格列美脲聯(lián)合利格列汀對2型糖尿病合并肥胖患者血糖及不良反應(yīng)的影響

李婧，弭靜，張瑩，趙延香

1.濟(jì)南市第七人民醫(yī)院藥劑科，山東濟(jì)南 250101；2.濟(jì)南市第七人民醫(yī)院老年病科，山東濟(jì)南 250101；3.濟(jì)南市第七人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)南 250101

2型糖尿病合并肥胖是指患者同時(shí)患有2型糖尿病和肥胖癥。2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，主要特征是胰島細(xì)胞功能不全和胰島素抵抗，導(dǎo)致血糖升高。肥胖癥則是體脂肪組織過多，超過正常范圍的情況。格列美脲聯(lián)合利格列汀是指將兩種藥物同時(shí)應(yīng)用于治療2型糖尿病的組合療法[1]。格列美脲屬于二肽酶-4抑制劑（dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, DPP-4），通過DPP-4的活性來提高胰島素的分泌和降低胰高血糖素的分解，從而降低血糖水平。利格列汀是一種胰島素增敏劑，通過增強(qiáng)胰島素對組織的作用來降低血糖。格列美脲聯(lián)合利格列汀的組合療法可以在多個(gè)方面提供血糖控制的效果。格列美脲可以增加胰島素的分泌，利格列汀則可以提高細(xì)胞對胰島素的敏感性，兩者相互協(xié)同作用，共同降低血糖水平[2-3]。選取2020年2月—2021年2月于濟(jì)南市第七人民醫(yī)院老年病科就診的2型糖尿病合并肥胖患者100例，分析格列美脲聯(lián)合利格列汀對2型糖尿病合并肥胖患者血糖及不良反應(yīng)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2型糖尿病合并肥胖患者100例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組50例。觀察組男25例，女25例；年齡25～45歲，平均（36.95±5.24）歲。對照組男26例，女24例；年齡26～46歲，平均（36.52±5.36）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過患者及家屬知情同意，且本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為2型糖尿病合并肥胖；②年齡＜75歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神類疾病者；②患有凝血功能障礙者；③妊娠以及哺乳期女性。

1.3 方法

對照組采用格列美脲片（國藥準(zhǔn)字H20057673；規(guī)格：1 mg），1次/d，劑量可根據(jù)患者的具體情況調(diào)整，治療時(shí)間為4個(gè)月。

觀察組進(jìn)行格列美脲2 mg聯(lián)合利格列汀5 mg治療，利格列?。▏帨?zhǔn)字H20171166；規(guī)格：5 mg），格列美脲服用方法同對照組，利格列汀服用劑量為1次/d，5 mg/次。本品可在每天的任意時(shí)間服用，餐時(shí)非餐時(shí)均可服用。治療時(shí)間為4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

血糖指標(biāo)：治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血清三酰甘油水平。

不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)患者惡心、嘔吐、低血糖及便秘發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比

治療前，兩組各項(xiàng)血糖指標(biāo)水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血清三酰甘油水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者干預(yù)治療前后血糖指標(biāo)對比()

表1 兩組患者干預(yù)治療前后血糖指標(biāo)對比()

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前8.25±1.47 8.36±1.25 0.403 0.688治療后7.18±1.28 6.16±1.02 4.407＜0.05餐后2 h血糖（mmol/L）治療前12.65±1.47 12.68±1.57 0.099 0.922治療后11.11±1.28 8.69±1.82 7.691＜0.05糖化血紅蛋白（%）治療前10.69±0.47 10.68±0.54 0.099 0.921治療后8.39±0.55 6.32±0.59 18.147＜0.05血清三酰甘油（mmol/L）治療前2.35±0.02 2.36±0.04 1.581 0.117治療后1.82±0.74 1.23±0.21 5.424＜0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.00%）低于對照組（18.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

2型糖尿病合并肥胖的發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括遺傳、生活方式、飲食習(xí)慣等。肥胖會增加胰島素抵抗，使得2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[4-5]。合并肥胖的2型糖尿病患者可能面臨更嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。肥胖會加重胰島素抵抗，使血糖控制更加困難，增加心血管疾病、高血壓、脂代謝異常等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。對于2型糖尿病合并肥胖的患者，治療的目標(biāo)是控制血糖和體質(zhì)量，以降低發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。治療方法包括合理的飲食控制、增加體力活動、藥物治療等。飲食方面，需要限制攝入的熱量和糖分，增加膳食纖維攝入。體力活動可以幫助減輕體質(zhì)量、改善胰島素敏感性。藥物治療方面，可能包括口服降糖藥物、胰島素注射或其他藥物，具體根據(jù)患者的情況和醫(yī)生的建議進(jìn)行選擇[8]。

格列美脲通過抑制DPP-4酶的活性，延緩胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）和胰高血糖素樣肽-2的降解。這兩種肽類激素可以增加胰島素的分泌并抑制胰高血糖素的分泌，從而降低血糖水平。此外，GLP-1還能延緩胃排空，減少食欲，促進(jìn)飽腹感，有助于控制體質(zhì)量。利格列汀是一種GLP-1受體激動劑，可以直接刺激GLP-1受體，模擬GLP-1的作用[9-10]。格列美脲可以增加胰島素和抑制胰高血糖素分泌，而利格列汀可以增加胰島素分泌、提高胰島素敏感性，同時(shí)減少胃排空、抑制食欲，從而幫助降低血糖水平和控制體質(zhì)量。此外，格列美脲和利格列汀的聯(lián)合應(yīng)用還可以減少胰島素劑量的使用，降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，并且對心血管保護(hù)也具有積極作用[11]。

單一使用格列美脲治療2型糖尿病合并肥胖患者存在一些不足之處，格列美脲能夠增加飽腹感，有一定程度上的抑制食欲作用，但其減重效果相對較弱。對于肥胖患者而言，僅靠單一的格列美脲治療往往難以達(dá)到理想的體質(zhì)量控制效果。格列美脲能夠通過增加胰島素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌來降低血糖，但其作用相對較弱[12-13]。

本研究結(jié)果為觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平、血清三酰甘油水平低于對照組（P＜0.05）。任亞麗等[14]研究結(jié)果中，患者治療后血糖以及糖化血紅蛋白水平均降低，與本研究結(jié)果具有一致性，分析原因?yàn)榱忻离迓?lián)合利格列汀對2型糖尿病合并肥胖患者具有重要的意義。格列美脲和利格列汀的聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，有效降低血糖水平。格列美脲通過抑制DPP-4酶的活性，增加胰島素的分泌和降低胰高血糖素的分解，利格列汀通過增強(qiáng)胰島素對組織的作用和提高胰島素敏感性來降低血糖。對于2型糖尿病合并肥胖的患者，血糖控制尤為重要，可以減少并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。利格列汀具有抑制食欲和減少胃排空的作用，有助于減輕食欲、增加飽腹感，從而有助于控制攝入食物的量。這對于肥胖的2型糖尿病患者而言尤為重要，可以幫助減輕體質(zhì)量，改善代謝狀況[14]。格列美脲和利格列汀的聯(lián)合應(yīng)用可以減少對胰島素的需要，降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。這對于2型糖尿病合并肥胖患者而言非常重要，因?yàn)榉逝只颊咄ǔＰ枰^高劑量的胰島素來控制血糖，但過高的胰島素劑量可能增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。格列美脲和利格列汀的聯(lián)合應(yīng)用還具有心血管保護(hù)作用。

本研究結(jié)果為觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（4.00%）低于對照組（18.00%）（P＜0.05），與張維壹[15]研究結(jié)果一致，分析原因?yàn)楦窳忻离搴屠窳型《伎梢越档脱撬健８窳忻离逋ㄟ^增加肝臟對葡萄糖的攝取和利用，減少肝臟釋放葡萄糖，提高組織對葡萄糖的攝取和利用；利格列汀通過模擬GLP-1的作用，增加胰島素的分泌，減少胰高血糖素的分泌，延緩胃排空，抑制食欲等。聯(lián)合使用格列美脲和利格列汀可以協(xié)同作用，更有效地降低血糖水平，提高血糖控制效果。格列美脲和利格列汀對體質(zhì)量管理也具有一定的作用。格列美脲可以減少胰島素抵抗，有助于減輕體質(zhì)量；利格列汀通過抑制食欲和延緩胃排空，有助于控制體質(zhì)量增長。聯(lián)合使用格列美脲和利格列汀可以在控制血糖的同時(shí)，減輕體質(zhì)量，對于2型糖尿病合并肥胖的患者而言，具有雙重益處。格列美脲和利格列汀對心血管系統(tǒng)也具有一定的保護(hù)作用。格列美脲可以改善血脂代謝，減少動脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)；利格列汀可以降低血壓、改善胰島素抵抗等，對心血管系統(tǒng)有益。在2型糖尿病合并肥胖的患者中，聯(lián)合使用格列美脲和利格列汀可以降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，格列美脲聯(lián)合利格列汀對2型糖尿病合并肥胖患者可以改善患者血糖指標(biāo)，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。