口服地屈孕酮與宮內(nèi)放置曼月樂(lè)環(huán)對(duì)預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的對(duì)比研究

魏琴

（上栗縣人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337009）

子宮內(nèi)膜息肉是指子宮內(nèi)膜處腺體和間質(zhì)過(guò)度生長(zhǎng)，在影像學(xué)下可見(jiàn)宮腔內(nèi)出現(xiàn)單個(gè)或者多個(gè)病灶的一種常見(jiàn)婦科疾病，主要體現(xiàn)為子宮異常出血、不孕等臨床癥狀，與體內(nèi)雌激素高水平刺激以及炎癥因素相關(guān)，大部分表現(xiàn)為良性，少數(shù)會(huì)出現(xiàn)惡變，手術(shù)切除為臨床常用治療方式。

但由于合并多囊卵巢綜合征、雌二醇水平異常以及白細(xì)胞介素等原因，患者常面臨術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。為拮抗雌激素過(guò)度表達(dá)，避免術(shù)后復(fù)發(fā)，常予以孕激素進(jìn)行聯(lián)合輔助治療，主要包括口服孕激素藥物以及內(nèi)置曼月樂(lè)環(huán)。有相關(guān)研究[3]證實(shí)，孕激素聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)對(duì)子宮內(nèi)膜息肉患者的術(shù)后復(fù)發(fā)具有明顯療效。地屈孕酮作為一種常見(jiàn)孕激素類(lèi)藥物，臨床上常用以治療內(nèi)源性孕酮不足所致疾病，對(duì)子宮內(nèi)膜息肉也具有一定療效[4]。曼月樂(lè)環(huán)是一種宮內(nèi)節(jié)育器，能針對(duì)宮腔局部持續(xù)性釋放微量孕激素，從而達(dá)到避孕效果，現(xiàn)有研究[5]已證實(shí)曼月樂(lè)環(huán)還可有效改善宮腔鏡術(shù)后子宮內(nèi)膜息肉患者的性激素水平，減少術(shù)后復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥。

以上兩種方式對(duì)子宮內(nèi)膜息肉均具有一定治療效果，但少有研究對(duì)二者臨床療效進(jìn)行對(duì)比，鑒于此背景，本研究擬對(duì)比口服地屈孕酮與曼月樂(lè)內(nèi)放置兩種方式對(duì)預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2021 年3 月至2022 年9 月期間在門(mén)診收治的76 例子宮內(nèi)膜息肉患者為研究對(duì)象，采用簡(jiǎn)單數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，兩組人數(shù)均38 例。對(duì)照組患者年齡24~48 歲，平均年齡（31.63±5.84）歲，病程1 m~3 y，平均病程（1.68±0.52） y；研究組患者年齡24~50 歲，平均年齡（32.29±5.77）歲，病程1 m~3 y，平均病程（1.73±0.48） y。兩組以上基礎(chǔ)資料比較一致性較好，具有可比性（P＞0.05）。所有患者經(jīng)宮腔鏡檢查及病理組織活檢診斷為子宮內(nèi)膜息肉。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18 歲以上，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量異常，經(jīng)期延長(zhǎng)癥狀；②既往未接受子宮內(nèi)膜息肉相關(guān)治療；③無(wú)手術(shù)相關(guān)禁忌癥，如宮腔鏡不耐受等；④患者對(duì)研究方案充分知情，自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前半年內(nèi)有激素類(lèi)藥物使用史；②合并宮頸癌或其他惡性腫瘤、系統(tǒng)性疾?。ㄈ缑庖呦到y(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等）；③肝腎等重要器官功能不全；④對(duì)地屈孕酮存在藥物過(guò)敏；⑤依從性不佳，存在認(rèn)知或精神障礙。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理部門(mén)審核。

1.2 治療方法

兩組患者均接受宮腔鏡電切術(shù)治療。對(duì)照組：術(shù)后予以地屈孕酮治療，口服地屈孕酮片（ Abbott Biologicals B.V. ， 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170221），每次10mg，每天2 次，持續(xù)4 w。研究組：術(shù)后在子宮內(nèi)放置曼月樂(lè)環(huán)。兩組患者均門(mén)診追蹤隨訪6 m。

1.3 觀察指標(biāo)

①術(shù)后復(fù)發(fā)情況對(duì)比：統(tǒng)計(jì)兩組患者宮腔鏡電切術(shù)治療后1 m、3 m、6 m 子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)情況，計(jì)算復(fù)發(fā)率；②子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比：統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)前、術(shù)后1 m、3 m、6 m 子宮內(nèi)膜厚度，于患者非月經(jīng)期進(jìn)行陰道彩超檢查，取最大縱切面，測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度；③不良反應(yīng)對(duì)比：統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS Statistics23.0 系統(tǒng)展開(kāi)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，術(shù)后復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料表示為例（%），行χ2檢驗(yàn)；子宮內(nèi)膜厚度等計(jì)量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD），行t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 作為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后復(fù)發(fā)情況對(duì)比

放置曼月樂(lè)環(huán)的研究組患者，統(tǒng)計(jì)術(shù)后3 m、6 m 復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組患者（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 術(shù)后復(fù)發(fā)情況對(duì)比 [例（%）]

2.2 子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比

術(shù)前兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），術(shù)后1 m、3 m、6 m 子宮內(nèi)膜厚度均呈下降趨勢(shì)，且研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比（±SD，mm）

表2 子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比（±SD，mm）

注：與術(shù)前比較，*P＜0.05。

?

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.90%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.32%，研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)對(duì)比 [例（%）]

3 討論

據(jù)相關(guān)報(bào)道[6]顯示，我國(guó)孕齡期、圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后女性子宮內(nèi)膜息肉患病率達(dá)7.8%~34.9%，在異常子宮出血人群中，子宮內(nèi)膜息肉整體占比10%~40%，其發(fā)病群體年齡跨度大，對(duì)女性健康造成一定威脅。有研究[7-8]指出，子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生與雌孕激素水平、遺傳因素有關(guān)。通過(guò)宮腔鏡手術(shù)能針對(duì)息肉部位進(jìn)行摘除，但部分患者術(shù)后仍存在復(fù)發(fā)情況，分析與雌激素異常表達(dá)有關(guān)，故臨床常通過(guò)孕激素進(jìn)行拮抗治療。本次研究通過(guò)對(duì)口服孕激素及子宮內(nèi)置激素環(huán)兩種給藥途徑進(jìn)行臨床療效對(duì)比，結(jié)果如下。本研究中，研究組術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，提示相較于口服地屈孕酮，曼月樂(lè)內(nèi)放置對(duì)術(shù)后預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)效果更顯著。口服地屈孕酮雖然具有一定療效，但長(zhǎng)期使用不僅加重胃腸道反應(yīng)，還會(huì)產(chǎn)生藥物依賴(lài)性，對(duì)肝腎造成一定負(fù)擔(dān)，影響身體其他器官功能[9]。而曼月樂(lè)因其具有緩釋系統(tǒng)，其中左炔諾孕酮能持續(xù)平穩(wěn)作用于宮腔，從而長(zhǎng)期調(diào)控體內(nèi)雌激素水平，且為術(shù)后一次性宮腔內(nèi)放置，相較于口服孕激素依從性更好，局部給藥相較于全身給藥無(wú)肝臟首關(guān)效應(yīng)，藥物濃度更高，因此對(duì)子宮內(nèi)膜息肉的治療效果更好，術(shù)后復(fù)發(fā)明顯減少。子宮內(nèi)膜增厚為子宮內(nèi)膜息肉表現(xiàn)之一，是因雌激素過(guò)度刺激引起，采用孕激素進(jìn)行調(diào)節(jié)能促進(jìn)子宮內(nèi)膜脫落和更新，改善月經(jīng)周期，從而消除增生癥狀[10]。本研究結(jié)果中，研究組子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組明顯縮減，提示曼月樂(lè)內(nèi)放置相較口服地屈孕酮更能有效抑制子宮內(nèi)膜增生，與靳濤[11]等、李娜[12]等前人研究結(jié)果保持一致。本研究對(duì)比兩種治療方式不良反應(yīng)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示曼月樂(lè)內(nèi)放置安全性更高，因長(zhǎng)期口服地屈孕酮具有一定毒副作用，如典型胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性、陰道流血等[13-14]，而曼月樂(lè)為局部給藥，不需經(jīng)肝腎代謝，對(duì)身體副作用更小，故不良反應(yīng)明顯減少。本研究弊端在于樣本量較少，隨訪周期較短，無(wú)法對(duì)長(zhǎng)期術(shù)后復(fù)發(fā)率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，之后將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本取材，延長(zhǎng)隨訪期限進(jìn)行分析。

綜上所述，相較于口服地屈孕酮，對(duì)子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡術(shù)患者采用曼月樂(lè)內(nèi)放置可顯著降低近期術(shù)后復(fù)發(fā)率，縮減子宮內(nèi)膜厚度，且安全可靠。