極重度新生兒高膽紅素血癥DPMAS 序貫血漿置換救治方案的建立與臨床效果

張影 康鑫蔚

（商丘市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，河南 商丘 476000）

新生兒高膽紅素血癥是臨床上常見的疾病[1]，主要是由于血漿中的膽紅素不正常升高所導(dǎo)致，使新生兒的皮膚和結(jié)膜出現(xiàn)橘黃色變化，又稱為黃疸。在新生兒出生的24 h，其生理性高膽紅素血癥足以引起輕度的黃疸表現(xiàn)。黃疸的病因又可以分為[2]：溶血性黃疸、肝細(xì)胞黃疸、膽汁淤積性黃疸、先天性黃疸。

血漿置換救治新生兒是目前臨床上治療的最為有效的方法之一，具有較好的臨床治療效果。近年來(lái)雙重血漿分子吸附系統(tǒng)（Double plasma molecular absorb system，DPMAS）治療方法逐漸在臨床上應(yīng)用。DPMAS 的基本原理是將患者的全部血液引出體內(nèi)，然后經(jīng)過(guò)血漿分離器快速進(jìn)行分離，再通過(guò)不同吸附柱進(jìn)行吸附。使用BS330吸附柱[3-4]，由其范德華力吸附中大分子的毒素，從而避免毒素在患者血液中繼續(xù)逗留。且可以去除患者血液中的炎癥介質(zhì)和其他雜質(zhì)，有效提高對(duì)患者的治愈成功率[5]。

因此，本研究旨在探究采用DPMAS 序貫血漿置換救治方案治療極重度新生兒高膽紅素血癥的臨床效果，從而為臨床建立完善的新生兒高膽紅素血癥治療方案，提高臨床治療效果提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月-2022 年8 月期間于我院就診的86 例極重度新生兒高膽紅素血癥作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：新生兒出生天數(shù)在1~28 d；胎齡在37~42 w；病例資料完整；新生兒家屬簽署知情同意書；均診斷為“膽汁淤積綜合征者”。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究所使用到的藥物過(guò)敏或者易產(chǎn)生不良反應(yīng)；在短時(shí)間內(nèi)服用過(guò)能夠影響垂體激素的藥物；患有嚴(yán)重的心臟疾病或心、肝、腎等功能不全。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)。

按照隨機(jī)數(shù)表法將患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組43 例。研究組43 例，其中男性21 例，女性22 例；新生兒天數(shù)范圍在2~20 d，平均天數(shù)為（11.1±3.9 d）。對(duì)照組 43 例，其中男性20 例，女性23 例；新生兒天數(shù)范圍在1~21 d，平均天數(shù)為（10.9±3.6 d）。經(jīng)過(guò)對(duì)比兩組基本信息（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采用采用的治療方案為血漿置換（Plasma exchange，PE）：（1）在手術(shù)前使用0.9%氯化鈉溶液和0.4%肝素鈉鹽水溶液沖洗手術(shù)所用的管路。2）在手術(shù)前需要使用地塞米松預(yù)防患者血漿過(guò)敏，然后再根據(jù)新生兒病情適度的注射低分子肝素溶液。3）新生兒在接受首次治療時(shí)應(yīng)該使用單針雙腔導(dǎo)管，將血流速度調(diào)節(jié)至100 mL·min-1，在 5min 后，將流速調(diào)節(jié)至 120 mL·min-1，血漿的分離速度在30 mL·min-1。置換液體體積的量大約為3000 mL 左右，1000 mL血液和2000 mL 林格氏液。治療時(shí)間一般持續(xù)周期為2-3 h，在治療期間不斷觀察新生兒的生命體征、有無(wú)不良反應(yīng)，如有嚴(yán)重威脅到新生兒生命的情況，應(yīng)該立即停止手術(shù)。術(shù)后使用肝素進(jìn)行封管。

1.2.2 研究組

研究組采用治療方案為DPMAS 序貫血漿置換法：人工肝開始后，流程操作與對(duì)照組一致。血漿分離后，將新生兒的血漿依次輸入洗BS330膽紅素吸附器和HA330-Ⅱ吸附器。洗BS330 膽紅素吸附器和HA330-Ⅱ吸附器。吸附的血漿與血細(xì)胞混合重新輸入患者體內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肝功能和血糖水平

患者空腹采集靜脈血液，然后使用離心機(jī)（Thermo，型號(hào)：Thermo Scientific? Legend?Micro 21）進(jìn)行離心，取上清液。隨后，使用ELISA試劑盒（Thermo，型號(hào)：Elecsys）按照操作說(shuō)明書對(duì)血清中的總膽紅素、間接膽紅素、白蛋白和血糖水平進(jìn)行檢測(cè)。所有的檢測(cè)都在酶標(biāo)儀（Thermo，型號(hào)：Multiskan FC）上進(jìn)行。

1.3.2 電解質(zhì)

抽取血液樣本：使用針頭將血液抽取到一試管中。通常在靜脈或指尖進(jìn)行采血。測(cè)量血鈉：將采集到的血液樣本送到實(shí)驗(yàn)室，使用離子選擇性電極（Thermo，型號(hào)：ISE-2900）測(cè)量血液中鈉離子的濃度。

1.3.3 凝血酶原時(shí)間和平均動(dòng)脈壓時(shí)間

采用靜脈采血的方法，血液樣本需要送到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。凝血酶原時(shí)間通常使用Quick 法檢測(cè)。平均動(dòng)脈壓（Mean arterial pressure，MAP）的檢測(cè)：將袖帶套在上臂上，然后通過(guò)自動(dòng)血壓計(jì)來(lái)測(cè)量血壓值（Omron Corporation，型號(hào)：HEM-907），然后使用以下公式計(jì)算平均動(dòng)脈壓：MAP= DBP + 1/3(SBP—DBP)其中，舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）表示，收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0 軟件對(duì)此次試驗(yàn)的全部數(shù)據(jù)資料實(shí)施相應(yīng)的分析。計(jì)量資料以（ˉ±SD）的形式表示，組間采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)、組內(nèi)均采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以“%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DPMAS 序貫血漿置換治療改善肝功能和血糖水平

研究組與對(duì)照組的膽紅素和間接膽紅素均有顯著性下降，但是對(duì)照組的這兩項(xiàng)指標(biāo)的水平下降值要小于研究組，且存在顯著性差異（P＜0.05），兩組血糖治療后均有顯著性上升（P＜0.05），對(duì)照組要高于研究組，且治療后兩組上升水平存在顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

2.2 DPMAS 序貫血漿置換治療不影響電解質(zhì)

血鈣和血鉀治療后略有下降，但不存在顯著性差異（P＞0.05），兩組治療后同樣不存在顯著性差異（P＞0.05）。兩組血鈉治療前后不存在顯著性差異（P＞0.05），對(duì)比兩組治療后，發(fā)現(xiàn)仍無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組電解質(zhì)情況對(duì)比

2.3 DPMAS 序貫血漿置換治療不影響凝血酶原時(shí)間和降低平均動(dòng)脈壓時(shí)間

兩組治療后凝血酶原時(shí)間不存在顯著性差異（P＞0.05）。兩組平均動(dòng)脈壓治療后均有顯著性上升（P＜0.05），對(duì)照組高于研究組，且治療后兩組上升水平存在顯著性差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血酶原時(shí)間和平均動(dòng)脈壓時(shí)間對(duì)比

3 討論

血漿置換救治新生兒是目前臨床上治療新生兒高膽紅素血癥的最為有效的方法之一。近年來(lái)DPMAS 治療方法逐漸在臨床上應(yīng)用。DPMAS 的基本原理是將患者的全部血液引出體內(nèi)，然后經(jīng)過(guò)血漿分離器快速進(jìn)行分離，再通過(guò)不同吸附柱進(jìn)行吸附，能吸附中血液大分子的毒素，且可以去除患者血液中的炎癥介質(zhì)和其他雜質(zhì)，有效提高對(duì)患者的治愈成功率[5]。

PE 治療方法在臨床上是較為常用的技術(shù)，在醫(yī)院內(nèi)治療方法較為成熟，且治療效果較好，但是由于臨床上使用血液的數(shù)量較多，單純的使用PE 技術(shù)會(huì)造成用血量的加大[6]。但是DPMAS 治療技術(shù)的出現(xiàn)可以減少血量的使用，DPMAS 技術(shù)可以將患者的血漿抽離后，依次輸入BS 330 血紅素吸附柱和HA330-Ⅱ血液吸附柱中，利用常見的廣譜吸附柱和特異性吸附柱，不僅可以有效吸附膽紅素，避免膽紅素在患者血液中的積累，同時(shí)又可以吸附炎癥介質(zhì)[7]。

同時(shí)本文建立了有效的床旁治療性血漿置換治療方法，血漿置換是一種能夠有效清除患者體內(nèi)病理物質(zhì)的治療方法，能將患者血漿置換成健康者的血漿，選擇血漿治療技術(shù)作為研究組的治療方法另外原因是由于此技術(shù)在我國(guó)較為成熟[8]。

本研究觀察兩組治療后的結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組的膽紅素和間接膽紅素均有顯著性下降，但是對(duì)照組的這兩組指標(biāo)的水平下降值要小于研究組，是由于研究組經(jīng)過(guò)兩次柱吸附和一次血漿置換導(dǎo)致研究組的膽紅素和間接膽紅素水平要顯著少于對(duì)照組。兩組治療后白蛋白和紅細(xì)胞有下降，兩組白蛋白和紅細(xì)胞下降情況不存在顯著性差異，主要是由于研究組在經(jīng)過(guò)HA330-Ⅱ血液吸附柱時(shí)，可以對(duì)部分非特異性成分造成吸附。

兩組血糖和平均動(dòng)脈壓治療后上升水平存在顯著性差異，對(duì)照組要顯著性高于研究組以及對(duì)照組的不良反應(yīng)的發(fā)生率在要遠(yuǎn)高于研究組，極有可能是由于研究組對(duì)患者血液中病理性成分例如大分子的毒素、炎癥因子、血清毒素等具有光譜清除效果[9]，導(dǎo)致不良反應(yīng)在研究組中發(fā)生較少。

綜上所述，DPMAS 序貫血漿置換救治極重度新生兒高膽紅素血癥效果顯著，值得應(yīng)用。