飲茶改善糖代謝的作用及機(jī)制研究進(jìn)展

王曦，應(yīng)劍*，林佺，李頌，肖杰，王黎明

（1中糧營(yíng)養(yǎng)健康研究院有限公司，北京 102209；2營(yíng)養(yǎng)健康與食品安全北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 102209；3中茶六山（鳳慶）茶葉有限公司，昆明 675900；4中茶科技（北京）有限公司，北京 102209）

研究認(rèn)為，在糖代謝異常的不同時(shí)期，可以通過(guò)健康飲食大幅降低風(fēng)險(xiǎn)、支持治療［1-3］。除日常膳食控制能量攝入、優(yōu)化宏量營(yíng)養(yǎng)素比例、增加膳食纖維的攝入之外，從茶和藥食同源物質(zhì)中獲取的植物化學(xué)物質(zhì)，也有助于促進(jìn)代謝健康。研究表明，茶葉具有穩(wěn)定餐后血糖的功效。飲茶改善糖代謝，與其富含茶多酚、茶色素、茶多糖、茶黃酮等功能成分相關(guān)，其機(jī)制表現(xiàn)為“多成分-多靶點(diǎn)”的協(xié)同作用，涉及減少葡萄糖吸收、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、抗氧化、抗炎、改善胰島素抵抗、促進(jìn)能量代謝等通路。本文綜述飲茶改善糖代謝的作用，分析其作用機(jī)制及物質(zhì)基礎(chǔ)，以及導(dǎo)致個(gè)體化差異的影響因素。

1 飲茶改善糖代謝異常的作用

動(dòng)物與人群實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，每日飲綠茶3～4杯可以減輕體重、改善代謝綜合征、預(yù)防肥胖和心血管疾?。?］。Meta分析表明，對(duì)于患有代謝綜合征的肥胖患者，補(bǔ)充茶提取物有助于糖脂代謝和體重控制［5］。非糖尿病的超重女性，每日服用1 g綠茶提取物可以顯著降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，并降低空腹血糖，其對(duì)血糖血脂的改善效果優(yōu)于二甲雙胍［6］。針對(duì)已經(jīng)處于糖尿病進(jìn)展階段的人群，飲茶在影響糖代謝指標(biāo)的同時(shí)，往往具有降低體重、減少腰圍、改善血脂水平的作用［7-9］。一項(xiàng)納入30位男性和33位女性2型糖尿病患者的研究表明，連續(xù)飲用綠茶2個(gè)月，每日飲用綠茶4杯使體重和BMI明顯降低，腰圍和收縮壓明顯減?。?0］。在日常飲食中加入1.5%或5%黃茶水提取物，不僅改善葡萄糖耐量和血脂水平，而且能降低脂肪肝風(fēng)險(xiǎn)、維持肝臟健康形態(tài)［11］。

1.1 茶對(duì)于糖尿病前期的影響

福建省一項(xiàng)納入4808人的分層隨機(jī)抽樣研究發(fā)現(xiàn)，飲用綠茶和烏龍茶可分別降低空腹血糖受損IFG和降低糖耐量異常IGT的風(fēng)險(xiǎn)，每周喝16～30杯茶效果更加明顯［7］。吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科門診面向24名糖尿病前期患者的12 w干預(yù)實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，每日3次隨餐沖飲1 g普洱茶粉，餐后2 h血糖明顯降低，且餐后1 h和2 h胰島素分泌水平顯著提高［12］。糖尿病前期患者攝入110 mg紅茶多聚多酚（BTPP）和220 mg BTPP，也可以減緩攝入蔗糖引起的血糖升高，但胰島素的水平并無(wú)明顯變化［13］。飲茶于糖尿病前期導(dǎo)致的身體指標(biāo)變化亦有恢復(fù)作用。日常飲用白茶不僅有助于改善肥胖大鼠的葡萄糖耐受與胰島素敏感，還可以加快大腦皮層代謝，提高抗氧化能力［14］；改善糖尿病前期大鼠睪丸和附睪的異常代謝狀態(tài)，提高精子質(zhì)量［15］。茶多糖等茶葉成分可以在降低血糖水平的同時(shí)，改善血膽固醇和甘油三酯水平［16］。

1.2 飲茶對(duì)1型糖尿病的作用

1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制與遺傳、免疫、環(huán)境等復(fù)雜因素有關(guān)［17］。300 mg/kg的紅茶和300 mg/kg的綠茶（相當(dāng)于60 kg的人飲茶7.7～8.2 g）均有改善1型糖尿病大鼠餐后血糖水平的作用，其機(jī)制與改善腸道Na+/K+-ATP酶功能紊亂有關(guān)［18］。但一項(xiàng)針對(duì)15歲以下1型糖尿病兒童的病例對(duì)照研究顯示，每天飲用至少1杯茶的兒童患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加；而父母在懷孕期間飲茶或者咖啡則不會(huì)增加孩子的患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)［19］。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究顯示，給予鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的1型糖尿病幼鼠100 mg/d的綠茶連續(xù)42 d，發(fā)現(xiàn)1型糖尿病腎病病理特征減輕，包括實(shí)驗(yàn)組腎臟重量降低、腎小球體積減小等，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)綠茶成分可以與參與調(diào)節(jié)能量代謝細(xì)胞信號(hào)通路的蛋白質(zhì)相互作用，從而減少器官中糖原的積累，并保護(hù)DNA。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示了綠茶在糖尿病腎病預(yù)防方面的潛在作用［20］。

1.3 飲茶對(duì)2型糖尿病的作用

2型糖尿病與遺傳、不健康的飲食生活方式、年齡等因素有關(guān)。人群實(shí)驗(yàn)和Meta分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，飲茶對(duì)于2型糖尿病的影響和作用機(jī)制是復(fù)雜的。飲茶量、性別等因素可能影響飲茶改善糖代謝作用的有無(wú)和強(qiáng)弱。2013—2015年，越南一項(xiàng)針對(duì)599例新診斷的糖尿病患者和599例對(duì)照的醫(yī)院病例對(duì)照研究認(rèn)為，習(xí)慣性飲茶可以降低患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)［21］。茶或茶葉提取物有助于2型糖尿病患者穩(wěn)定空腹胰島素水平，并能夠減小腰圍［22］。飲用綠茶還有助于降低2型糖尿病人群血漿中C反應(yīng)蛋白循環(huán)水平［23］。2型糖尿病人每日飲紅茶600 mL，12 w后可以顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）的水平［24］。然而，也有反面證據(jù)顯示，2型糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群飲用綠茶并不能降低空腹血糖、空腹血清胰島素、OGTT 2h血糖、HbA1c、胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）［25］；飲用綠茶甚至增加患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)還可能與空腹血糖和胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)（HOMA-IR）成正相關(guān)關(guān)系［26-27］。薈萃分析發(fā)現(xiàn)，飲茶降低2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)可能與飲茶量相關(guān)。如果不區(qū)分飲用量，茶的飲用與2型糖尿病的沒(méi)有直接的關(guān)聯(lián)；每日飲茶大于3杯或4杯則與更低的2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，這種相關(guān)性在女性群體中更為顯著［28-29］。2型糖尿病人飲用紅茶降低糖化血紅蛋白水平及炎癥水平，在每日飲茶量為600 mL時(shí)較為顯著，而在200 mL時(shí)則未觀察到指標(biāo)的改善［24］。

1.4 茶對(duì)于糖尿病并發(fā)癥的影響

糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖的狀態(tài)，引起大血管、微血管損傷，進(jìn)而造成腦、心、腎、目等器官周圍神經(jīng)的病變；糖尿病發(fā)生10年后，約有30%～40%的患者會(huì)發(fā)生至少一種并發(fā)癥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，給予2型糖尿病大鼠茶多酚的干預(yù)［1000 mg/（kg·d）］BW 5 w之后，不僅空腹血糖水平和胰島素功能得以改善，且尿蛋白、肌酸酐等反映腎小球過(guò)濾功能受損程度的指標(biāo)顯著下降，減少并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［30］。一項(xiàng)納入42名尿白蛋白-肌酐比值（UACR）＞30 mg/g的糖尿病患者（包括38名2型糖尿病患者和4名1型糖尿病患者）的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)證實(shí)，給予每日800 mg的綠茶多酚，可以減少糖尿病患者在接受最大推薦劑量血管緊張素（RAS）時(shí)蛋白尿的產(chǎn)生［31］。以上實(shí)驗(yàn)證實(shí)了茶對(duì)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有一定預(yù)防作用。

2 飲茶改善糖代謝的作用機(jī)制

茶對(duì)于糖代謝的作用機(jī)制包括減緩淀粉消化、調(diào)節(jié)腸道菌群、改善胰島素抵抗、促進(jìn)能量消耗、抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和抗氧化等。

2.1 減緩淀粉消化和葡萄糖吸收

2.1.1 作用特點(diǎn) 淀粉在體內(nèi)的消化是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，需要淀粉酶、淀粉糖苷酶、蔗糖酶、α-葡萄糖苷酶等多種生物酶的參與。抑制消化酶的活性，有助于延緩葡萄糖的釋放和吸收，從而穩(wěn)定餐后血糖［32］，這也是阿卡波糖用于治療糖尿病的機(jī)制。綠茶、紅茶的水提物對(duì)于α-葡萄糖苷酶、蔗糖酶和淀粉酶均有強(qiáng)抑制作用［33-35］，且綠茶可以通過(guò)抑制小腸絨毛上皮細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT2減少葡萄糖在小腸的吸收［36］。紅茶、綠茶、烏龍茶和紫茶均可以降低淀粉消化率，其中的茶多酚可以抑制α-淀粉酶的活性［37-38］。在一項(xiàng)涵蓋了50種中國(guó)傳統(tǒng)茶的體外酶生化實(shí)驗(yàn)表明，富含花青素的紅茶和紫娟普洱茶對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制能力最強(qiáng)［39］。

2.1.2 物質(zhì)基礎(chǔ) 茶葉中的茶多酚、茶色素、茶多糖、茶黃酮、咖啡因等物質(zhì)對(duì)于發(fā)揮減緩淀粉消化和葡萄糖吸收均有貢獻(xiàn)［40］。兒茶素通過(guò)與消化酶結(jié)合而抑制其活性［41］，降低最大催化速度。其中，EGCG是作用于α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的活性部位的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。結(jié)合表面等離子體共振（SPR）和酶動(dòng)力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，添加兒茶素可以降低小麥淀粉糊化的體外消化率。與抹茶和速溶茶相比，茶多酚和EGCG對(duì)淀粉酶和淀粉糖苷酶的抑制作用更強(qiáng)［42］。紅茶水提物的高分子富集組分和紅茶茶渣丙酮提取物對(duì)α-葡萄糖苷酶有很強(qiáng)的抑制作用［43］。茶多糖抑制α-葡萄糖苷酶的活性強(qiáng)于阿卡波糖，但對(duì)于α-淀粉酶的抑制作用不強(qiáng)，因此不易產(chǎn)生腹脹、腹瀉等癥狀［44］。糖轉(zhuǎn)運(yùn)配體結(jié)合研究結(jié)果顯示，人紅細(xì)胞的GLUT1能夠同時(shí)結(jié)合至少2種黃酮分子，其中槲皮素和EGCG分別展示出積極結(jié)合和協(xié)同結(jié)合作用［45］?？Х纫虮徽J(rèn)為與減肥有關(guān)，從而降低了患代謝綜合征的整體風(fēng)險(xiǎn)［46］?？Х纫蛟隗w外對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用較弱［47］，但可以增強(qiáng)茶多酚及茶色素類成分的作用效果，提示咖啡因可能通過(guò)對(duì)其他茶葉成分的協(xié)同作用改善糖代謝［48］；在綠茶和普洱茶提取物中去除咖啡因，削弱了其降糖作用，這一結(jié)果驗(yàn)證了關(guān)于協(xié)同作用的推測(cè)［49］。

2.2 調(diào)節(jié)腸道菌群

2.2.1 作用特點(diǎn) 近年來(lái)研究認(rèn)為，飲茶調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)雙歧桿菌等益生菌增殖，促進(jìn)短鏈脂肪酸合成，這可能是其改善糖脂代謝的重要機(jī)制。給予高脂飲食誘導(dǎo)代謝異常的動(dòng)物綠茶、烏龍茶、鳳凰單樅、茯磚茶、生普、熟普、六堡茶等茶葉的水提物，均觀察到益生菌增殖和短鏈脂肪酸合成等現(xiàn)象［7，50-51］。抑制有害菌和內(nèi)毒素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，保護(hù)腸道上皮屏障，也是飲茶促進(jìn)糖脂代謝健康的重要因素。脫硫弧菌屬與脂多糖生成密切相關(guān)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，是2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因素。脫硫弧菌屬的分泌物還可以促進(jìn)參與脂質(zhì)吸收的受體CD36的表達(dá)，促進(jìn)宿主肥胖。反之，梭菌Clostridum則使得CD36減少，有助于減少脂質(zhì)的吸收［52］。在發(fā)酵陳皮黑茶改善高脂飲食小鼠空腹血糖和糖耐量的實(shí)驗(yàn)研究中，脫硫弧菌增殖的抑制伴隨梭菌屬、Lachnospiraceae_NK4A136_group相對(duì)豐度的增加，與減少脂質(zhì)吸收相關(guān)；代謝通路分析預(yù)測(cè)得出，發(fā)酵陳皮黑茶可能下調(diào)糖酵解關(guān)鍵酶—乳酸脫氫酶、6-磷酸-β-葡萄糖苷酶的表達(dá)，從而抑制與革蘭氏陽(yáng)性菌富集、黏附相關(guān)的脂磷壁酸的合成［53］。

飲茶可作用于“腸道菌群-膽汁酸”通路，減少肝臟脂肪沉積、改善胰島素抵抗。在一項(xiàng)六堡茶調(diào)理亞健康狀態(tài)痰濕體質(zhì)的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，飲用六堡茶促進(jìn)嗜膽菌增殖，并顯著降低血膽紅素水平，提示六堡茶作用于膽汁酸通路［54］，或可通過(guò)祛“痰濕”改善代謝異常。一項(xiàng)針對(duì)紅茶的研究也表明，在日糧中添加2%云南滇紅茶粉能夠緩解長(zhǎng)期高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠體重增加和肝臟脂肪過(guò)度沉積，其機(jī)制在于茶葉對(duì)肝臟脂肪分解的促進(jìn)、肝臟膽固醇合成和腸道脂質(zhì)吸收的抑制［55］，其中云南滇紅的作用優(yōu)于祁門紅茶。六堡茶提取物能明顯改善鏈霉素和高脂高糖飲食誘導(dǎo)大鼠的高血糖、高血脂和胰島素抵抗，高劑量六堡茶提取物的降糖效果與二甲雙胍相當(dāng)［50］。

2.2.2 物質(zhì)基礎(chǔ) 綠茶茶多酚被認(rèn)為可以改善腸道環(huán)境，對(duì)代謝綜合征有一定的作用。在db/db雌性大鼠的日常飲食中加入0.1%的綠茶茶多酚（Polyphenon E），能夠降低空腹血糖水平和腸系膜脂肪，增加血清胰島素水平，但是紅茶多酚（茶黃素）沒(méi)有類似效果；16s RNA基因測(cè)序?qū)嶒?yàn)顯示，Polyphenon E和茶黃素能夠調(diào)節(jié)盲腸和結(jié)腸的菌群結(jié)構(gòu)，且Polyphenon E能夠顯著增加與空腹血糖降低呈負(fù)相關(guān)菌群CAGs（Coabundance groups）的豐度［56］。普洱茶中的茶褐素能夠通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群、抑制菌群水解初級(jí)膽汁酸，促進(jìn)肝臟消耗膽固醇生成膽汁酸，并隨糞便排出，從而減輕高膽固醇血癥，該通路也與肝臟脂肪沉積以及胰島素抵抗的改善相關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明，普洱茶可以減輕高脂喂養(yǎng)大鼠的代謝性內(nèi)毒素血癥和全身和多組織炎癥，改善糖和脂代謝紊亂，這與腸道菌群的重塑有密切關(guān)系，其中的多酚和咖啡因起到了重要作用［51］。普洱茶中的毛豆素也增加回腸結(jié)合膽汁酸（BAs）的水平，抑制腸道FXR-FGF15信號(hào)通路，發(fā)揮相似的作用［57］。

2.3 抗氧化

抗氧化在糖代謝異常的調(diào)節(jié)中顯得尤為重要，茶多酚是茶葉中最重要的抗氧化物質(zhì)，其中兒茶素含量與茶葉抗氧化能力呈正相關(guān)，以發(fā)酵程度低的綠茶、白茶、生普洱茶等含量較高，最高可達(dá)362.89 mg/100g［58］。12 w后，受試者的DNA損傷明顯減輕，與堿基修復(fù)能力增強(qiáng)相關(guān)的hOOG的活性明顯增強(qiáng)，與細(xì)胞抵抗氧化應(yīng)激損傷相關(guān)的HMOX-1信號(hào)也顯著增強(qiáng)［59］。每日分別飼喂鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠20、40、80 mg/kg劑量的兒茶素4 w，不僅降低了其體重增速，改善糖脂水平，還使丙二醛（MDA）水平降低，同時(shí)超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）水平較對(duì)照組有所上升，且呈現(xiàn)劑量關(guān)系［60］。兒茶素也能抑制色氨酸氧化和蛋白質(zhì)羰基化［61］。通過(guò)清除自由基，兒茶素對(duì)于改善高糖誘導(dǎo)的肝細(xì)胞胰島素抵抗以及繼發(fā)的神經(jīng)損傷均有保護(hù)作用［62-63］。在肥胖及糖尿病等代謝異常的動(dòng)物模型中，茶多糖干預(yù)促使肝臟和腎臟中超氧化歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GPX）含量明顯升高［16］，肝臟組織病理形態(tài)恢復(fù)正常，同時(shí)胰島β細(xì)胞功能也得以修復(fù)［64］。對(duì)于腹腔注射鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病腎病小鼠，每日攝入茶多糖200、400 mg/kg不僅明顯降低了24 h尿蛋白、血肌酐及尿素氮水平，且抗氧化指標(biāo)顯著升高［65］。柑普茶和茶枝柑可以顯著提高SOD和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的活性，其作用強(qiáng)于普洱茶［66］，表明通過(guò)復(fù)配增加茶產(chǎn)品中黃酮類化合物的濃度，有助于抗氧化能力的增加。

2.4 抗炎

既往研究顯示，綠茶干預(yù)能夠提高高脂飲食大鼠的能量消耗，減輕體重，降低炎癥水平，提高胰島素敏感性［67］。普洱茶提取物能夠通過(guò)同時(shí)下調(diào)炎癥分子和誘導(dǎo)Gpr120的表達(dá)來(lái)抑制內(nèi)臟脂肪炎癥［68］。茶多酚的抗炎作用與減少白介素釋放、抑制NF-κB通路有關(guān)［69］。對(duì)于非肥胖型NOD/LtJ大鼠，在飲用水中加入0.05%EGCG可以推遲1型糖尿病的發(fā)生，且能提高抗炎癥因子IL-10的水平［70］。茶多酚還可以通過(guò)調(diào)節(jié)心肌自噬水平，改善糖尿病心肌?。?1］。

2.5 改善胰島素抵抗

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)給予NaCl誘導(dǎo)的高血壓Wistar大鼠2 g/kg或者4 g/kg的綠茶提取物于日糧中連續(xù)6 w，與空白對(duì)照相比，日糧中加入綠茶提取物組的大鼠血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的含量明顯下降，胰島素敏感性降低。2 g/kg組大鼠的胰島素水平明顯降低。結(jié)果顯示，補(bǔ)充綠茶提取物對(duì)血脂降低和胰島素抵抗的緩解有積極作用［72］。普洱茶提取物對(duì)高脂飼料喂養(yǎng)的小鼠體重和皮下脂肪的增加有顯著的降低作用，但對(duì)內(nèi)臟脂肪的增加無(wú)明顯影響。與DNL相關(guān)的基因在內(nèi)臟脂肪組織（VAT）中表達(dá)顯著升高。DNL在內(nèi)臟脂肪組織中的激活也許是普洱茶水提物減輕胰島素抵抗的原因［68］。茯磚茶水提物通過(guò)調(diào)節(jié)骨骼肌中胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)和提高腎臟中Nrf2基因的表達(dá)，減輕胰島素抵抗和慢性腎病［73］。

2.6 促進(jìn)能量消耗

茶葉中活性物質(zhì)能夠通過(guò)改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)、減少脂質(zhì)過(guò)氧化、增加氧化磷酸化限速酶來(lái)改善肥胖小鼠的骨骼肌代謝［74］。一項(xiàng)為期2 w，以茶兒茶素飲料（611 mg兒茶素、88 mg咖啡因）和安慰劑飲料（0 mg兒茶素，81 mg咖啡因）作為測(cè)試飲料，涉及13名女性和17名男性的隨機(jī)、雙盲、交叉研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，攝入茶兒茶素飲料后能量消耗（EE）顯著升高，2組間空腹靜息代謝率（RMR）和呼吸商無(wú)差異。此外，安慰劑組和兒茶素治療組的額頭和皮膚溫度沒(méi)有顯著差異。兒茶素聯(lián)合咖啡因具有促進(jìn)能量消耗的作用［75］。

茶多酚可以改善胰島素抵抗，EGCG對(duì)脂代謝調(diào)節(jié)可能的作用機(jī)制一個(gè)是促進(jìn)脂肪酸的氧化，另一個(gè)是通過(guò)抗氧化來(lái)實(shí)現(xiàn)降脂［76］。補(bǔ)充富EGCG的綠茶提取物可減少體重增加，防止肝脂肪堆積，降低高甘油三酯血癥，改善高糖喂養(yǎng)小鼠的高血糖和胰島素抵抗［77］。在高脂飲食和鏈霉素誘導(dǎo)的2型糖尿病小鼠模型中，EGCG在改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)，抑制肝臟內(nèi)糖異生和脂肪生成方面具有重要作用［78］。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)EGCG對(duì)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積累有明顯的緩解作用，其抑制功效主要作用于脂肪細(xì)胞分化的早期階段，同時(shí)，EGCG具有抑制脂肪生成和喚醒白色脂肪細(xì)胞的功能［79］。另一實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，EGCG預(yù)處理可顯著恢復(fù)HepG2細(xì)胞和高糖原代肝細(xì)胞中AKT和GSK的活化。在HepG2細(xì)胞和原代肝細(xì)胞中，EGCG以劑量依賴的方式促進(jìn)糖原合成。EGCG抑制高糖誘導(dǎo)細(xì)胞ROS的產(chǎn)生，改善高糖誘導(dǎo)的肝細(xì)胞胰島素抵抗［62］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，EGCG作為膳食補(bǔ)充能夠通過(guò)增強(qiáng)棕色脂肪生熱作用顯著抑制高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖，促進(jìn)能量消耗有助于體重減輕，從而降低患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)［80］。EGCG與咖啡因聯(lián)用對(duì)抑制體重增加、減少白色脂肪組織重量、降低能量攝入的作用比使用單一成分更顯著［81］。

2.7 保護(hù)血管內(nèi)皮

Keske MA等［82］的綜述中分析了在骨骼肌和肝臟中，EGCG在對(duì)抗血管內(nèi)皮功能紊亂以及代謝改善胰島素抵抗的文獻(xiàn)證據(jù)得出結(jié)論，EGCG可用于治療由胰島抵抗和血管內(nèi)皮功能紊亂（包括肥胖、代謝綜合癥和2型糖尿?。┒鸬拇x疾病引起的心血管并發(fā)癥。為期12 w的每日30 mg/kg的兒茶素的處理能夠使糖尿病前期OLETF大鼠血壓正常化并能夠防止內(nèi)皮功能障礙和胰島素抵抗的發(fā)生［83］。除此之外，EGCG可以減輕在2型糖尿病大鼠中ET-1誘導(dǎo)的頸動(dòng)脈的收縮［84］；可以通過(guò)NOS信號(hào)途徑促進(jìn)骨骼肌血管擴(kuò)張，同時(shí)不影響肌肉的葡萄糖攝取及血管中的胰島素水平［85］。

2.8 神經(jīng)系統(tǒng)作用

飲茶引起交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，促進(jìn)能量消耗和產(chǎn)熱。普洱茶中的毛豆素還可以通過(guò)影響晝夜節(jié)律，對(duì)預(yù)防肥胖和胰島素抵抗有所貢獻(xiàn)。毛豆素聯(lián)合搖擺運(yùn)動(dòng)，刺激多巴胺分泌，可進(jìn)一步改善大鼠的脂質(zhì)代謝及胰島素抵抗［86］。飲茶與糖脂代謝健康的關(guān)系可能與抑制食欲無(wú)關(guān)［87-88］。在飲用水中加入0.05%（w/v）的EGCG，連續(xù)飲用32 w，能夠顯著降低非肥胖糖尿?。∟OD）小鼠患1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)病率從66.7%降至25%，且血漿胰島素水平有所改善。而EGCG對(duì)小鼠的食物或水的攝入量和體重沒(méi)有顯著影響，說(shuō)明EGCG的降糖效果并非通過(guò)刺激神經(jīng)改變飲食行為發(fā)生［70］。

3 飲茶改善糖代謝的個(gè)體差異

飲茶改善糖脂代謝的作用特點(diǎn)、強(qiáng)度和機(jī)制，與人體攝入茶湯的成分相關(guān)，也與人的個(gè)體差異相關(guān)，其中個(gè)體差異則主要表現(xiàn)為遺傳學(xué)的差異及生活方式的差異。糖尿病的發(fā)病存在遺傳易感性，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了100多個(gè)2型糖尿病易感位點(diǎn)［89］。遺傳背景的差異也影響人體對(duì)飲茶的反應(yīng)。一項(xiàng)涉及366名患者的實(shí)驗(yàn)分析了飲茶對(duì)于基因型為Cu/Zn-SOD+35A/C，Mn-SOD T47C和CAT-21 A/T的2型糖尿病患者（突尼斯人）的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在每日飲茶超過(guò)3杯的2型糖尿病患者中，無(wú)并發(fā)癥2型糖尿病患者的Mn-SOD 47 CC基因型頻率明顯高于有并發(fā)癥的患者［90］。生活方式的差異可能導(dǎo)致飲茶效果有所不同。飲用燙茶搭配水煙和糖，導(dǎo)致食管鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)增加。飲用溫度過(guò)高的茶，結(jié)合過(guò)度飲酒和吸煙，會(huì)增加患食道癌的風(fēng)險(xiǎn)［91］。實(shí)驗(yàn)室課題組利用永春佛手為原料，結(jié)合烏龍茶焙酵及冠突散囊菌發(fā)花工藝制備黑茶金花香櫞，針對(duì)高脂血癥人群開(kāi)展為期3個(gè)月的飲茶干預(yù)，考察體重、腰圍、脂肪肝、血糖、血脂等指標(biāo)的變化。將22名干預(yù)效果明顯的志愿者與7名干預(yù)效果不明顯的志愿者進(jìn)行腸道菌群的比較分析，發(fā)現(xiàn)與運(yùn)動(dòng)能力強(qiáng)相關(guān)的韋榮球菌在干預(yù)效果明顯者腸道中升高，在干預(yù)效果不明顯者中降低。

4 茶葉品種和沖泡方式

茶葉品種和沖泡方式也是影響因素，不同茶葉的功效成分含量不同其作用機(jī)制有所差異。發(fā)酵程度較高的黑茶，對(duì)調(diào)節(jié)血糖有積極作用，其機(jī)制在于調(diào)節(jié)腸道菌群，通過(guò)重塑腸道環(huán)境改善糖代謝［92-93］；研究顯示，黑茶可能通過(guò)調(diào)控一個(gè)涵蓋了代謝、帕金森病、氧化磷酸化和免疫相關(guān)的37個(gè)基因亞網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮降糖作用［94］。發(fā)酵程度較低的綠茶和白茶，其茶多酚、黃酮類物質(zhì)含量較高，具有較強(qiáng)的抗氧化性，有助于細(xì)胞中ROS的清除，調(diào)節(jié)具有健康益處的不同酶和關(guān)鍵基因的表達(dá)，從而達(dá)到預(yù)防2型糖尿病的作用［95］。在針對(duì)滇紅和祁紅的研究中發(fā)現(xiàn)，不同產(chǎn)區(qū)和品種的紅茶，由于內(nèi)含物豐富程度不同，酚酸及縮酚酸、β羥基酸及其衍生物、兒茶素、類黃酮、氨基酸及其衍生物和可水解單寧等化合物的含量及結(jié)構(gòu)存在差異，會(huì)導(dǎo)致調(diào)節(jié)腸道菌群和代謝作用的顯著差異。

沖泡的溫度、時(shí)間等因素也會(huì)導(dǎo)致溶出物有所差異，進(jìn)而影響其口感和功效。譚禮強(qiáng)等［96］對(duì)茶葉沖泡震蕩對(duì)于浸出成分的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，震蕩處理茶葉中成分浸出率更高。在不同沖泡水溫以及時(shí)間對(duì)于3種品質(zhì)湄潭翠芽（特級(jí)、一級(jí)、二級(jí)）茶葉品質(zhì)的影響的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，特級(jí)茶樣和一級(jí)茶樣的最佳沖泡溫度和時(shí)間為85 ℃、5 min；二級(jí)茶葉的最佳沖泡溫度和沖泡時(shí)間為75 ℃、3 min，在此條件下各級(jí)茶樣的主要成分泡出量較為協(xié)調(diào)［97］。張昊陽(yáng)等［98］研究了傳統(tǒng)工藝對(duì)茶葉中茶多酚溶出的影響，研究發(fā)現(xiàn)在80 ℃或者100 ℃水溫下，10 s洗茶后的第一泡溶出的茶多酚的量最多；沖泡溫度增加，茶多酚的溶出率也會(huì)增加。