子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者LEEP后病變殘留及復(fù)發(fā)的影響因素研究

賈惠荔

［周口市婦幼保健院（周口市兒童醫(yī)院），河南 周口 466000］

子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（SIL）屬于常見(jiàn)生殖系統(tǒng)疾病之一［1］，該病具有癌變風(fēng)險(xiǎn)，多采取子宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）進(jìn)行治療［2］，但采取該方法操作方法簡(jiǎn)單，難以徹底清除病灶，可能存在殘留或復(fù)發(fā)的情況。因此，了解子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者LEEP 后病變殘留及復(fù)發(fā)的影響因素十分重要，可對(duì)后續(xù)患者處理提供較高價(jià)值意見(jiàn)和支持［3］。有研究［4］指出，LEEP 手術(shù)后病灶殘留及復(fù)發(fā)的因素包括腺體受累、病理特征、病理切緣陽(yáng)性情況等，但關(guān)于SIL 患者實(shí)施術(shù)后LEEP 后病灶殘留的危險(xiǎn)因素仍存在一定爭(zhēng)議［5］?，F(xiàn)以周口市婦幼保健院SIL 患者LEEP 術(shù)后選取356 例開(kāi)展研究，探討SIL 患者LEEP 后病變殘留及復(fù)發(fā)的影響因素，其結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2022 年8 月就診的子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變采取LEEP 患者356 例作為研究對(duì)象，患者年齡37～68 歲，平均（45.78±5.12）歲，平均孕次（1.56±0.35）次，所有患者信息資料齊全，記錄患者術(shù)前HPV 分型、LEEP 標(biāo)本的檢測(cè)結(jié)果、切緣狀態(tài)、術(shù)后半年隨訪的TCT 檢測(cè)、術(shù)后高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）檢測(cè)、陰道鏡下子宮頸活檢結(jié)果。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 歲；②患者均接受LEEP 治療；③積極配合研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他生殖系統(tǒng)疾病；②患有其他部位的惡性腫瘤；③中途失訪者；④臨床資料不全者。

1.3 方法

所有患者隨訪時(shí)間為2 年，復(fù)查項(xiàng)目有液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）、人乳頭瘤病毒（HPV）檢測(cè)，若TCT 存在異常則需進(jìn)行陰道鏡檢查或病理活檢，以病理結(jié)果進(jìn)行判斷是否有殘留；術(shù)后3個(gè)月復(fù)查細(xì)胞學(xué)檢查，觀察是否為陽(yáng)性，進(jìn)行復(fù)發(fā)判斷，排除患者會(huì)陰及陰道病變，術(shù)前患者HPV 為陽(yáng)性，術(shù)后6～12 個(gè)月再次檢查依然為陽(yáng)性則為持續(xù)感染。此次研究中，收集所有研究者的相關(guān)資料，包括患者的年齡、生育、手術(shù)情況、腺體受累、HR-HPV 感染等，并進(jìn)行整理；分析病理特性與SIL 患者LEEP 后病變殘留及復(fù)發(fā)關(guān)系，對(duì)該病殘留/復(fù)發(fā)多因素進(jìn)行分析，其中SIL病變分級(jí)則是對(duì)患者進(jìn)行TCT 細(xì)胞學(xué)診斷，借助HPV 分型/定量檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)患者行陰道鏡檢查，觀察宮頸表面的情況，必要時(shí)需要通過(guò)組織活檢做病理檢查；宮頸上皮內(nèi)癌變（CIN）Ⅱ?yàn)橹卸炔坏湫驮錾?，CINⅢ級(jí)：相當(dāng)于重度不典型增生和原位癌，對(duì)患者進(jìn)行宮頸活檢判斷；腺體受累的判斷可通過(guò)臨床體檢，亦可通過(guò)影像學(xué)檢查（PET-CT或CT）；受限象限個(gè)數(shù)通過(guò)宮頸活檢判斷；切緣陰性說(shuō)明病灶切干凈，而切緣陽(yáng)性說(shuō)明病灶沒(méi)有切除干凈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 作統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；影響SIL 患者LEEP 后病變殘留及復(fù)發(fā)的影響因素，采用多因素Logistic回歸分析，以α=0.05 為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理特性與SIL 患者LEEP 后病變殘留及復(fù)發(fā)關(guān)系

在356 例接受LEEP 術(shù)的SIL 患者當(dāng)中，無(wú)殘留/復(fù)發(fā)例數(shù)為262 例（73.60%），有殘留/復(fù)發(fā)例數(shù)94 例（26.40%）；無(wú)殘留/復(fù)發(fā)組患者的HRHPV＜2、受累象限≤2、切緣狀態(tài)陰性發(fā)生率均高于有殘留/復(fù)發(fā)組，而HPV 持續(xù)感染發(fā)生率則低于有殘留/復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 SIL 患者LEEP 后病變殘留及復(fù)發(fā)的多因素分析

經(jīng)多因素Logistic 回歸模型分析顯示，多重HR-HPV、腺體受累、多象限受累、CINⅢ、切緣陽(yáng)性及HPV 持續(xù)感染是殘留及復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 SIL 患者LEEP 后病變殘留及復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素Logistic 分析

3 討論

近年來(lái)，SIL 屬于一種癌前病變，在育齡婦女當(dāng)中其發(fā)生率較高，該病有低級(jí)別和高級(jí)別之分［6］，前者相當(dāng)于CINⅠ級(jí)，后者包括CIN Ⅱ、CIN Ⅲ級(jí)。目前臨床上治療該病多采取激光、電凝、手術(shù)治療等［7］，其中LEEP 是治療該病的方法之一，具有診斷和治療雙重作用。但術(shù)后病理切緣可能為陽(yáng)性，病變累及范圍、術(shù)中宮頸體積及宮頸萎縮等因素會(huì)影響到宮頸錐切術(shù)后病理切緣狀態(tài)，存在病變殘留的可能［8］。有研究［9-10］顯示，國(guó)外CIN 患者宮頸錐切術(shù)病理切緣陽(yáng)性高達(dá)5%～40%，我國(guó)則為4%～24%，該病術(shù)后病灶殘留/復(fù)發(fā)率則高達(dá)3%～47%，其發(fā)展成為宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)高于正常人群，術(shù)后進(jìn)展為浸潤(rùn)癌的報(bào)道。另外，SIL 復(fù)發(fā)病例再次手術(shù)治療可能影響其宮頸結(jié)構(gòu)及功能［11］，因此，研究SIL 患者LEEP 術(shù)后病變殘留/復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素十分重要。

本次研究中，在356 例SIL 患者LEEP 后患者當(dāng)中，無(wú)殘留/復(fù)發(fā)例數(shù)為262 例（73.60%），有殘留/復(fù)發(fā)例數(shù)94 例（26.40%），可見(jiàn)隨訪2 年后發(fā)現(xiàn)，患者LEEP 手術(shù)后病情復(fù)發(fā)/殘留的發(fā)生率較高。如何控制復(fù)發(fā)和阻斷SIL 進(jìn)展是當(dāng)下急需解決的問(wèn)題，針對(duì)該病除了采取積極有效治療方法，更要了解其病變程度及范圍、HPV 感染等復(fù)發(fā)影響因素，做好預(yù)防工作。此次研究中，經(jīng)多因素Logistic 回歸模型分析顯示，復(fù)發(fā)的因素與多重HR-HPV、腺體受累、多象限受累有關(guān)，易受到切緣陽(yáng)性、HPV 持續(xù)感染的影響。另外，病理結(jié)果是重要因素之一［12］，病變程度也會(huì)影響錐切術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)。SIL 患者采取LEEP 手術(shù)后，HPV DNA 清除速度較快，仍然存在HPV 持續(xù)感染，術(shù)后6 個(gè)月均可能存在感染的情況，與熊艷等［13］的研究結(jié)果類似，進(jìn)一步說(shuō)明HR-HPV 感染會(huì)影響病情恢復(fù)，需及時(shí)采取治療措施，利于病情的恢復(fù)。通常HPV 持續(xù)感染多是由HR-HPV 感染誘發(fā)，患者LEEP 手術(shù)后患者宮頸出現(xiàn)損傷，更易受到病毒入侵，出現(xiàn)機(jī)體免疫低下，這是HPV反復(fù)感染的根源，從而導(dǎo)致術(shù)后病情復(fù)發(fā)［14］。本研究還顯示，腺體受累情況同樣與術(shù)后病灶殘留或復(fù)發(fā)有關(guān)，分析原因，可能與頸管腺體內(nèi)往往分布有非典型增生細(xì)胞，因正常細(xì)胞覆蓋、遮擋未能有效清除有關(guān)，進(jìn)一步發(fā)展甚至進(jìn)展為浸潤(rùn)癌，臨床上多采取陰道鏡檢及細(xì)胞學(xué)檢查，難以發(fā)現(xiàn)異常，因此出現(xiàn)腺體受累的患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加［15］。此外，病變范圍累及象限較多者，多象限受累患者病灶分布廣泛，若不積極治療，病情加重會(huì)誘導(dǎo)至宮頸深部，滋生深部病灶，出現(xiàn)病灶殘留的情況，手術(shù)切除不徹底導(dǎo)致病變殘留或復(fù)發(fā)。同理，切緣陽(yáng)性是術(shù)后病變殘留/復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素已獲得認(rèn)可［16］，因LEEP 手術(shù)過(guò)程當(dāng)中患者宮頸組織范圍廣泛，呈多點(diǎn)病變，手術(shù)不徹底，出現(xiàn)遺漏或?qū)m頸內(nèi)有病變導(dǎo)致復(fù)發(fā)的情況，與封媛媛［17］研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)了病理切緣陽(yáng)性是HPV 術(shù)后持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者采取LEEP 后，存在病變殘留及復(fù)發(fā)的情況，其影響因素為多重HR-HPV、腺體受累、多象限受累、CINⅢ、切緣陽(yáng)性及HPV 持續(xù)感染。因此，需加強(qiáng)對(duì)患者術(shù)后隨訪、管理措施，可以有效降低殘留/復(fù)發(fā)發(fā)生率。