孕早期血清C反應(yīng)蛋白、血清鐵蛋白檢測(cè)與妊娠糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

鮑欣欣,袁曉華,王昭蓉,王秋紅

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指孕前無糖尿病,懷孕后出現(xiàn)碳水化合物不耐受導(dǎo)致血糖升高,是產(chǎn)科最常見的妊娠并發(fā)癥之一[1]。GDM病人孕期血糖增高會(huì)對(duì)胎兒造成不良影響,可導(dǎo)致早產(chǎn)、巨大兒、先天畸形、新生兒呼吸窘迫等不良妊娠結(jié)局,同時(shí)增加其他妊娠期并發(fā)癥如妊娠高血壓等的發(fā)生率,也增加孕婦產(chǎn)后患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),影響孕期母嬰的身心健康[2-5]。因此,針對(duì)GDM選擇合適的指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè),做到早期預(yù)測(cè)預(yù)防,具有重要的臨床意義。有研究[6-8]顯示,GDM與孕期胰島素抵抗密切相關(guān),同時(shí)體內(nèi)微量元素鐵的變化以及炎癥水平會(huì)影響胰島細(xì)胞的功能,與胰島素抵抗密切相關(guān)。而血清鐵蛋白是對(duì)機(jī)體鐵儲(chǔ)量進(jìn)行判斷的一種有效指標(biāo)[9],血清C反應(yīng)蛋白(CRP)是機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)[10]。本文對(duì)早孕婦女進(jìn)行常規(guī)C反應(yīng)蛋白、血清鐵蛋白檢測(cè),回顧性分析GDM病人孕早期血清CRP和血清鐵蛋白變化,并探討對(duì)GDM病人的早期預(yù)測(cè)是否有價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2016-2019年60例GDM病人為研究對(duì)象,同時(shí)選取同期健康孕婦60例為研究對(duì)照,回顧性分析2組孕10周時(shí)以及確診時(shí)的臨床相關(guān)資料。對(duì)照組健康孕婦年齡(28.55±4.66)歲,孕產(chǎn)次(1.53±0.54)次。研究組GDM孕婦年齡(29.03±3.62)歲,孕產(chǎn)次(1.57±0.50)次。納入標(biāo)準(zhǔn):2組孕婦孕24～28周時(shí),由口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)篩選確診。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)孕前有糖尿病史;(2)急性炎癥者;(3)孕期藥物使用;(4)肝臟、腎臟、心臟疾病;(5)其他疾病造成的血糖水平升高;(6)未接受規(guī)范的產(chǎn)前檢查;(7)嚴(yán)重精神疾患不配合者。

1.2 試劑和儀器 血清CRP試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供。生化儀器為日立7600。血清鐵蛋白測(cè)定試劑盒由貝克曼庫爾特(美國)股份有限公司提供。檢測(cè)儀器為貝克曼800,化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。糖化血紅蛋白由伯樂生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品(上海)有限公司提供,檢測(cè)儀器為BIO-RAD D-10TM。

1.3 標(biāo)本采集與測(cè)定 受檢者空腹12 h后靜脈采血,分離檢測(cè)血清CRP、鐵蛋白、空腹血糖及糖化血紅蛋白。同時(shí)分離血清-80 ℃凍存,待用。采用膠乳免疫比濁法測(cè)定CRP水平,使用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清鐵蛋白、糖化血紅蛋白水平,葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖水平。比較觀察2組孕婦的年齡、孕次、分娩孕周、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、孕10周血清CRP、血清鐵蛋白水平、研究組確診時(shí)空腹血糖、糖化血紅蛋白水平以及對(duì)照組孕10周空腹血糖、糖化血紅蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析、logistic回歸分析和ROC曲線分析。

2 結(jié)果

2.1 2組孕婦臨床資料比較 研究組孕婦的年齡、孕次、身高、體質(zhì)量、BMI與對(duì)照組健康孕婦比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

表1 2組孕婦臨床資料比較

2.2 2組孕婦血清CRP、血清鐵蛋白水平以及空腹血糖水平比較 研究組GDM孕婦的血清CRP、血清鐵蛋白、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)(見表2)。

表2 2組孕婦血清CRP、血清鐵蛋白水平以及空腹血糖水平比較

2.3 孕婦早期血清CRP、血清鐵蛋白與空腹血糖水平相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示,血清CRP與空腹血糖、糖化血紅蛋白,血清鐵蛋白與空腹血糖、糖化血紅蛋白均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.01)(見圖1)。

2.4 血清CRP、血清鐵蛋白以及兩指標(biāo)聯(lián)合對(duì)GDM預(yù)測(cè)價(jià)值分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清CRP對(duì)GDM預(yù)測(cè)的曲線下面積(AUC)為0.777(P<0.05),截?cái)嘀禐?.91時(shí),預(yù)測(cè)的敏感性為63.33%,特異性為91.67%。血清鐵蛋白對(duì)GDM預(yù)測(cè)的AUC為0.818(P<0.05),截?cái)嘀禐?05.03時(shí),預(yù)測(cè)的敏感性為65.00%,特異性為88.33%。應(yīng)用多因素logistic回歸構(gòu)建血清CRP、血清鐵蛋白聯(lián)合預(yù)測(cè)模型的預(yù)測(cè)值,ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清CRP、血清鐵蛋白聯(lián)合預(yù)測(cè)GDM的AUC為0.870(P<0.05),截?cái)嘀禐?.56時(shí),預(yù)測(cè)的敏感性為76.67%,特異性為90.00%。血清CRP、血清鐵蛋白聯(lián)合預(yù)測(cè)GDM的AUC最大,其次為血清鐵蛋白,血清CRP的AUC最小,三者AUC間兩兩比較,只有聯(lián)合預(yù)測(cè)與CRP之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),余下兩兩間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表4、圖2)。

表4 血清CRP、血清鐵蛋白以及兩指標(biāo)聯(lián)合對(duì)GDM預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討論

GDM是在妊娠期出現(xiàn)的一種糖代謝紊亂疾病,是目前臨床孕婦產(chǎn)檢中常見的妊娠期并發(fā)癥之一。由于其臨床癥狀不典型,容易出現(xiàn)漏診現(xiàn)象。因此尋找有效的檢測(cè)技術(shù)和指標(biāo)來監(jiān)測(cè)GDM具有重要意義。這樣就有可能在孕早期及時(shí)篩查并發(fā)現(xiàn)高危人群,從而有效干預(yù)病程發(fā)展,減少母嬰圍產(chǎn)期不良結(jié)局發(fā)生。

有研究表明,炎癥反應(yīng)是GDM的病理生理基礎(chǔ)之一,作為炎癥反應(yīng)的靈敏指標(biāo)血清CRP對(duì)GDM的預(yù)測(cè)可能有一定的意義[11]。本研究結(jié)果顯示,GDM孕婦血清CRP明顯高于對(duì)照組健康孕婦,而且血清CRP水平與GDM孕婦的空腹血糖、糖化血紅蛋白成正相關(guān)關(guān)系。ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清CRP對(duì)GDM的預(yù)測(cè)具有一定的臨床價(jià)值。該結(jié)果提示,孕期炎癥反應(yīng)與GDM的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。妊娠期預(yù)防炎癥反應(yīng)可能會(huì)有效降低GDM的發(fā)生,而且在孕期檢測(cè)CRP的變化有助于篩查高危人群。

鐵是人機(jī)體內(nèi)最為豐富的微量元素之一,作為強(qiáng)促氧化劑,參與了多種生理過程。若是人體內(nèi)鐵元素含量升高,則會(huì)對(duì)人體造成危害。研究[12]表明,體內(nèi)鐵元素升高,可促進(jìn)活性氧產(chǎn)生,進(jìn)而產(chǎn)生氧化應(yīng)激,導(dǎo)致線粒體NDA氧化損傷以及誘發(fā)炎癥反應(yīng),可使胰島素細(xì)胞功能紊亂,導(dǎo)致糖代謝紊亂。此外,鐵負(fù)荷過高,還可以降低骨骼肌和脂肪組織的葡萄糖利用度。血清鐵蛋白是機(jī)體剩余鐵主要儲(chǔ)存形式,研究表明,血清鐵蛋白水平與血糖水平、GDM的發(fā)生關(guān)系密切[13]。本研究結(jié)果顯示,GDM孕婦血清鐵蛋白明顯高于對(duì)照組健康孕婦,而且血清鐵蛋白水平與GDM孕婦的空腹血糖、糖化血紅蛋白呈正相關(guān)關(guān)系。這與其他學(xué)者的研究結(jié)果基本一致。ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清鐵蛋白對(duì)GDM的預(yù)測(cè)具有一定的臨床價(jià)值。GDM病人的體內(nèi)為何會(huì)出現(xiàn)鐵負(fù)荷增加的機(jī)制仍不明了。但本研究結(jié)果提示,監(jiān)測(cè)孕婦早期血清鐵蛋白的水平有助于GDM的篩查與防治。

血清鐵蛋白與血清CRP,可能會(huì)通過氧化應(yīng)激、血糖升高、炎癥反應(yīng)等作用環(huán)節(jié),相互促進(jìn),如此往復(fù),促進(jìn)病程的發(fā)生發(fā)展[14]。那么兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)GDM是否更有價(jià)值?本研究通過多因素logistic回歸構(gòu)建聯(lián)合預(yù)測(cè)模型,通過ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清鐵蛋白與血清CRP聯(lián)合預(yù)測(cè)GDM的預(yù)測(cè)效能比血清鐵蛋白、血清CRP單獨(dú)指標(biāo)預(yù)測(cè)效能更高。本研究報(bào)告樣本數(shù)量較少,他們之間的關(guān)系有待于擴(kuò)大樣本含量進(jìn)一步明確。

綜上所述,孕早期血清CRP、血清鐵蛋白水平變化與GDM密切相關(guān),血清CRP、血清鐵蛋白對(duì)預(yù)測(cè)GDM發(fā)病有一定的價(jià)值,而且兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)的效能更高。在孕期通過實(shí)驗(yàn)室檢查監(jiān)測(cè)孕早期血清CRP、血清鐵蛋白水平可能有助GDM篩查與防治,值得臨床推廣應(yīng)用。