布地奈德吸入治療對急性會厭炎癥狀改善及炎性因子的影響

姚亞奔 馮夢龍 孟令芹

（1. 廈門大學(xué)附屬翔安醫(yī)院急診科，福建 廈門 361011；2. 廈門市第一醫(yī)院干部病房，福建 廈門 361011）

急性會厭炎也又稱為急性聲門上喉炎，是會厭及其周圍組織受到細(xì)菌或者病毒侵襲而造成的一種急性炎癥病變，也是呼吸科一種較為常見的上呼吸道疾病[1]。該病多發(fā)于成年人，以咽喉疼痛、吞咽困難以及會厭高度充血腫脹等癥狀為特征，病情嚴(yán)重的患者如果沒有得到及時有效的治療，可能會產(chǎn)生喉梗阻引起呼吸困難，甚至由于窒息而死亡。所以，臨床上需要高度注意患者的呼吸頻率變化情況，以便早期發(fā)現(xiàn)早期采取救治措施，挽救患者生命。目前臨床多采取物理與化學(xué)相結(jié)合的方式治療急性會厭炎，以保持呼吸道通暢、減輕會厭血腫和緩解疼痛癥狀[2]。地塞米松靜脈滴注或霧化吸入均可有效患者改善喉部水腫，緩解呼吸困難癥狀，但長期使用會導(dǎo)致體內(nèi)血糖、血壓升高，且對胃粘膜造成刺激，進(jìn)而誘發(fā)消化道出血。布地奈德作為新合成的糖皮質(zhì)激素，可通過多個環(huán)節(jié)抑制呼吸道的免疫反應(yīng)，發(fā)揮抗炎療效。既往研究表明，相對地塞米松，布地奈德與糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合局部抗炎效果更為顯著[3]，然而目前臨床對于兩種藥物應(yīng)用于治療急性會厭炎的報道較少。為此，本文主要研究布地奈德霧化吸入改善急性會厭炎患者臨床癥狀及炎性反應(yīng)的效果，為臨床治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021 年2 月至2022 年6 月我院收治的急性會厭炎患者97 例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病史采集、實驗室檢查等臨床資料完整；患者均符合急性會厭炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查確診；患者體溫均＜39℃；患者及其家屬均了解本次治療方案，同意并簽署治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重心、腦血管、肝腎等臟器性疾病的患者；有精神障礙，不能配合治療的患者；對激素類藥物過敏的患者。

根據(jù)治療方案不同將患者分為對照組（地塞米松霧化吸入，n=45）及觀察組（布地奈德霧化吸入治療，n=52）。其中對照組男24 例，女21例；年齡19~56 歲，平均年齡38.01±4.19 歲；起病時間1~7 d，平均起病時間3.01±2.56 d；觀察組男27 例，女25 例；年齡19~55 歲，平均年齡37.59±4.02 歲；起病時間2~7 d，平均起病時間3.37±2.43 d。兩組一般資料比較差異不具統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

患者入院后均予以祛痰、吸氧、維持水電解質(zhì)平衡，以及使用足量抗生素等治療。

對照組在此基礎(chǔ)上予以地塞米松霧化吸入治療（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44024469，規(guī)格：5 g·支-1），用法：10 mg 加0.9%氯化鈉注射液配置成4 mL 藥液進(jìn)行氧氣霧化吸入，20 min·次-1，2次·d-1。

觀察組患者在基礎(chǔ)治療上予以布地奈德混懸液霧化吸入（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：1 mg·支-1，用法：2 mg 加0.9%氯化鈉注射液配置成4 mL 藥液進(jìn)行氧氣霧化吸入，20 min·次-1，2 次·d-1）。1 w 為一個療程，兩組患者均持續(xù)治療2 個療程。

如果有患者在治療過程中呼吸困難三度，經(jīng)上述治療無效，遵醫(yī)囑行氣管切開術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

療效評判標(biāo)準(zhǔn)[4]分為顯效：患者經(jīng)霧化吸入治療后咽喉疼痛癥狀明顯減輕，伴有呼吸困難患者呼吸困難解除，檢查見會厭腫脹較住院前減輕約1/3，有效：經(jīng)霧化吸入治療后咽喉疼痛略有減輕，伴有呼吸困難患者呼吸困難緩解，檢查見會厭腫脹較住院前減輕約1/5，無效：經(jīng)霧化吸入治療后咽喉疼痛無減輕甚至加重，呼吸困難無緩解，檢查見會厭腫脹無變化，且個別患者癥狀、體征迅速加重，甚至行環(huán)甲膜切開術(shù)或氣管切開術(shù)。臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。

1.3.2 癥狀消失時間

觀察比較兩組臨床癥狀消失所需時間：包括喉阻塞、吞咽疼痛及會厭腫脹臨床表現(xiàn)消失所需時間。

1.3.3 炎 性 指 標(biāo) 及 免 疫 球 蛋 白 E（ Immunoglobulin-E ， IgE ） 與 γ- 干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）水平

所有患者于治療前、治療2 w 后抽取靜脈血液5 mL，枸櫞酸鈉抗凝處理后高速離心10 min 后分離血清，采用血細(xì)胞計數(shù)儀檢測血常規(guī)中白細(xì)胞計數(shù)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原、IgE 及IFN-γ 水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

統(tǒng)計治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、食欲不振。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比（n（%））表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組臨床治療效果

治療后，觀察組患者臨床治療總有效率（96.15%）顯著高于對照組（84.44%）（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組臨床療效（n（%））

2.2 比較兩組臨床癥狀消失所需時間

觀察組患者喉阻塞消失、吞咽疼痛消失及會厭腫脹消失所需時間均顯著短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組臨床癥狀消失所需時間（±SD）

表2 對比兩組臨床癥狀消失所需時間（±SD）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 比較兩組治療前后炎性因子水平

兩組治療后白細(xì)胞計數(shù)、C-反應(yīng)蛋白及降鈣素原水平均較治療前明顯下降，且治療后觀察組白細(xì)胞計數(shù)、C-反應(yīng)蛋白及降鈣素原水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組治療前后炎性因子水平（±SD）

表3 對比兩組治療前后炎性因子水平（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.4 比較兩組治療前后IgE、IFN-γ 水平

兩組治療后IgE、IFN-γ 水平均較治療前明顯下降，且治療后觀察組IgE、IFN-γ 水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 對比兩組治療前后IgE、IFN-γ水平（±SD）

表4 對比兩組治療前后IgE、IFN-γ水平（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間對照組不良反應(yīng)反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45），其中腹瀉1 例，食欲不振2 例，觀察組良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%（2/52），腹瀉、食欲不振各1 例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.393，P=0.531）。

3 討論

本研究對比地塞米松、布地奈德治療急性會厭炎臨床對比顯示：布地奈德患者臨床有效率更高，喉阻塞消失、吞咽疼痛消失及會厭腫脹消失所需時間均顯著短于地塞米松治療者，提示布地奈德治療急性會厭炎的臨床療效更佳。有研究表明[5-6]，布地奈德是吸入性腎上腺糖皮質(zhì)激素，可促進(jìn)中性肽鏈中切酶、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶的表達(dá)，協(xié)助血管緊張素Ⅱ合成，降解、滅活速激肽與緩激肽，控制氧化亞化亞氮合成酶釋放，降低氧化亞氮合成，收縮血管，緩解神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)，是當(dāng)前治療呼吸疾病最有效的藥物之一[7-8]。

本文結(jié)果分析得采用布地奈德治療患者治療后白細(xì)胞計數(shù)、C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原、IgE及IFN-γ 水平較地塞米松治療患者降低更為明顯，即表明布地奈德抗炎效果更佳。究其原因為：地塞米松是一種人工合成的水溶性腎上腺糖皮質(zhì)激素，作為傳統(tǒng)的霧化吸入藥物， 霧化吸入時產(chǎn)生顆粒較大，達(dá)不到3～5 μm 的有效顆粒，不能通過生物膜的膜孔吸收，而且其結(jié)構(gòu)中16α和17α 位置上無親脂性基團(tuán)，難以通過細(xì)胞膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合而發(fā)揮作用[9-10]。并且少量進(jìn)入體內(nèi)需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后在全身起作用，因此很難在局部直接產(chǎn)生療效。而布地奈德的親脂性高，易穿過細(xì)胞膜與受體結(jié)合，進(jìn)入呼吸道后可以形成一種無活性的布地奈德-脂肪酸復(fù)合物在局部沉積，保持藥效的濃度，延長作用時間。但是布地奈德的局部抗感染作用強(qiáng)，對急性會厭炎只需小劑量即可達(dá)到顯著療效，經(jīng)口或靜脈使用會造成不少毒副作用，借助霧化器，霧化吸入布地奈德混懸液治療急性會厭炎，將藥物粘附在咽喉部位，使其直接作用于喉及呼吸道病變黏膜的表面，能有效減輕會厭水腫，改善呼吸困難、咽喉部疼痛等癥狀[11-12]。

迄今為止，布地奈德混懸液是少數(shù)可以用于霧化吸入的局部用糖皮質(zhì)激素，霧化可以有效避免患者大劑量使用糖皮質(zhì)激素從而產(chǎn)生的副作用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，證實采用布地奈德治療具有一定安全性，符合上述研究理論。

言而總之，布地奈德霧化吸入治療急性會厭炎患者臨床療效顯著，可有效改善炎性因子水平，加速患者恢復(fù)，具有一定安全性，值得臨床推廣使用。