地塞米松聯(lián)合丙泊酚麻醉用于單肺通氣患者臨床評(píng)價(jià)*

姚宏蘇，張建友，陳 麗，楊 陽(yáng)，王茂華，金黛麗

（1.江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院，江蘇 揚(yáng)州 225001； 2.河南省鶴壁市人民醫(yī)院，河南 鶴壁 458030）

單肺通氣（OLV）是對(duì)胸科手術(shù)患者非手術(shù)側(cè)進(jìn)行通氣的一種方法。隨著OLV 技術(shù)的不斷發(fā)展，OLV 相關(guān)肺損傷、肺保護(hù)等逐漸成為研究熱點(diǎn)。陳萍等［1］研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚聯(lián)合七氟烷可減輕胸腔鏡肺葉切除術(shù)OLV患者的免疫抑制，對(duì)肺組織有良好的保護(hù)效應(yīng)。莫蓓等［2］研究發(fā)現(xiàn)，地塞米松聯(lián)合右美托咪定麻醉可顯著減輕OLV 對(duì)手術(shù)患者肺部的損傷，減少肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)。但目前有關(guān)地塞米松聯(lián)合丙泊酚麻醉對(duì)OLV 患者的臨床作用研究較少。Clara 細(xì)胞分泌蛋白- 16（CC16）由SCGB1A1 基因編碼，位于11 號(hào)染色體p12 - q13 上，血清CC16 可作為評(píng)估腹腔鏡手術(shù)發(fā)生急性肺損傷的指標(biāo)［3-4］。NOD 樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）炎性小體是先天免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，能介導(dǎo)胱天蛋白酶1（caspase-1）的激活和促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（IL）-1β/IL-18的分泌，以應(yīng)對(duì)微生物感染和細(xì)胞損傷［5］。有研究指出，下調(diào)NLRP3 可抑制炎性反應(yīng)，從而減少肺損傷［6］。本研究中探討了地塞米松聯(lián)合丙泊酚麻醉對(duì)OLV 患者缺血再灌注肺損傷及血清CC16，NLRP3，IL-10水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：行肺部手術(shù)；美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)為Ⅰ-Ⅱ級(jí)。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號(hào)為2020011192），患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)地塞米松及丙泊酚等麻醉藥物過(guò)敏；合并惡性腫瘤；免疫功能缺陷；精神異常；中途退出研究；血液系統(tǒng)疾??；長(zhǎng)期服用抗菌藥物；胸、肺部手術(shù)史。

病例選擇與分組：選取江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院2021年1月至2022年10月行麻醉術(shù)的OLV 患者92例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各46 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=46）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n = 46）

1.2 方法

所有患者均完成必要的術(shù)前檢查，常規(guī)禁食、禁飲，進(jìn)入手術(shù)室后，常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓、心率、血氧飽和度等生命體征，并行常規(guī)動(dòng)靜脈穿刺。對(duì)照組患者靜脈麻醉誘導(dǎo)采用丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213012，規(guī)格為每支20 mL∶0.2 g）2 mg/kg，枸櫞酸舒芬太尼注射液［宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054256，規(guī)格為每支5 mL∶250 μg（按C22H30N2O2S 計(jì)）］0.3 μg/ kg，苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液［江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183042，規(guī)格為每支5 mL∶10 mg（按C53H72N2O12計(jì)）］1.5 mg/kg；維持麻醉采用靜脈泵入丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液2 mg/kg，注射用鹽酸瑞芬太尼［宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030197，規(guī)格為每支1 mg（按C20H28N2O5計(jì)）］0.3 μg/kg，苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液1.5 mg/kg。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者術(shù)前予注射用地塞米松磷酸鈉［馬鞍山豐原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051748，規(guī)格為每支5 mg（按地塞米松磷酸鈉計(jì)）］10 mg，術(shù)前靜脈注射。

1.3 觀察指標(biāo)

1）比較兩組患者麻醉后OLV、手術(shù)和機(jī)械通氣時(shí)間。2）采用PL2000PLUS 型血?dú)馍治鰞x（北京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司）測(cè)定患者OLV前后的血?dú)庵笜?biāo)，包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。3）抽取患者OLV 前后的空腹靜脈血各3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）含量試劑盒均購(gòu)自北京索萊寶科技有限公司，操作步驟按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。4）表面活性蛋白D（SP - D），CC16，NLRP3，IL - 10。抽取患者OLV 前后的空腹靜脈血各5 mL，室溫靜置30 min，離心（轉(zhuǎn)速為4 600 r/min）8 min，取上清液，置無(wú)菌微型離心管（EP）中，采用ELISA法檢測(cè)患者SP-D，CC16，NLRP3，IL-10 水平，CC16 試劑盒購(gòu)于武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，SP - D，NLRP3，IL-10 試劑盒均購(gòu)于英國(guó)Abcam 公司，操作步驟按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。5）觀察并記錄患者并發(fā)癥發(fā)生情況，包括嘔吐惡心、呼吸困難及嗜睡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表7。

表2 兩組患者手術(shù)指標(biāo)比較（±s，min，n=46）Tab.2 Comparison of surgical indicators between the two groups（±s，min，n = 46）

表2 兩組患者手術(shù)指標(biāo)比較（±s，min，n=46）Tab.2 Comparison of surgical indicators between the two groups（±s，min，n = 46）

機(jī)械通氣時(shí)間213.32±36.15 207.19±31.83 0.863 0.390組別對(duì)照組觀察組t值P值OLV時(shí)間125.41±14.04 124.48±14.42 0.313 0.755手術(shù)時(shí)間208.62±34.29 198.17±29.63 1.564 0.121

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mmHg，n=46）Tab.3 Comparison of blood gas indicators between the two groups（±s，mmHg，n = 46）

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（±s，mmHg，n=46）Tab.3 Comparison of blood gas indicators between the two groups（±s，mmHg，n = 46）

注：與本組OLV前比較，*P < 0.05。表4至表6同。Note：Compared with those before undergoing OLV，*P < 0.05（for Tab.3 - 6）.

組別對(duì)照組觀察組t值P值PaO2 OLV前92.38±18.02 93.05±17.94 0.179 0.859 PaCO2 OLV前38.87±7.17 38.05±7.14 0.550 0.584 OLV后49.26±9.88*44.55±9.25*2.360 0.020 OLV后72.46±15.02*83.02±18.47*3.009 0.003

表4 兩組患者SOD，MDA，CAT含量比較（±s，n=46）Tab.4 Comparison of SOD，MDA，and CAT contents between the two groups（±s，n = 46）

表4 兩組患者SOD，MDA，CAT含量比較（±s，n=46）Tab.4 Comparison of SOD，MDA，and CAT contents between the two groups（±s，n = 46）

組別SOD（U/L）OLV前70.86±9.45 71.12±9.91 0.125 0.898對(duì)照組觀察組t值P值OLV后52.22±7.42*65.36±7.97*8.184 0.000 MDA（mmol/L）OLV前5.23±0.92 5.18±0.98 0.252 0.801 OLV后9.86±2.01*7.79±1.32*5.838 0.000 CAT（U/L）OLV前45.21±9.92 45.68±9.58 0.231 0.818 OLV后29.26±6.01*37.35±8.12*5.431 0.000

表5 兩組患者CC16和SP-D水平比較（±s，ng/mL，n=46）Tab.5 Comparison of CC16 and SP - D levels between the two groups（±s，ng / mL，n = 46）

表5 兩組患者CC16和SP-D水平比較（±s，ng/mL，n=46）Tab.5 Comparison of CC16 and SP - D levels between the two groups（±s，ng / mL，n = 46）

組別對(duì)照組觀察組t值P值CC16 OLV前5.18±1.02 5.05±0.94 0.636 0.527 OLV后15.56±3.38*13.05±2.89*3.828 0.000 OLV后9.46±2.12*7.17±1.25*6.311 0.000 SP-D OLV前10.89±2.02 11.23±2.41 0.733 0.465

表6 兩組患者NLRP3和IL-10水平比較（±s，pg/mL，n=46）Tab.6 Comparison of NLRP3 and IL - 10 levels between the two groups（±s，pg / mL，n = 46）

表6 兩組患者NLRP3和IL-10水平比較（±s，pg/mL，n=46）Tab.6 Comparison of NLRP3 and IL - 10 levels between the two groups（±s，pg / mL，n = 46）

組別NLRP3 OLV前IL-10 OLV前OLV后OLV后1.08±0.19 1.12±0.20 0.738 0.463 13.78±2.94 13.55±2.81 0.384 0.702 19.87±4.22*16.68±3.12*4.123 0.000對(duì)照組觀察組t值P值2.02±0.44*1.58±0.31*5.544 0.000

表7 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較［例（%），n=46］Tab.7 Comparison of the incidence of complications between the two groups［case（%），n = 46］

3 討論

心胸外科手術(shù)通常使用雙腔支氣管導(dǎo)管對(duì)非手術(shù)側(cè)肺部進(jìn)行OLV，可達(dá)到良好的肺隔離效果，給醫(yī)師提供了良好的操作空間。但OLV 易引起患者缺血再灌注損傷和應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)肺組織會(huì)造成不良影響。田英杰等［7］研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚麻醉對(duì)OLV 患者的肺功能有一定保護(hù)作用。高清賢等［8］研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定聯(lián)合地塞米松對(duì)OLV 患者的肺保護(hù)作用確切，且可抑制炎性反應(yīng)。但目前少有關(guān)于地塞米松聯(lián)合丙泊酚對(duì)OLV 患者的臨床研究。

丙泊酚是一種全身麻醉劑，起效快，蘇醒快，作用強(qiáng)，以丙泊酚維持麻醉可減少OLV 患者術(shù)中發(fā)生機(jī)械損傷的風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)患者肺組織具有一定保護(hù)作用［9-11］。地塞米松是一種長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、免疫抑制作用，能有效抑制急性重癥胰腺炎患者早期機(jī)械通氣治療的炎性反應(yīng)，減輕患者的肺損傷［12］。翁翠蓮等［13］研究發(fā)現(xiàn)，地塞米松對(duì)內(nèi)毒素所致急性肺損傷有保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，兩組患者OLV、手術(shù)及機(jī)械通氣時(shí)間比較均無(wú)顯著差異（P>0.05）；OLV后，觀察組患者的PaO2，SOD，CAT水平均顯著高于對(duì)照組，PaCO2，MDA，CC16，SP-D水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。表明地塞米松聯(lián)合丙泊酚麻醉可顯著改善OLV 患者的血?dú)庵笜?biāo)與氧化應(yīng)激水平，有助于減輕患者的缺血再灌注肺損傷，與以往的研究結(jié)果一致［14-15］。

肺損傷與炎性因子水平密切相關(guān)［16］，NLRP3 炎性小體可釋放IL-1β 和IL-18，過(guò)度激活NLRP3 炎性小體可增加肺損傷風(fēng)險(xiǎn)［17-18］。彭培培等［19］研究發(fā)現(xiàn)，七氟烷吸入麻醉可影響OLV 患者的IL-6 和IL-10 水平的表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，OLV 后兩組患者的NLRP3和IL-10 水平均顯著升高，但觀察組均顯著低于對(duì)照組，表明地塞米松聯(lián)合丙泊酚麻醉可促進(jìn)OLV 患者產(chǎn)生抗炎因子，增強(qiáng)對(duì)患者肺組織的保護(hù)作用。此外，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，表明地塞米松聯(lián)合丙泊酚麻醉安全性較好。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合丙泊酚可減輕OLV 患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎性反應(yīng)，減少肺損傷，且安全性良好。后續(xù)還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。