寧夏無(wú)果枸杞葉改善肝腎陰虛型慢性傳輸型便秘的研究

張 娜,王 海,張曉雪,張曉曉,齊 哲,孫向平

功能性便秘是臨床常見(jiàn)的一種無(wú)器質(zhì)性病變的原發(fā)慢性便秘。慢性傳輸型便秘(STC)是功能性便秘中最常見(jiàn)的類(lèi)型[1],其全球患病率為12%～17%[1]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,人們的生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大變化。久坐久臥、活動(dòng)減少、飲食太精細(xì),CTC檢出率有增加的趨勢(shì),且北方高于南方[2]。在國(guó)際疾病分類(lèi)(ICD-10)中,已將便秘明確列為一個(gè)獨(dú)立病種[3]。目前臨床治療慢性傳輸型便秘的藥物較多,但多有副作用和藥物依賴(lài)性;中藥治療雖可依據(jù)患者癥狀進(jìn)行辨證論治,但因服藥時(shí)間長(zhǎng),患者通常不能堅(jiān)持服用致病情反復(fù)[4-7]。在臨床上很多慢性傳輸型便秘患者治療首選西藥,療效不佳后才選中藥治療,致病程久、病情遷延,日久及腎,傷及腎陰,故以肝腎陰虛型慢性傳輸型便秘常見(jiàn)。因此,如果能用藥食兩用藥材改善或治療STC,將極大減輕和消除便秘對(duì)患者的危害,提高患者的生活質(zhì)量。

枸杞葉為茄科植物枸杞嫩莖葉,其功效早在古代諸多的醫(yī)書(shū)中就有明確記載。無(wú)果枸杞葉是寧夏中寧縣的枸杞類(lèi)新品無(wú)果枸杞樹(shù)上的嫩莖葉。課題組前期研究表明,寧夏無(wú)果枸杞葉有抗氧化、清除自由基的功效,可有效改善中老年慢性傳輸型便秘,并可改善老年小鼠腸道功能,但僅作了初步的分析[8-10],其改善慢性傳輸型便秘的機(jī)制有待深入研究。胃腸電圖檢查是通過(guò)在體表引導(dǎo)電極的方式記錄胃腸電活動(dòng),胃腸電圖檢查對(duì)于慢傳輸型便秘的診斷具有潛在的臨床價(jià)值[11]。本研究以肝腎陰虛型中老年慢性傳輸型便秘患者為研究對(duì)象,應(yīng)用不同劑量的無(wú)果枸杞葉干預(yù)2周,觀察干預(yù)前后患者的便秘積分、癥狀改善情況、腸動(dòng)力學(xué)變化和總有效率,確定最佳治療劑量,并從腸動(dòng)力學(xué)變化的角度闡明無(wú)果枸杞葉改善慢性傳輸型便秘的機(jī)制,為進(jìn)一步深入研究無(wú)果枸杞葉改善或治療慢性便秘的機(jī)制及其功效研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2019年1月至2022年6月在寧夏中醫(yī)醫(yī)院就診的便秘患者,參照2016 年羅馬委員會(huì)制定的功能性胃腸病羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《便秘中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2017)》[12-14]確定陰虛秘的辨證標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織對(duì)中老年年齡段的劃分標(biāo)準(zhǔn),選取年齡在45歲以上,經(jīng)中醫(yī)師辨證分型為肝腎陰虛型STC中老年患者80例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為4組。無(wú)果枸杞葉高、中、低劑量治療組和六味地黃丸治療對(duì)照組,每組20例。治療組男29例,女31例;年齡最小50歲,最大80歲,平均年齡(62.71±14.21)歲;病程最短1年,最長(zhǎng)12年,平均病程(9.58±2.27)年。對(duì)照組20例,男9例,女11例;年齡最小51歲,最大80歲,平均年齡(61.05±11.67)歲;病程最短11個(gè)月,最長(zhǎng)10年,平均病程(8.75±2.02)年。4組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合功能性便秘診斷(羅馬 IV)標(biāo)準(zhǔn)的患者;②年齡≥45 歲,男女不限;③患者簽署知情同意,愿意參與該調(diào)查研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①排除先天性巨結(jié)腸;②排除繼發(fā)于藥物、內(nèi)分泌、代謝因素的繼發(fā)性便秘;③排除符合羅馬IV標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于STC的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 治療方法:經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者和志愿者知情同意,治療組患者分為無(wú)果枸杞葉低劑量治療組3 g/次、中劑量治療組6 g/次、高劑量治療組12 g/次,每次用500 mL開(kāi)水浸泡,餐后半小時(shí)服用,2次/d;對(duì)照組六味地黃丸8丸/次,2次/d,同時(shí)每次喝溫開(kāi)水500 mL。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀、體征評(píng)分包括大便性狀、排便次數(shù)、全身情況、舌苔脈象等。

1.3.2 觀察干預(yù)前后患者胃腸電圖的變化:治療前后對(duì)每位患者進(jìn)行胃腸電圖檢查,記錄餐后30 min的胃腸電圖代表參數(shù)幅值(μV)、頻率(cpm)和正常慢波百分比。胃腸電圖用傅立葉頻譜分析軟件進(jìn)行自動(dòng)分析,比較干預(yù)前后上述各項(xiàng)指標(biāo)的變化。

1.3.3 臨床總體療效評(píng)價(jià):治療2 周后,依據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)各組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)分。

1.4 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):治愈為2 d以?xún)?nèi)排便1次,便質(zhì)轉(zhuǎn)潤(rùn),解時(shí)通暢,短期無(wú)復(fù)發(fā);好轉(zhuǎn)為3 d以?xún)?nèi)排便,便質(zhì)轉(zhuǎn)潤(rùn),排便欠暢;未愈為癥狀無(wú)改善。

2 結(jié)果

2.1 不同組別治療后臨床總有效率比較:治療2周后,對(duì)各組患者便秘治療的總有效率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。治療組患者低、中、高劑量組總有效率分別為 70%、80%和85%,與對(duì)照組患者總有效率75%相比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 不同組別治療后臨床總有效率比較[n(%)]

2.2 無(wú)果枸杞葉治療組和六味地黃丸對(duì)照組患者治療前后癥狀評(píng)分比較:對(duì)無(wú)果枸杞葉治療組和六味地黃丸對(duì)照組患者治療前后的主、次癥狀進(jìn)行積分評(píng)定,結(jié)果治療前無(wú)果枸杞葉高、中、低劑量治療組和六味地黃丸組的主、次癥狀積分相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2;治療2周后,六味地黃丸對(duì)照組和無(wú)果枸杞葉治療組患者的主、次癥積分均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且各組治療后癥狀評(píng)分均低于治療前評(píng)分,見(jiàn)表3至表4。

表2 2組患者治療前后癥狀評(píng)分比較(分,

表3 無(wú)果枸杞葉治療組患者治療前后癥狀評(píng)分比較(分,

表4 六味地黃丸對(duì)照組患者治療前后癥狀評(píng)分比較(分,

2.3 無(wú)果枸杞葉各劑量治療組與六味地黃丸對(duì)照組患者治療后癥狀評(píng)分比較:高劑量組在大便性狀、排便次數(shù)、全身情況及舌苔脈象方面都較對(duì)照組有明顯改善;中劑量組在全身情況和舌苔脈象方面較對(duì)照組有明顯改善;低劑量組在全身情況的評(píng)分明顯好于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 治療組與對(duì)照組患者治療后癥狀評(píng)分比較

2.4 各組患者治療前后結(jié)腸動(dòng)力學(xué)比較:治療前各組結(jié)腸的平均幅值、頻率和正常慢波百分比比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,低劑量組和中劑量組結(jié)腸的平均幅值、頻率和正常慢波百分比與同劑量組治療前比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后高劑量組結(jié)腸正常慢波百分比與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),升結(jié)腸的平均頻率在不同治療劑量下的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且高劑量組的顯著高于對(duì)照組(P<0.05);橫結(jié)腸和降結(jié)腸的平均幅值在不同治療劑量下的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且高劑量組的顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表6。

表6 治療組與對(duì)照組患者治療前、后結(jié)腸動(dòng)力學(xué)比較(n=20)

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高、工作節(jié)奏的不斷加快,生活方式和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大變化,勞動(dòng)鍛煉的時(shí)間減少,運(yùn)動(dòng)量大大降低,導(dǎo)致STC的發(fā)病率在逐年增高。長(zhǎng)期便秘不僅嚴(yán)重影響了患者的身體健康,還影響了患者的生活質(zhì)量,但目前對(duì)于慢性傳輸型便秘尚無(wú)好的治療方法[5-7 ]。因此,從日常生活習(xí)慣或方式方面尋找有效的改善和治療便秘的方法,將更有利于此種疾病的治療,從而提高患者的生活質(zhì)量。

慢性便秘患者多脾胃功能減弱,消化液分泌量下降,腐化相關(guān)酶活性降低,腸管的舒張力減弱,腸道蠕動(dòng)功能減退,糞便轉(zhuǎn)運(yùn)能力下降,肛周神經(jīng)排便調(diào)節(jié)失宜,易出現(xiàn)功能性便秘[3]。便秘常常反復(fù)發(fā)作,且患者自行長(zhǎng)期使用瀉下藥、灌腸等致使腸道壁敏感性降低,排便應(yīng)激反射減退,反而會(huì)加重便秘。臨床上老年人便秘的特點(diǎn)為脾腎陽(yáng)虛、肝腎陰虛。本課題組前期研究表明寧夏無(wú)果枸杞葉可改善慢性傳輸型便秘,經(jīng)辨證分析結(jié)合寧夏枸杞葉的性、味、歸經(jīng)認(rèn)為,其更有助于肝腎陰虛型慢性傳輸型便秘的治療。

枸杞葉功效早在古代諸多的醫(yī)書(shū)中都有明確的記載?！端幮哉摗贩Q(chēng)其味甘,平?！毒V目》稱(chēng)其苦、甘。綜合各醫(yī)家之說(shuō),枸杞葉味甘、苦、性涼;入肝、脾、腎經(jīng)。具有補(bǔ)虛益精,清熱止渴,祛風(fēng)明目,生津補(bǔ)肝的功效。現(xiàn)代研究表明,枸杞葉具有多種藥理作用,如降血糖、降血壓、耐缺氧、降血脂、抗氧化等,枸杞葉營(yíng)養(yǎng)價(jià)值豐富,是一種很好的藥用植物資源[15-17]。無(wú)果枸杞葉是原產(chǎn)于寧夏中寧縣的枸杞類(lèi)新品無(wú)果枸杞樹(shù)上的嫩芽。經(jīng)乳品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)測(cè)試中心檢驗(yàn),無(wú)果枸杞葉中含有18種豐富的營(yíng)養(yǎng)元素,較有果枸杞葉及枸杞果在許多營(yíng)養(yǎng)成分和生物活性物質(zhì)的含量高,如鈣、鐵、煙酸、胡蘿卜素、維生素E、抗壞血酸、氨基酸、黃酮類(lèi)化合物等[8]。目前無(wú)果枸杞葉只作為茶葉和食品添加劑,關(guān)于其功效、主治或藥理作用方面的研究很少。因此,本課題組對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了進(jìn)一步的深入研究。

胃腸電圖是以表面電極于腹壁胃腸投影位置引導(dǎo)并經(jīng)電子學(xué)處理的胃腸電信號(hào),可反映人體胃腸電生理活動(dòng)[11,18]。慢性傳輸型便秘患者的平均幅值降低,電節(jié)律紊亂百分比增高[19]?；谡n題組前期的大量研究,無(wú)果枸杞芽醇提物具有抗氧化、抗衰老、改善學(xué)習(xí)記憶的功效,長(zhǎng)期服用可調(diào)節(jié)血脂、血壓,每日泡服寧夏無(wú)果枸杞葉茶可有效改善便秘等[8-11]。本研究針對(duì)肝腎陰虛型慢性傳輸型便秘運(yùn)用無(wú)果枸杞葉進(jìn)行干預(yù)治療,從腸動(dòng)力學(xué)變化的角度探討其作用機(jī)制。結(jié)果表明不同劑量的無(wú)果枸杞葉均可改善肝腎陰虛型慢性傳輸型便秘,但以高劑量組改善癥狀更明顯,高劑量組改善結(jié)腸的幅值、頻率較其他治療組顯著,正常慢波百分比治療前后無(wú)顯著差異,提示高劑量的寧夏無(wú)果枸杞葉改善慢性傳輸型便秘的機(jī)制可能與改善結(jié)腸的幅值和頻率有關(guān)。由于胃腸功能檢測(cè)儀在診斷和治療慢性傳輸型便秘中的應(yīng)用尚在探索[19]。因此本研究中結(jié)果仍有待于擴(kuò)大樣本量、進(jìn)行更加準(zhǔn)確的辨證分析?；诒敬魏驼谶M(jìn)行的神經(jīng)遞質(zhì)和腸道菌群等多方面的研究結(jié)果,綜合考慮影響便秘的因素,進(jìn)行更科學(xué)合理的分組,對(duì)胃腸電圖餐前、餐后飲食的時(shí)間、食量及飲水量等做更詳細(xì)、更細(xì)致的管理以保證結(jié)果的可靠性和結(jié)論的可信度。本研究結(jié)果在明確無(wú)果枸杞葉治療肝腎陰虛型慢性傳輸型便秘的療效和其改善便秘的機(jī)制方面具有一定的意義。