血清CTGF、IL-6、RLN 水平與產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果的關(guān)系分析

符劍花 周冰 馮永洪 陳才菊

產(chǎn)婦在分娩的過(guò)程中，常由于盆底肌肉韌帶松弛而出現(xiàn)盆底功能障礙（Pelvic floor dysfunction，PFD），影響產(chǎn)婦產(chǎn)后的生活質(zhì)量［1］。其主要的臨床表現(xiàn)為小腹墜脹、尿頻以及性生活質(zhì)量不高等，更有甚者出現(xiàn)盆腔臟器脫垂以及尿失禁等現(xiàn)象，使得患者產(chǎn)后的自理能力下降甚至家庭不和諧等［2］。目前臨床上對(duì)患者進(jìn)行盆底肌功能評(píng)估多采用影像學(xué)方法，但由于價(jià)格高昂且對(duì)盆腔功能的檢查具有一定的局限性，而血清學(xué)指標(biāo)檢查能夠做到無(wú)創(chuàng)且操作簡(jiǎn)便等，可以用于疾病早篩的診斷。其中結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（Connective tissue growth factor，CTGF）作為一種分泌生長(zhǎng)因子，能夠維持細(xì)胞外基質(zhì)的正常結(jié)構(gòu)，而PFD 的發(fā)病原因主要為細(xì)胞外基質(zhì)代謝異常以及重構(gòu)［3］。PFD 患者常伴隨局部的炎癥反應(yīng)，而康復(fù)治療能夠通過(guò)激活機(jī)體的活性，改善機(jī)體的代謝能力從而緩解患者的局部炎癥反應(yīng)，白介素-6（Interleukin-6，IL-6）作為常見(jiàn)的炎癥因子可以反映患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度。松弛素（Relaxin，RLN）主要是由黃體產(chǎn)生的一種妊娠相關(guān)的激素，有研究［4］表明，其與產(chǎn)后PFD的發(fā)病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此RLN 可以作為檢測(cè)PFD 病情康復(fù)效果的血清學(xué)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年12 月至2022 年12 月?？谑袐D幼保健院產(chǎn)后康復(fù)科收治的150 例產(chǎn)后盆底功能障礙（PFD）患者作為研究對(duì)象，對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行盆底肌功能訓(xùn)練聯(lián)合生物反饋治療，持續(xù)治療6 周后按照MLD B42 盆底表面肌功能評(píng)分將患者分為有效組（n=103）和無(wú)效組（n=47）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)后出現(xiàn)子宮脫垂或壓力性尿失禁，符合PFD 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②產(chǎn)后42～90 d 回本院復(fù)診；③單胎分娩存活嬰兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有盆腔感染史或手術(shù)史；②產(chǎn)道撕裂傷、陰道助產(chǎn)史；③產(chǎn)前已確診PFD；④合并泌尿系統(tǒng)感染。患者均知情并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 資料收集

通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查以及患者病例信息收集患者的年齡、體質(zhì)指數(shù)、產(chǎn)次、孕次、文化程度、分娩方式、便秘史、糖尿病史新生兒出生體重等資料。

1.2.3 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)

患者治療6 周后，于清晨空腹抽取患者靜脈血2 mL，以轉(zhuǎn)速3 000 rpm，半徑10 cm 的速度離心15 min，離心后分離血清置于-80℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CTGF、IL-6、RLN，試劑盒均由上海研卉生物公司提供［6-8］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic 回歸模型分析影響PFD 患者產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果的危險(xiǎn)因素；采用受試者工作特征曲線（ROC）以及曲線下面積（AUC）分析血清CTGF、IL-6、RLN 對(duì)PFD 患者產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果的診斷價(jià)值；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及血清CTGF、IL-6、RLN 水平比較

兩組的年齡、體質(zhì)指數(shù)、孕次、文化程度、便秘史、糖尿病史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組的產(chǎn)次、分娩方式、新生兒出生體重、CTGF、IL-6、RLN 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料及血清CTGF、IL-6、RLN 水平比較［n（%），（）］Table 1 Comparison of general data and serum levels of CTGF，IL-6 and RLN between the two groups［n（%），（）］

表1 兩組一般資料及血清CTGF、IL-6、RLN 水平比較［n（%），（）］Table 1 Comparison of general data and serum levels of CTGF，IL-6 and RLN between the two groups［n（%），（）］

2.2 影響產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果的多因素Logistic回歸分析

以PFD 患者產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果（有效=1，無(wú)效=0）作為因變量，以產(chǎn)次（1 次=0，＞1 次=1）、分娩方式（剖宮產(chǎn)=0，順產(chǎn)=1）、新生兒出生體重（＜3 500 g=0，3 500 g=1）、CTGF、IL-6、RLN 作為自變量，采用多因素Logistic 回歸分析影響PFD 患者產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，產(chǎn)次＞1次、新生兒出生體重≥3 500 g、CTGF、IL-6、RLN 為PFD 患者產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 影響產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果的多因素Logistic 回歸分析Table 2 Logistic regression analysis of multiple factors influencing the effect of postpartum pelvic floor functional rehabilitation

2.3 血清CTGF、IL-6、RLN 對(duì)產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果的診斷價(jià)值

繪制血清CTGF、IL-6、RLN 診斷產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果的ROC 曲線顯示，血清CTGF、IL-6、RLN 單獨(dú)檢測(cè)診斷產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果對(duì)應(yīng)的AUC 為0.965、0.912、0.598。見(jiàn)表3、圖1。

圖1 ROC 曲線Fig. 1 ROC curve

表3 血清CTGF、IL-6、RLN 對(duì)產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果的診斷價(jià)值Table 3 Diagnostic value of serum CTGF，IL-6 and RLN on postpartum pelvic floor function rehabilitation

3 討論

PFD 作為女性常見(jiàn)的疾病，是指由于盆底支持的構(gòu)造受損導(dǎo)致的一系列臨床癥候群，臨床表現(xiàn)有膀胱活動(dòng)過(guò)度、肛門(mén)失禁、壓迫性尿失禁以及盆腔臟器脫垂等。隨著國(guó)內(nèi)二胎、三胎政策的逐步放開(kāi)，PFD 的發(fā)病率在逐步上升，有研究［9］表明，產(chǎn)后共有76.51%的概率患有PFD。且長(zhǎng)期罹患PFD 會(huì)影響孕婦產(chǎn)后身心健康，因此在產(chǎn)后對(duì)產(chǎn)婦盡早進(jìn)行盆底功能篩查并進(jìn)行干預(yù)，有利于產(chǎn)婦產(chǎn)后盆底肌功能的恢復(fù)［10］。而對(duì)產(chǎn)婦產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果進(jìn)行早期預(yù)測(cè)，能夠有利于醫(yī)護(hù)人員據(jù)此對(duì)護(hù)理方案進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，促進(jìn)產(chǎn)婦產(chǎn)后盆底功能的恢復(fù)。

盆底支持結(jié)構(gòu)是由盆底肌肉、筋膜以及韌帶等組織相互交錯(cuò)組成的，其中筋膜和韌帶能夠構(gòu)成結(jié)締組織和平滑肌，而結(jié)締組織中的成纖維細(xì)胞生成的細(xì)胞外基質(zhì)具有高度擴(kuò)張的能力，能夠直接影響盆底結(jié)締組織的穩(wěn)定性［11］。細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分膠原蛋白的含量或者是結(jié)構(gòu)發(fā)生變動(dòng)時(shí)會(huì)導(dǎo)致結(jié)締組織彈性不足，抵抗張力的能力下降，從而導(dǎo)致盆底支持的作用減弱，發(fā)生PFD［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)次、分娩方式、新生兒出生體重、CTGF、IL-6、RLN 水平均為影響PFD 患者康復(fù)效果的因素。多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，產(chǎn)次＞1 次、新生兒出生體重≥3 500 g、CTGF、IL-6、RLN 為PFD患者產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中，隨著孕婦產(chǎn)次的增加，其盆底肌的損傷程度也在逐步累加，使得盆底肌肉支持結(jié)構(gòu)的能力減弱，較產(chǎn)次較少的產(chǎn)婦的盆底肌功能較差，恢復(fù)較難，因此需要對(duì)產(chǎn)婦采取強(qiáng)度更大的康復(fù)訓(xùn)練以恢復(fù)其盆底肌功能。分娩方式為順產(chǎn)意味著產(chǎn)婦在生產(chǎn)的過(guò)程中盆底肌會(huì)由于胎兒導(dǎo)致的盆底組織的壓迫、撕裂而過(guò)度拉伸，從而變得松弛，盆底肌功能的損傷程度較剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦更多，使得產(chǎn)婦的盆底功能恢復(fù)較難。而新生兒的體重過(guò)重意味著其對(duì)盆底組織的壓迫、撕裂程度更強(qiáng)烈，對(duì)盆底肌肉支持結(jié)構(gòu)的損傷更大，不利于產(chǎn)婦產(chǎn)后盆底肌的恢復(fù)。而CTGF 作為由平滑肌、成纖維細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞生成的多功能生長(zhǎng)因子，具有加快細(xì)胞增殖速度以及促進(jìn)膠原蛋白合成等功能，能夠誘導(dǎo)結(jié)締組織增生，加固盆底支持結(jié)構(gòu)［13］。符劍花等［14］的研究表明，血清CTGF 水平與PFD 患者的康復(fù)效果密切相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。PFD 作為一種炎癥相關(guān)性疾病，IL-6 在損傷引起的炎癥反應(yīng)中起著誘導(dǎo)以及傳遞的作用，產(chǎn)婦產(chǎn)后進(jìn)行盆底肌康復(fù)訓(xùn)練后，能夠激活其組織中的活性分子，促進(jìn)新陳代謝，并加速炎性物質(zhì)的吸收，導(dǎo)致IL-6 表達(dá)水平的下降［15］。當(dāng)IL-6 過(guò)度表達(dá)時(shí)，產(chǎn)婦的產(chǎn)后康復(fù)訓(xùn)練無(wú)法完全降低其表達(dá)水平，導(dǎo)致產(chǎn)婦的炎癥水平仍處于較高狀態(tài)，不利于其產(chǎn)后盆底功能的恢復(fù)［16］。楊揚(yáng)等［17］的研究表明IL-6 能夠作為診斷PFD 和評(píng)估療效的指標(biāo)，與本研究結(jié)果一致。RLN 作為黃體分泌生成的多肽類(lèi)激素，能夠抑制膠原蛋白的合成，導(dǎo)致盆腔韌帶、肌肉的彈性以及韌度降低，抑制子宮平滑肌的收縮，能夠評(píng)估子宮以及盆底肌肉松弛程度。

綜上所述，血清CTGF、IL-6、RLN 與產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果具有一定的關(guān)系，且血清CTGF、IL-6單獨(dú)檢測(cè)對(duì)產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果具有較高的診斷價(jià)值，可以為臨床診斷產(chǎn)后盆底功能康復(fù)效果提供參考。