TG/ApoB比值對高脂血癥型急性胰腺炎發(fā)生的預(yù)測價值

周衛(wèi)東,陳 健,劉勤富,姚維杰,楊曉軍

高甘油三酯血癥(HTG)是臨床上最常見的脂質(zhì)疾病。目前對于HTG是否獨(dú)立參與動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的風(fēng)險仍存在一些爭議,但公認(rèn)的是嚴(yán)重HTG可導(dǎo)致急性胰腺炎(AP),可能占所有此類疾病的1%～10%[1-3]。最近的研究表明,在某些人群中這一比例甚至超過20%,此外有證據(jù)表明,與其他原因引起的胰腺炎相比,高甘油三酯性胰腺炎(HTGP)可能預(yù)示著更嚴(yán)重的臨床病程、更高的發(fā)病率和死亡率[4-6]。因此,預(yù)防胰腺炎的發(fā)生是HTG患者管理的一個重要目標(biāo)。目前關(guān)于預(yù)測HTGP發(fā)生風(fēng)險的血清TG閾值存在相當(dāng)大的爭議,由于環(huán)境因素的影響,血清TG濃度會有很大變化,即使TG升高不那么嚴(yán)重,也可能發(fā)展為HTGP,一項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究表明,即使非空腹血清TG水平輕度至中度升高,TG水平與HTGP的發(fā)生風(fēng)險相關(guān)[7-9]。因此,準(zhǔn)確識別HTG患者存在急性胰腺炎發(fā)生的風(fēng)險是重要的。目前迫切需要簡單、快速、準(zhǔn)確的方法預(yù)測HTGP發(fā)生的風(fēng)險, 本文進(jìn)行了這項(xiàng)回顧性研究,以探討TG/ApoB比值對高脂血癥型急性胰腺炎發(fā)生的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:回顧性收集2022年1月至2022年12月期間在寧夏醫(yī)科大學(xué)總院接受血脂譜檢測的HTG成年患者。納入標(biāo)準(zhǔn)為符合2012年新修訂的亞特蘭大急性胰腺炎國際共識標(biāo)準(zhǔn)[10]。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①腹痛符合急性胰腺炎特征;②血清脂肪酶或淀粉酶升高,至少高于正常值上限3倍;③具有典型的胰腺炎影像學(xué)表現(xiàn)。高脂血癥急性胰腺炎(HTGP)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]為滿足急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn);血清TG≥11.30 mmol/L或血清TG為5.65～11.30 mmol/L但血清呈乳糜狀;排除其他病因。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①資料不全的患者。②病因不明確的急性胰腺炎。

1.2 研究方法:收集患者的一般資料及檢測的脂質(zhì)和脂蛋白濃度。血脂譜檢測提取的數(shù)據(jù)包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)。脂質(zhì)和脂蛋白的比值能夠反映TG和載脂蛋白對HTGP發(fā)病的影響。本實(shí)驗(yàn)計(jì)算了TG/TC、TG/HDL、TG/LDL、TG/ApoA、TG/ApoB的比值,并檢測它們對HTGP發(fā)生風(fēng)險的預(yù)測價值。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)過寧夏醫(yī)科大學(xué)總院倫理審查委員會批準(zhǔn)(KYLL20230013)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較:本研究中,病例組納入41例,對照組納入119例。2組間性別、年齡、脂肪肝病史差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2組間的糖尿病病史比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組患者的血脂譜比較:病例組TG、TG/ApoA比值、TG/ApoB比值的基線水平明顯高于對照組,見圖1(封二)。且2組間的上述指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),TC、TG/HDL比值2組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 2組患者的血脂譜比較[M(Q1,Q3)]

2.3 評估脂質(zhì)和脂蛋白指標(biāo)對HTGP患者的診斷ROC曲線,并對ROC曲線進(jìn)行比較:本研究從多組數(shù)據(jù)分析中選取三個具有代表性變量的ROC曲線,分別是TG、TG/ApoA比值、TG/ApoB比值見圖2(目次后)。列舉出所有研究變量的ROC曲線下面積,見表3,本研究通過比較與TG相關(guān)的其他血脂變量的AUC-ROC,確定能否增加預(yù)測能力,結(jié)果表明TG/ApoB比值的最佳預(yù)測截點(diǎn)14.28,敏感性和特異性分別為85%、83%,曲線下面積0.895(95%CI=0.836～0.953,P<0.05),其約登指數(shù)為0.69。

表3 不同變量AUC-ROC面積

3 討論

本研究對HTG患者進(jìn)行回顧性隊(duì)列分析,結(jié)果顯示,與對照組相比病例組患者的血脂/脂蛋白存在明顯異常。病例組中患者TG水平明顯升高,與之前相關(guān)研究結(jié)論一致。本研究中TG、TG/ApoA的比值也存在差異,但對HTGP預(yù)測價值并未提高且對血清TG濃度(5.65～11.30 mmol/L)相對較低時的預(yù)測價值較低。ROC曲線分析顯示AUC為0.895(95%CI=0.836～0.953,P<0.05),敏感度為85%,特異度為83%,顯示TG/ApoB比值具有很好的診斷效能。

目前HTGP的發(fā)病機(jī)制尚不明確,但來源于動物研究數(shù)據(jù)表明[11-12],大量富含TG的脂蛋白阻塞胰腺的微循環(huán),從而導(dǎo)致胰腺的缺血損傷和胰酶的釋放。胰脂肪酶水解乳糜微粒和低密度脂蛋白釋放游離脂肪酸,從而進(jìn)一步加劇胰腺損傷[13]。當(dāng)存在大量富含TG脂蛋白分子時,HTGP的發(fā)生風(fēng)險也會增加,研究顯示每個富含TG脂蛋白分子都有一個單獨(dú)的ApoB顆粒,而這些脂蛋白的大小很大程度上取決于TG含量,因此TG/ApoB的比值反映了循環(huán)中富含TG脂蛋白的大小。TG/ApoB的比值越高代表著循環(huán)中富含TG的脂蛋白顆粒越大[14],因此本研究發(fā)現(xiàn)TG/ApoB是HTGP的最佳預(yù)測因子。這也證實(shí)了體積較大富含TG的脂蛋白顆粒在HTGP發(fā)病機(jī)制中的作用,目前脂蛋白顆粒大小的測量涉及核磁共振(NMR)光譜學(xué)[15],這是一種尚未在臨床廣泛使用的技術(shù),然而ApoB的測定較易獲得且高度可靠,血清TG/ApoB比值是一種合理的粒徑替代指標(biāo),可方便地應(yīng)用于臨床。因此TG/ApoB的比值適用于臨床且有較好的診斷價值。

ApoB是構(gòu)成低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)的主要成分,目前已被用作評估HTG患者心血管風(fēng)險的有效指標(biāo)[16],但是,關(guān)于其預(yù)測HTGP的發(fā)生相關(guān)研究相對較少。多項(xiàng)回顧性研究證實(shí)[17],重癥急性胰腺炎患者的ApoB/ApoA1比值較高反應(yīng)了早期胰腺炎的急性炎癥的狀態(tài)。而本研究通過ApoB水平來間接估計(jì)富含TG的載脂蛋白顆粒的大小,從而預(yù)測HTGP發(fā)生的風(fēng)險。目前相關(guān)指南推薦對輕度至中度的HTG患者采用生活方式干預(yù)的方法,而對于TG≥11.3 mmol/L的HTG患者盡早行降脂治療,以避免發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險[18]。本研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)TG/ApoB的比值升高時,TG≥5.65 mmol/L的HTG患者發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險相對較高,相反當(dāng)TG/ApoB的比值小于14.28時,即使TG≥11.3 mmol/L時患者發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險也相對較低。目前公認(rèn)的 TG≥5.65 mmol/L與HTGP發(fā)生的風(fēng)險直接相關(guān),但由于其范圍相對較廣且較易受環(huán)境因素的影響,無法直接確定哪些HTG個體較易發(fā)生急性胰腺炎,而TG/ApoB比值的計(jì)算可以更準(zhǔn)確地確定該并發(fā)癥的高?；颊?。

綜上所述,TG/ApoB比值的測定有助于臨床醫(yī)生決定是否更早或采用更積極的方法來干預(yù)中重度HTG患者,從而降低HTG患者發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險。