川崎病患兒凝血功能、血脂水平與冠脈損傷的相關(guān)性研究#

劉云 蔣玲 胡云

（新余市人民醫(yī)院兒科，江西 新余 338000）

川崎?。↘awasaki disease，KD）為全身性急性血管炎，主要臨床表現(xiàn)包括急性發(fā)熱、皮疹、結(jié)膜充血、淋巴結(jié)腫大及粘膜改變等，其主要發(fā)病群體為5 歲以下的學齡前兒童，且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[1-2]。目前關(guān)于KD 的致病機制尚未明晰，相關(guān)研究認為氧化應激以及炎性反應造成的內(nèi)皮功能損傷是引發(fā)KD 的重要因素[3-4]。多數(shù)KD 患兒經(jīng)臨床治療后預后較好，但存在部分患兒并發(fā)冠狀動脈損傷（Coronary arterial lesions，CAL），且隨疾病進展易誘發(fā)心臟病，對患兒的生命安全造成威脅[5]。已有研究表明，KD 患兒伴有一定程度的凝血系統(tǒng)異常以及血脂水平失調(diào)[6-7]。但目前對于KD 患兒發(fā)生CAL 與凝血功能、血脂水平之間的關(guān)系尚未得出一致性結(jié)論。

鑒于此，本研究通過探究KD 患兒凝血功能、血脂水平與CAL 的相關(guān)性，以期為臨床提供科學指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月至2022 年12 月我院收治的60 例KD 患兒的臨床資料，作為KD組。納入標準：滿足KD 診斷標準[8]；臨床資料完善；均為首次確診；未接受影響凝血功能及血脂水平的治療方案。排除標準：合并其他發(fā)熱感染性疾?。话橛衅渌庖呦到y(tǒng)疾??；伴有先天性畸形。另外選取同期體檢健康兒童60 例作為對照組。

對照組中男33 例，女27 例；年齡3 m~8歲，平均年齡3.12±1.33 歲；體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）為14.05~18.11 kg·m-2，平均BMI 為15.74±1.03 kg·m-2；KD 組中男35 例，女25 例；年齡4 m~9 歲，平均年齡3.86±1.29歲；BMI 為14.08~18.33 kg·m-2，平均BMI 為15.89±1.12 kg·m-2。

兩組各項基線資料無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 凝血功能及血脂水平的檢測

KD 組患兒分別于急性期、亞急性期進行空腹靜脈采血，對照組則于體檢當日空腹抽取靜脈血，均取4 mL。

采用凝血分析儀檢測凝血酶原時間（ Prothrombin time ， PT ）、 凝血酶時間（Thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、D-二聚體（D-Dimer，D-D）水平。

采用生化分析儀檢測總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL）水平。

1.2.2 治療與分組方法

KD 組患兒于入院后接受靜脈注射免疫球蛋白（Intravenous immunoglobulin，IVIG）2 g·（kg·d）-1與阿司匹林40 mg·（kg·d）-1聯(lián)合治療，當患兒體溫恢復至正常水平3 d 后，將阿司匹林劑量減少至5 mg·（kg·d）-1左右。治療1 m后根據(jù)患兒是否發(fā)生CAL，即經(jīng)超聲檢查顯示患兒冠脈擴張，將KD 組進一步分為CAL 組與NCAL 組[9]。

比較CAL 組與NCAL 組凝血功能、血脂等病理特征，并分析與CAL 的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學方法

研究數(shù)據(jù)經(jīng)軟件SPSS 22.0 統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，組間對比采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)對比采用配對t 檢驗；分析病理特征時采用單因素Logistic 回歸分析。評估凝血功能、血脂水平與CAL 關(guān)系時采用Spearman 相關(guān)性分析。檢驗水準取0.05。

2 結(jié)果

2.1 KD 組與對照組凝血功能及血脂水平的比較

KD 組患兒PT、TT、APTT、HDL 水平低于對照組（P＜0.05），同時D-D、TG 水平高于對照組（P＜0.05），兩組患兒TC、LDL 水平之間的差異不顯著（P＞0.05），見表1。

表1 KD 組與對照組凝血功能及血脂水平的比較（±SD，n=60）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

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2.2 KD 組急性期與亞急性期凝血功能及血脂水平的比較

KD 組患兒急性期PT、TT、APTT 水平低于亞急性期（P＜0.05），同時D-D 水平高于亞急性期（P＜0.05）。急性期與亞急性期患兒血脂水平之間的差異不顯著（P＞0.05），見表2。

表2 KD 組急性期與亞急性期凝血功能及血脂水平的比較（±SD，n=60）

表2 KD 組急性期與亞急性期凝血功能及血脂水平的比較（±SD，n=60）

注：與亞急性期比較，*P＜0.05。

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2.3 CAL 組與NCAL 組病理特征的比較

60 例KD 患兒中，16 例發(fā)生CAL。 CAL組患兒PT、TT、HDL 水平低于NCAL 組（P＜0.05），D-D、TG 水平高于NCAL 組（P＜0.05）。兩組年齡、性別、BMI、發(fā)熱病程、APTT、TC及LDL 水平之間的差異不顯著（P＞0.05），見表3。

表3 CAL 組與NCAL 組病理特征的比較

2.4 凝血功能、血脂水平與CAL 的相關(guān)性結(jié)果

Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，KD 患兒發(fā)生CAL 與PT、TT 及HDL 水平成負相關(guān)，與D-D、TG 水平成正相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 凝血功能、血脂水平與CAL 的相關(guān)性結(jié)果

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，急性期KD 患兒發(fā)生CAL 的占比約為30%，這與患兒機體內(nèi)皮功能障礙、血小板、纖維蛋白以及血流動力學異常密切相關(guān)[10]。劉文濤等研究表明，KD 患兒機體炎癥反應會對纖溶平衡造成破壞，從而導致血液高凝，且高凝程度往往與血管炎癥程度成正相關(guān)[11]。此外多數(shù)學者認為，血脂水平紊亂與內(nèi)皮障礙及動脈粥樣硬化關(guān)系密切，且KD 血脂代謝與之具有相似性[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，KD 組患兒PT、TT、APTT、HDL 水平低于對照組，同時D-D、TG 水平高于對照組；KD 組患兒急性期PT、TT、APTT 水平低于亞急性期，D-D 水平高于亞急性期，急性期與亞急性期患兒血脂水平之間的差異不顯著，提示與健康兒童相比，KD 患兒存在凝血功能及血脂代謝紊亂，且急性期KD 患兒高凝狀態(tài)較亞急性期明顯，血脂代謝紊亂則長期存在于急性期與亞急性期。這與李虹媛等的研究結(jié)果具有一致性[14]。

主要原因在于KD 患兒在炎癥反應刺激下，會促進機體免疫復合物表達，使血管內(nèi)壁受損，暴露內(nèi)皮膠原，從而激活內(nèi)源性凝血；另外血管損傷會導致組織液進入血液循環(huán)，激活外源性凝血，兩者共同作用使患兒機體凝血與抗凝失衡，引發(fā)血液高凝，而對于亞急性期患兒機體炎癥反應程度減輕，從而血液高凝狀態(tài)得到一定的緩解。由于KD 患兒血管內(nèi)皮脂蛋白活性降低、炎癥因子水平升高，使肝脂酶等活性降低，從而抑制HDL 的合成與表達，另外高TG 會促進膽固醇酯轉(zhuǎn)移，使HDL 水平進一步降低，因此KD 患兒表現(xiàn)出血脂代謝紊亂。本研究結(jié)果還顯示，CAL 組患兒PT、TT、HDL 水平低于NCAL 組，D-D、TG 水平高于NCAL 組。且KD患兒發(fā)生CAL 與PT、TT 及HDL 水平成負相關(guān)，與D-D、TG 水平成正相關(guān)，提示PT、TT、HDL 水平降低，D-D、TG 水平升高會增加KD患兒CAL 的發(fā)生風險。

KD 患兒凝血功能失調(diào)會對血管張力調(diào)節(jié)產(chǎn)生不利影響，從而易引發(fā)冠脈血管壁進行重塑，導致CAL 形成，另外血脂代謝紊亂會導致患兒血管內(nèi)皮功能異常，并出現(xiàn)心血管損害，增加CAL 的發(fā)生風險。因此建議臨床密切監(jiān)測KD患兒凝血功能及血脂水平，并及時給予相關(guān)措施以降低CAL 的發(fā)生風險。

綜上所述，急性期KD 患兒高凝狀態(tài)較亞急性期明顯，血脂代謝紊亂則長期存在于急性期與亞急性期；PT、TT、HDL 水平降低，D-D、TG水平升高會增加KD患兒CAL的發(fā)生風險，建議臨床予以重點關(guān)注。