糖化血紅蛋白變異指數(shù)與2型糖尿病患者足背動(dòng)脈病變的相關(guān)性研究

趙丹丹 趙文婷 張惠莉

導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要并發(fā)癥是以動(dòng)脈粥樣硬化(AS)為基礎(chǔ)的大動(dòng)脈病變,多研究表明單部位AS與未來心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[1]。糖尿病大血管病變中足背動(dòng)脈(DPA)受累的比例高達(dá)63.4%,可反映大血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[2]。作為體現(xiàn)血糖控制水平的指標(biāo),平均血糖只能解釋糖化血紅蛋白(HbA1c)水平變化的60%～80%[3],且單獨(dú)測(cè)量HbA1c進(jìn)行診斷可能會(huì)導(dǎo)致HbA1c變異指數(shù)(HGI)異常者作出不適當(dāng)?shù)奶悄虿」芾頉Q定[4]。為了量化HbA1c這種變化,Hempe等[5]引入了HGI,其定義為測(cè)量的HbA1c減去預(yù)測(cè)的HbA1c水平。HGI可量化HbA1c個(gè)體間差異的大小和方向[6],有助于作出合理的判斷和治療[7]。目前關(guān)于2型糖尿病(T2DM)患者足背動(dòng)脈病變(DPAL)與HGI兩者關(guān)系的報(bào)道不多。本研究主要研究HGI及其他相關(guān)因素與DPAL的相關(guān)性。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象:納入2022年1月～2022年3月在我科住院治療的T2DM患者191例,其中男129例、女62例,年齡30～80歲,平均年齡(57.03±12.71)歲;漢族147例,藏、回、蒙、土、撒拉族5個(gè)少數(shù)民族共62例。診斷標(biāo)準(zhǔn):T2DM的診斷依據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2021年版)》。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染等;(2)其他原因并發(fā)T2DM;(3)妊娠;(4)近6個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑;(5)酮癥酸中毒。本研究經(jīng)青海大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(P-SL-2019046),所有患者均已簽署知情同意書。

2.方法:收集所有患者的一般臨床資料[年齡、性別、民族、BMI、入院時(shí)收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)]、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果[HbA1c、空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(2h PG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、空腹C肽(C-P)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、WBC計(jì)數(shù)、血紅蛋白(Hb)]、HGI。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。根據(jù)文獻(xiàn)[8]中的方法計(jì)算HGI,依據(jù)HbA1c和FPG進(jìn)行線性回歸分析,并計(jì)算回歸方程得到HbA1c預(yù)測(cè)值,HGI=HbA1c實(shí)測(cè)值-HbA1c預(yù)測(cè)值。超聲檢查:采用彩色多普勒超聲儀(7.5 MHz探頭,下肢動(dòng)脈和單點(diǎn)聚集模式)。參與者被要求保持仰臥位檢查部位暴露,在腳踝內(nèi)外關(guān)節(jié)連接處下方2～3.5 cm處檢測(cè)足背動(dòng)脈的脈搏并測(cè)量中內(nèi)膜。DPAL的診斷依據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2021年版)》中的定義,彩色多普勒超聲檢測(cè)足背動(dòng)脈中內(nèi)膜中如有斑塊、狹窄、閉塞即可診斷為DPAL。根據(jù)有無(wú)DPAL將所有患者分為非DPAL組(66例)和DPAL組(125例)。

結(jié) 果

1.兩組患者一般臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及HGI比較:將所有患者的HbA1c與FPG做線性回歸分析,結(jié)果顯示兩者呈正相關(guān)(r=0.375,P<0.05)。線性回歸方程為HbA1c預(yù)測(cè)值=6.768+0.291 FPG,R2=0.141。DPAL組年齡、SBP、HGI及男性患者比例均高于非DPAL組(P<0.05)。其余指標(biāo)兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及HGI比較

表2 T2DM患者發(fā)生DPAL的二元logistic回歸分析

2.T2DM患者發(fā)生DPAL的影響因素分析:二元logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡、性別、SBP、HGI與T2DM患者發(fā)生DPAL均呈顯著正相關(guān),均是發(fā)生DPAL的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。HGI每升高1%,發(fā)生DPAL的風(fēng)險(xiǎn)就增加46%。

討 論

HGI作為糖尿病并發(fā)癥相關(guān)的血糖代謝指標(biāo),可反映血糖水平的變化并代表HbA1c的非酶糖基化程度[9],并保持在穩(wěn)定水平。與單純依據(jù)HbA1c進(jìn)行的強(qiáng)化治療相比,依據(jù)HGI指導(dǎo)的治療發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)低[10],這是因?yàn)槠骄撬较嗨频幕颊逪bA1c水平可能存在顯著差異。HGI可能包括HbA1c的監(jiān)測(cè)誤差、餐前血糖的波動(dòng)情況,特別是血糖水平相對(duì)餐后血糖的波動(dòng)情況。在所有與糖尿病相關(guān)的AS患者中,DPAL發(fā)生率最高[11],DPA可作為T2DM血管病變的代表,在早期評(píng)估血管并發(fā)癥中具有重要作用。有研究得出HGI最高組患者發(fā)生血管病變的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)最高[12],如T2DM患者發(fā)生糖尿病腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)隨HGI升高而增加[13]。有研究結(jié)果顯示血管相關(guān)疾病的發(fā)生與基線HGI高度相關(guān),如Rhee等[14]的研究認(rèn)為無(wú)論基線HbA1c水平如何,HGI升高4年以上均會(huì)影響動(dòng)脈鈣化的發(fā)展,HGI升高人群蛋白糖基化速度加快,可能出現(xiàn)內(nèi)皮損傷。以上研究結(jié)果均說明HGI與血管并發(fā)癥的發(fā)生存在一定相關(guān)性,可能是T2DM患者相關(guān)并發(fā)癥固有風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)標(biāo)志[15]。此外,Nagayama等[16]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)DPAL組HGI水平顯著高于非DPAL組,HGI是DPAL的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,這與本研究結(jié)果一致。由此推測(cè),HGI可能是一個(gè)獨(dú)立于HbA1c的反映動(dòng)脈硬化程度的參數(shù),作為HbA1c以外的指標(biāo)提示DPAL風(fēng)險(xiǎn),為患者的血糖控制提供參考。除HGI外,本研究還發(fā)現(xiàn)DPAL組患者年齡高于非DPAL組。另一方面,血壓較高和T2DM具有協(xié)同作用,可加重血管內(nèi)膜損傷,加速AS的形成[17],這在本研究中也得到證實(shí)。性別在兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述,年齡、性別、SBP、HGI是T2DM患者發(fā)生DPAL的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由于HGI的計(jì)算基于FPG和HbA1c,用于評(píng)價(jià)血糖變化更具優(yōu)勢(shì)。因此,HGI可作為糖尿病血糖水平的監(jiān)測(cè)和控制目標(biāo),為降低T2DM患者DPAL發(fā)生率提供臨床指導(dǎo)依據(jù)。