，進(jìn)而有助于炎癥的消除［29］。

SAA為載脂蛋白，機(jī)體在炎癥反應(yīng)、病原菌感染等的影響下會(huì)釋放大量的SAA，導(dǎo)致其在血液中的濃度大幅升高［30］。sIL-2R為活化淋巴細(xì)胞膜上白介素2受體（interleukin-2 receptor，IL-2R）的主要成分，具有免疫抑制作用，且與炎癥性疾病、病毒感染等疾病的病情進(jìn)展有明顯的相關(guān)性［31］。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組SAA、sIL-2R水平低于A組；A組、B組治療后SAA、sIL-2R水平分別低于本組治療前；提示小兒肺咳顆粒聯(lián)合沙丁胺醇能夠有效降低小兒肺炎患兒SAA、sIL-2R水平，與王之凡等［32］研究結(jié)果基本一致。分析原因，小兒肺咳顆粒中的黃芪可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，抑制炎癥遞質(zhì)的釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)；人參可促進(jìn)血液微循環(huán)，減輕氣道炎癥［33］。沙丁胺醇的受體選擇性較強(qiáng)，可激活呼吸道表面的腎上腺素受體，繼而抑制炎癥遞質(zhì)的釋放［34］。二者聯(lián)合，可提高抗炎作用，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低SAA、sIL-2R水平。

本研究結(jié)果還顯示，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示小兒肺咳顆粒聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒肺炎的安全性較好。

綜上所述，小兒肺咳顆粒聯(lián)合沙丁胺醇可有效提高小兒肺炎患兒臨床療效，縮短患兒癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間，提高肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，降低SAA、sIL-2R水平，且安全性較好。但本研究為單中心研究，且樣本量較小，尚需要多中心的大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：王曉進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、論文撰寫與修訂；劉琳娜進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；劉琳娜、尚莉麗進(jìn)行數(shù)據(jù)收集與整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋；尚莉麗負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。