PCOS 患者血清sCD36 與糖脂代謝及胰島素抵抗的相關(guān)性研究

謝芳 李耀 曾德飛

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，福建 龍巖 364000）

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）作為育齡期女性群體中容易出現(xiàn)的一類生殖內(nèi)分泌相關(guān)疾病，在全世界的范圍內(nèi)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。PCOS 大多會(huì)表現(xiàn)出多囊卵巢、排卵少、高雄激素血癥，甚至無法排卵等，此外常會(huì)發(fā)生肥胖、胰島素抵抗等代謝紊亂，且隨著病情進(jìn)展，PCOS 女性2 型糖尿病、心血管疾病及其他代謝并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著高于健康女性[1]。

目前，隨著對PCOS 的研究不斷深入，PCOS所引起的代謝異常成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)?？扇苄訡D36（Soluble CD36，sCD36）作為一類存在于人體多種組織里面的跨膜糖蛋白，其與胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖脂代謝等密切相關(guān)，在糖尿病、肥胖、代謝性疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，可作為評估代謝綜合征的重要標(biāo)志物[2]。然而，目前國內(nèi)對血清sCD36 與PCOS 患者糖脂代謝及胰島素抵抗的相關(guān)性研究報(bào)道尚且較少?；诖耍狙芯恐荚谕ㄟ^分析血清與PCOS 發(fā)生發(fā)展及代謝異常之間的關(guān)系，以期為PCOS 早期診斷、治療和預(yù)后方面的評估提供相應(yīng)的參考依據(jù)，為提高臨床PCOS 的診斷效率提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2022 年7 月收治的154例PCOS 患者為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中國《多囊卵巢綜合征方面的診療指南》[3]中對應(yīng)的確診標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查及癥狀表現(xiàn)證實(shí)；年齡＞18 歲；初次確診，入組前未接受任何治療；月經(jīng)周期規(guī)律，26 d~32 d；配偶（男性）生育能力正常；精神正常，無意識(shí)不清及交流障礙；臨床相關(guān)資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并性腺發(fā)育不全；合并高泌乳素血癥；伴有子宮畸形、輸卵管積水、子宮內(nèi)膜異位、子宮粘連、卵巢功能減退等；伴有內(nèi)分泌代謝疾??；伴有自身免疫、血液方面的疾?。话橛袗盒阅[瘤。

另選取152 例同期單純因男生因素不孕的健康體檢志愿者為對照組，所有女性的月經(jīng)周期規(guī)律，激素的濃度水平正常，無自身免疫、血液系統(tǒng)方面的疾病和惡性腫瘤等。本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集方法

收集兩組年齡、收縮壓、體質(zhì)量指數(shù)、舒張壓等一般資料。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測方法

入院后觀察組次日清晨抽取3~5 mL 空腹靜脈血，對照組則在體檢當(dāng)天抽取3~5 mL 空腹靜脈血，兩組血液標(biāo)本均置入離心機(jī)，設(shè)置時(shí)間：10 min，半徑：10 cm，速度：3000 r?min-1，離心后取上清液，保存于-70℃環(huán)境下待測。

利用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（試劑盒購自上海將來實(shí)業(yè)股份有限公司）測定血清sCD36 水平；利用MAGICL6800 型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（基蛋生物科技股份有限公司）測定糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin A1c，HbA1c）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇( High density lipoprotein-cholesterol，HDL-C )水平；采用胰島素檢測試劑盒對空腹胰島素（Fasting serum lisulin，F(xiàn)INS）予以檢測，并計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis model assessment of insulin resistance ， HOMA-IR ） ，(FBG×FINS)/22.5=HOMA-IR。采用血糖儀（美國羅氏公司）測定餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood sugar were related to leukoaraiosis，2hPG）、空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）水平。所有操作按照相關(guān)步驟實(shí)施。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS24.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，行t 檢驗(yàn)；PCOS發(fā)生的危險(xiǎn)因素采用多元線性回歸分析，血清sCD36 與糖脂代謝及胰島素抵抗的相關(guān)性采用Pearson 分析，P＜0.05 為差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組體質(zhì)量指數(shù)、年齡、收縮壓、舒張壓、TC 方面的資料對比無差異（P＞0.05），觀察組血清sCD36、HbA1c、TG、LDL-C、2hPG、FPG、HOMA-IR 均高于對照組（P＜0.05），HDL-C 低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組基線資料的比較（±SD）

?

2.2 引起PCOS 發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析多元線性回歸分析

將PCOS 是否發(fā)生作為因變量，以表1 中的指標(biāo)作為自變量，進(jìn)一步進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示：血清sCD36（B=-0.134、95%CI=-0.186~-0.083）、HbA1c（B=-0.082、95%CI=-0.128~-0.037）、TG（B=-0.241、95%CI=-0.310~-0.172）、LDL-C（B=-0.164、95%CI=-0.214~-0.115）、HDL-C（B=0.371、95%CI=0.261~0.482）、2hPG（B=-0.066、95%CI=-0.101~-0.032）、FPG（B=-0.155、95%CI=-0.209~-0.101）、HOMA-IR（B=-0.051、95%CI=-0.065~-0.037）均是影響PCOS 發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表2。

表2 引起PCOS 發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析的多元線性回歸分析

2.3 PCOS 患者血清sCD36 與糖脂代謝及胰島素抵抗的相關(guān)性

Pearson 相關(guān)分析顯示：血清sCD36 與HbA1c、TG、LDL-C、2hPG、FPG、HOMA-IR 均呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），與HDL-C 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），見表3。

表3 PCOS 患者血清sCD36 與糖脂代謝及胰島素抵抗的相關(guān)性

3 討論

PCOS 作為一類生殖功能發(fā)生障礙并發(fā)糖代謝異常方面的疾病，與代謝綜合征、生殖系統(tǒng)腫瘤、胰島素抵抗等密切相關(guān)[2]。sCD36 是一種參與脂質(zhì)代謝的清除受體，與糖脂代謝水平具有密切關(guān)聯(lián)。HbA1c、TG、LDL-C、2hPG、FPG 是評估糖脂代謝水平的重要指標(biāo)，隨著PCOS 疾病發(fā)展，機(jī)體糖脂代謝出現(xiàn)異常。HOMA-IR 升高不僅能升高血脂異常、糖尿病等代謝性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還能通過下丘腦-垂體-性腺軸，促進(jìn)雄激素水平升高，影響生殖功能。研究表明[4]，胰島素抵抗是PCOS 發(fā)生與發(fā)展的重要前提及影響因素，且PCOS 生理病理變化中糖脂代謝存在不同程度異常。本研究顯示，觀察組sCD36、TG、HbA1c、2hPG、LDL-C、FPG、HOMA-IR 均高于對照組，HDL-C 低于對照組，說明PCOS 患者血清sCD36呈高表達(dá)，且糖脂代謝與胰島素抵抗均出現(xiàn)異常。研究表明，sCD36 高表達(dá)能促進(jìn)胰島素抵抗，導(dǎo)致HOMA-IR 水平升高[2,5]。本研究中sCD36 與糖脂代謝指標(biāo)及HOMA-IR 均有明顯相關(guān)性，說明sCD36 水平升高可能導(dǎo)致糖脂代謝及胰島素抵抗持續(xù)發(fā)生異常，進(jìn)而加重PCOS 患者病情。

本研究多元線性回歸分析提示血清sCD36、糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)及HOMA-IR 均是PCOS 發(fā)生的危險(xiǎn)因素，證實(shí)以上指標(biāo)均參與PCOS 發(fā)生發(fā)展，可作為PCOS 患者診斷、預(yù)后評估標(biāo)志物。

綜上所述，PCOS 患者血清sCD36 水平顯著升高，且與糖脂代謝及胰島素抵抗密切相關(guān)。