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    四川西部地區(qū)表觀健康藏族成年人群血清同型半胱氨酸參考區(qū)間的建立

    2023-12-01 07:11:52姜靈路茍?zhí)鹛?/span>通用醫(yī)療三六三醫(yī)院檢驗科成都610041
    現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志 2023年6期
    關鍵詞:年齡組藏族區(qū)間

    姜靈路,茍?zhí)鹛穑ㄍㄓ冕t(yī)療三六三醫(yī)院檢驗科,成都 610041)

    同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物,隨著我國經(jīng)濟發(fā)展,人民生活質(zhì)量改善,各類代謝性疾病增多,導致Hcy無法降解而在體內(nèi)聚集,這引起了臨床對Hcy水平的關注[1]。Hcy水平受某些藥物[2]、維生素及葉酸水平、飲食、性別年齡等因素影響[3],導致不同人群的Hcy水平不同。目前我國各實驗室多以廠家提供的試劑說明書為參考區(qū)間,尚無統(tǒng)一標準[4],雖然已有部分地區(qū)建立了適合當?shù)氐腍cy參考區(qū)間,但缺乏針對四川西部地區(qū)藏族人群Hcy參考區(qū)間的研究。該地區(qū)由于地理環(huán)境特殊,居民生活、飲食習慣與現(xiàn)有的研究對象存在差異,這些差異是否會影響該地區(qū)Hcy水平未見報道,故本研究旨在通過分析該地區(qū)健康藏族人群的Hcy水平,探討其與性別、年齡的關系,建立適合該人群的參考區(qū)間,為臨床相關疾病的診斷及預后提供依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 研究對象 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,選取2022年1~12月在三六三醫(yī)院體檢的表觀健康藏族成年人2 668例為研究對象。其中男性1 326例,女性1 342例,年齡18~90歲。納入標準:①四川西部地區(qū)居住時間≥1年;②年齡≥18歲;③藏族;④體檢篩查合格的健康者。排除標準:①有明確惡性腫瘤及心腦血管疾病、嚴重肝腎疾病及靜脈血栓疾病、全身炎癥性疾病、糖尿病和高血壓病史者;②妊娠或哺乳期女性;③半年內(nèi)有過維生素B6,葉酸等影響Hcy代謝的藥物使用史;④半年內(nèi)有手術史或輸血史;⑤腹部彩超等影像學異常者。

    1.2 儀器與試劑 貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀,浙江夸克Hcy試劑盒(酶循環(huán)法),使用配套校準品。

    1.3 方法 采集受試者空腹肘前靜脈血3ml,3 000r/min離心7min,去掉脂血、嚴重黃疸和溶血標本,在室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評在控的前提下,3h內(nèi)完成Hcy的檢測。因Hcy低濃度結(jié)果無明確臨床意義,故以P95作為單側(cè)95%CI計算參考范圍,按照美國臨床和實驗室標準協(xié)會(clinical and laboratory standards institute,CLSI)頒布的EP28-A3c文件要求,以D/R法去除離群值后,計算不同年齡段的參考區(qū)間。

    1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS24.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。選擇Kolmogorov-Smirnov檢驗進行正態(tài)性檢驗,正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗進行兩組間比較,單因素方差分析進行多組間比較。非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(M)和四分位距(IQR)表示,采用Mann-WhitneyU檢驗進行兩組間比較,Kruskal-WallisH檢驗進行多組間比較,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 正態(tài)性檢驗及不同性別間Hcy水平比較 見表1。經(jīng)正態(tài)性檢驗可知,Hcy數(shù)據(jù)呈正偏態(tài)分布(S=0.946,K=1.55),各個年齡段成年男性Hcy水平均高于女性(U=3 759.00~32 576.00),且差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

    表1 不同性別間Hcy水平比較 [M(IQR)μmol/L]

    2.2 不同年齡組間Hcy水平比較 見表2,圖1。男性Hcy水平在60~70歲和>70歲組之間,差異有統(tǒng)計學意義(F=5.571,P<0.05),其他年齡組間差異無統(tǒng)計學意義(F=2.180,P=0.284)。女性Hcy水平在30~40歲,40~50歲間比較,差異無統(tǒng)計學意義(F=13.116,P=0.171),其他年齡組之間,差異有統(tǒng)計學意義(F=26.388,P<0.05)。無論男性還是女性,Hcy水平在50歲以后升高比較明顯。

    圖1 Hcy水平隨年齡變化趨勢

    表2 不同年齡段Hcy參考區(qū)間比較

    2.3 Hcy參考區(qū)間建立及驗證 將差異無統(tǒng)計學意義的年齡組數(shù)據(jù)合并后,得到不同性別及不同年齡組間的參考區(qū)間見表3。根據(jù)我國2012年發(fā)布的行業(yè)標準要求進行參考區(qū)間驗證[5],選擇2023年1~3月在四川大學華西醫(yī)院西藏成辦分院體檢的表觀健康藏族男性60例(18~60,60~70和>70歲年齡組各20例),女性100例(18~30,30~50,50~60,60~70和>70歲年齡組各20例)進行Hcy的檢測。各年齡組檢測結(jié)果超出參考區(qū)間的均少于2名,通過驗證。

    表3 四川西部地區(qū)表觀健康藏族成年人群Hcy參考區(qū)間[M(IQR),μmol/L]

    3 討論

    同型半胱氨酸(Hcy)是蛋白質(zhì)代謝過程中的降解產(chǎn)物,游離狀態(tài)很少,大部分與蛋白質(zhì)以結(jié)合物形式存在,統(tǒng)稱為總Hcy[6]。一般來說,人體內(nèi)的Hcy含量很低,當機體新陳代謝出現(xiàn)障礙時,Hcy因無法降解而在體內(nèi)聚集,造成血液中Hcy含量增加。高Hcy會損傷血管壁,造成動脈粥樣硬化,導致頸動脈狹窄及斑塊形成,與高血壓和心腦血管疾病有密切關系[1,7]。目前尚無Hcy參考區(qū)間的統(tǒng)一標準,且其水平易受性別、年齡、飲食、營養(yǎng)、環(huán)境及遺傳基因的影響,具有區(qū)域性差異,因此,各實驗室應建立適宜本地區(qū)的Hcy參考值范圍。

    我們研究發(fā)現(xiàn),各個年齡段的成年男性Hcy水平均高于女性(表1,圖1)。這與其他地區(qū)[8-14]的研究結(jié)果一致,這可能與Hcy代謝路徑有關。正常情況下,Hcy在酶、維生素B和葉酸的作用下參與硫基和甲基的轉(zhuǎn)化,并降解為半胱氨酸,轉(zhuǎn)變?yōu)椴糠值鞍踪|(zhì)[15]。當葉酸和維生素B缺乏時,Hcy合成甲硫氨酸受阻,其在體內(nèi)的水平升高,Hcy濃度與葉酸、維生素B的濃度呈負相關[16]。有研究表明,健康成年女性葉酸及維生素濃度高于男性,且部分男性吸煙、喝酒等不良生活習慣可能影響Hcy代謝,這可能導致同一年齡段男性Hcy水平高于女性[17]。

    本研究顯示,四川西部地區(qū)藏族成人無論男女,Hcy水平總體隨著年齡的增加而升高,且在50歲以后升高較明顯(表2,圖1),這與其他地區(qū)[8-14]的研究結(jié)果一致。這可能是因為隨著年齡增長,肝腎功能逐漸下降,蛋氨酸循環(huán)異常,Hcy代謝酶活性下降,Hcy降解減少所致。同時,中老年人腸道吸收功能不佳,食欲降低造成營養(yǎng)缺乏,使體內(nèi)葉酸及維生素B含量下降,從而導致Hcy濃度增加[18]。因此,有必要建立不同年齡段的Hcy參考區(qū)間。本研究還顯示,四川西部地區(qū)表觀健康藏族成年人群Hcy參考區(qū)間較四川德陽[11]地區(qū)偏低,這可能與四川西部地區(qū)高海拔和藏族人群高蛋白飲食為主有關,較新的Meta分析研究顯示,高海拔地區(qū)人群Hcy水平較低海拔地區(qū)低[19],且富含維生素C、高纖維、高蛋白飲食習慣人群Hcy水平通常較低[20]。

    本研究使用的試劑說明書提供的Hcy參考區(qū)間是0~15μmol/L,但本研究結(jié)果顯示男性參考區(qū)間均高于15μmol/L,女性除70歲以上人群,其他年齡組均低于15μmol/L,且所得結(jié)果均通過驗證,由此可知不應完全根據(jù)試劑說明書建立參考區(qū)間。但本研究還存在一些局限性:①本研究暫未能覆蓋兒童等特殊人群,因此未建立四川西部地區(qū)藏族兒童的Hcy參考區(qū)間;②本研究暫未納入四川西部地區(qū)漢族人群,因此未將四川西部藏族人群與漢族人群水平進行比較。后續(xù)我們將擴大樣本量和年齡范圍,區(qū)分研究對象的民族,深度分析四川不同地區(qū)、不同民族人群的Hcy水平。

    總之,四川西部地區(qū)表觀健康藏族成年人群Hcy水平受性別、年齡和地域等因素影響,本研究建立了適宜該人群的Hcy參考區(qū)間,以期為心腦血管疾病的輔助診斷、預后評估等提供更為精準的實驗室數(shù)據(jù)。

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