消風(fēng)散加減聯(lián)合富馬酸依美斯汀滴眼液治療過敏性結(jié)膜炎臨床研究

胡 龍 彭 燁

過敏性結(jié)膜炎會(huì)引起結(jié)膜充血等癥狀，顯著降低患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者影響到角膜，導(dǎo)致角膜瘢痕和泛眼膜[1]。中醫(yī)藥治療過敏性結(jié)膜炎臨床療效顯著[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病歸屬于“時(shí)復(fù)癥”“目癢癥”范疇，患者外感風(fēng)熱邪氣，郁滯瞼膚肌腠，眼瞼內(nèi)遍生卵石狀顆粒，眼癢難忍，灼熱微痛，發(fā)為本病，治療以祛風(fēng)止癢為治療原則。本研究予消風(fēng)散加減聯(lián)合富馬酸依美斯汀滴眼液治療過敏性結(jié)膜炎，臨床效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年9 月至2022 年10 月于浙江綠城心血管醫(yī)院眼科就診的外感風(fēng)熱型過敏性結(jié)膜炎患者98 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各49 例，本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（倫研批第2021-L024 號(hào)）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《我國(guó)過敏性結(jié)膜炎診斷和治療專家共識(shí)》中過敏性結(jié)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）符合《中醫(yī)眼科學(xué)》“時(shí)復(fù)目癢”外感風(fēng)熱型中醫(yī)診斷辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]；（3）患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）影響眼表結(jié)構(gòu)造成視力損害；（2）角膜發(fā)生真菌、細(xì)菌感染；（3）出現(xiàn)圓錐角膜、并發(fā)性白內(nèi)障、激素繼發(fā)青光眼等并發(fā)癥；（4）存在眼部手術(shù)史或合并其他眼部疾病；（5）合并重癥感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心功能不全、凝血功能障礙等重癥疾病。

1.3 治療方法 對(duì)照組：囑脫離致敏原，給予富馬酸依美斯汀滴眼液（廠家：S.A.Alcon Couvreur N.V.，規(guī)格：5 mL，批號(hào)H20181192）患眼每次2 滴，每日2次。觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予消風(fēng)散加減治療，組方：蟬蛻、荊芥穗、羌活、防風(fēng)、當(dāng)歸各15 g，生地黃、茯苓、陳皮、黨參、廣藿香各12 g，川芎、僵蠶、蒼術(shù)、炙甘草各9 g。若瘙癢較重，加桑葉、菊花各15 g；若白睛灼熱明顯，加用丹皮、赤芍各12 g。上述中藥均由華東醫(yī)藥股份有限公司提供，由醫(yī)院煎藥室煎制，水煎服400 mL，每日1 劑，分早晚2 次，飯后溫服。兩組均連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 過敏性結(jié)膜炎癥狀、體征評(píng)分[5]癥狀（眼癢、流淚、畏光、異物感）及體征（結(jié)膜充血、結(jié)膜水腫、角膜緣改變、角膜上皮改變）均依據(jù)無、輕、中、重計(jì)分0、2、4、6 分。

1.4.2 血清炎癥指標(biāo) 采集患者治療前后空腹靜脈血10 mL，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）、嗜酸性細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

1.4.3 淚膜穩(wěn)定性 眼內(nèi)滴入熒光素鈉，通過裂隙燈觀察發(fā)現(xiàn)淚膜上出現(xiàn)黑點(diǎn)或條紋時(shí)說明完整的淚膜開始破裂，通過秒表讀出淚膜破裂時(shí)間。角膜熒光素染色試驗(yàn)（FL）評(píng)分[6]即染色時(shí)將角膜分為4 個(gè)象限，每個(gè)象限依據(jù)角膜上皮著色水平計(jì)分0～3 分，總分12 分，評(píng)分越高，角膜情況越差。

1.4.4 安全性評(píng)價(jià) 記錄治療過程有無不良反應(yīng)及血常規(guī)與肝腎功能情況。

1.5 臨床療效評(píng)價(jià) 依據(jù)參考文獻(xiàn)[7-8]制定臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者過敏性結(jié)膜炎癥狀、體征評(píng)分較前減少≥75%，眼癢、結(jié)膜充血等眼部癥狀、體征顯著改善。有效：患者過敏性結(jié)膜炎癥狀、體征評(píng)分較前減少50%～＜75%，眼癢、結(jié)膜充血等眼部癥狀、體征有所改善。無效：患者過敏性結(jié)膜炎癥狀、體征評(píng)分較前減少不足50%，眼癢、結(jié)膜充血等眼部癥狀、體征未改善或加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0 版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)/百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布且方差齊性計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組過敏性結(jié)膜炎患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡、病程、疾病類型及病灶部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組過敏性結(jié)膜炎患者過敏性結(jié)膜炎癥狀、體征評(píng)分比較 治療前兩組過敏性結(jié)膜炎癥狀、體征評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組過敏性結(jié)膜炎癥狀、體征評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2～3。

2.3 兩組過敏性結(jié)膜炎患者血清炎癥指標(biāo)比較 治療前兩組血清炎癥指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清HA、ECP、IL-6 水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.4 兩組過敏性結(jié)膜炎患者淚膜穩(wěn)定性比較 治療前兩組淚膜破裂時(shí)間、FL 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后淚膜破裂時(shí)間均較治療前升高，F(xiàn)L 評(píng)分均較治療前降低，且觀察組改善幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

2.5 兩組過敏性結(jié)膜炎患者臨床療效比較 治療后觀察組總有效率為89.79%，顯著高于對(duì)照組總有效率77.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

2.6 兩組過敏性結(jié)膜炎患者治療安全性評(píng)價(jià) 對(duì)照組2 例患者出現(xiàn)頭痛，觀察組3 例患者出現(xiàn)頭痛，考慮均為富馬酸依美斯汀滴眼液不良反應(yīng)所致，未行特殊處理自行緩解，肝腎功能未見異常。

3 討 論

本病屬于中醫(yī)學(xué)“時(shí)復(fù)癥”“目癢癥”范疇，風(fēng)熱之邪侵襲人體，浸淫血脈，內(nèi)不得疏泄，外不得透達(dá)，郁于眼瞼，發(fā)為本病。本研究顯示，結(jié)合消風(fēng)散加減治療后患者過敏性結(jié)膜炎癥狀、體征評(píng)分改善優(yōu)于單純西醫(yī)治療（P＜0.05）。消風(fēng)散加減方中蟬蛻、荊芥穗、羌活、防風(fēng)疏散風(fēng)熱邪氣，癢自風(fēng)而來，以上四藥可疏散風(fēng)熱，直達(dá)病機(jī)，達(dá)到止癢必疏風(fēng)的治療目的，減輕眼癢不適，共為君藥。臣以黨參、陳皮、蒼術(shù)、藿香燥濕健脾，外感風(fēng)熱入里化熱、化生痰濕邪氣困阻脾胃脾虛生痰濕，脾氣升清則痰濕自除。當(dāng)歸、川芎活血化瘀，僵蠶為蟲類藥，其走竄之性更強(qiáng)，可補(bǔ)血活血，寓意“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”；生地黃養(yǎng)陰生津，防止熱邪太過傷及陰液，茯苓養(yǎng)心安神，均為佐藥。炙甘草調(diào)和諸藥，為使藥。消風(fēng)散全方以祛風(fēng)為主，配合祛濕、健脾、活血之品，祛邪兼扶正，使風(fēng)邪得散，改善眼癢、流淚、畏光等癥狀及結(jié)膜充血、結(jié)膜水腫等體征。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，消風(fēng)散加減可以提高淚膜穩(wěn)定性，提高淚膜破裂時(shí)間，降低FL 評(píng)分，且優(yōu)于單純西藥治療（P＜0.05）。

組別對(duì)照組觀察組χ2/t 值P 值例數(shù)49 49性別（例）女22 19 0.377 0.539疾病類型（例）病灶部位（例）年齡（歲，images/000.png±s病程（d，images/000.png±s男））27 30 30.54±11.25 29.79±10.92 0.335 0.738 11.32±2.46 12.19±2.51-1.773 0.086季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎22 24春季角結(jié)膜炎16 17 0.591 0.744特應(yīng)性角結(jié)膜炎11 8左眼18 22右眼21 19雙眼10 8 0.722 0.697

本研究顯示，消風(fēng)散加減治療可顯著降低血清HA、ECP、IL-6 水平且優(yōu)于單純西醫(yī)治療（P＜0.05），研究發(fā)現(xiàn)，血清HA、ECP 為過敏性結(jié)膜炎的重要生物標(biāo)志物，過敏性結(jié)膜炎患者血清HA、ECP 水平顯著高于正常人群[9]。消風(fēng)散通過疏散風(fēng)熱，祛濕活血改善患者眼部瘙癢不適，減輕眼部疼痛感，使炎癥因子較前下降。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，IL-6 為消風(fēng)散治療過敏性結(jié)膜炎的關(guān)鍵靶點(diǎn)，消風(fēng)散中的有效化合物可以增強(qiáng)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中抗氧化酶的活性，抑制炎癥因子IL-6 表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用[10]。過敏性結(jié)膜炎為變態(tài)反應(yīng)性疾病，ECP、HA 是常見變態(tài)炎性反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)，楊森等[6]研究發(fā)現(xiàn)，由消風(fēng)散加減而成的疏風(fēng)明目方可以降低ECP、HA 水平，抑制過敏結(jié)膜炎患者機(jī)體變態(tài)炎性反應(yīng)。

本研究存在樣本量不足、觀察周期較短的局限性，今后增加樣本量，進(jìn)行多中心、雙盲、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究以更好論證中藥治療有效性；同時(shí)可進(jìn)行基礎(chǔ)研究論證中藥治療的作用機(jī)制以更好佐證本研究的真實(shí)性。

綜上，消風(fēng)散加減聯(lián)合富馬酸依美斯汀滴眼液治療外感風(fēng)熱型過敏性結(jié)膜炎臨床療效顯著，可降低過敏性結(jié)膜炎癥狀、體征評(píng)分及血清炎癥指標(biāo)，提高淚膜穩(wěn)定性，安全性較高，為臨床治療過敏性結(jié)膜炎提供參考依據(jù)。