百藥煎治療兒童皰疹性口腔炎臨床療效及對IL-6、IL-10、TNF-α 水平影響

王毅杰 雷后興 張奕星 吳 俊 鐘志強(qiáng) 夏虹影

兒童皰疹性口腔炎是臨床常見的口腔疾病，主要由Ⅰ型單純皰疹病毒感染所致，多發(fā)于6 歲以下兒童，以皰疹和黏膜潰瘍?yōu)榈湫桶Y狀，常發(fā)生在患兒口唇、牙齦與頰黏膜等部位，也有部分患兒發(fā)生在舌體及軟腭處，表現(xiàn)為口腔疼痛、發(fā)熱及流涎等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患兒脫水、酸中毒[1]。目前，兒童皰疹性口腔炎臨床治療以西藥為主，雖可改善患兒病情，但效果有限，而中西醫(yī)聯(lián)合干預(yù)，標(biāo)本兼顧，可有效促進(jìn)康復(fù)[2]。本研究探討在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用百藥煎中藥治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省麗水市中醫(yī)院兒科2020 年8 月至2022 年5 月收治的皰疹性口腔炎患兒60 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30 例。本研究經(jīng)浙江省麗水市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，倫理審查號：[2020]臨倫審第（LW-076），所有患兒家長均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《兒童口腔醫(yī)學(xué)》[3]中皰疹性口腔炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）獲取患兒家屬同意，簽署協(xié)議書；（3）發(fā)病到就診時(shí)間＜48 h；（4）患兒家屬思維及認(rèn)知功能正常，具有良好的表達(dá)能力，可正常交流、溝通；（5）病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有手足口病、皰疹性咽炎等其他病毒性口腔疾病者；（2）有先天性心臟病、肺部缺損、肢體畸形者；（3）發(fā)病48 h 內(nèi)服用抗菌或抗病毒藥物治療者；（4）過敏體質(zhì)，對使用中西藥過敏者；（5）肝腎等重要臟器病變者；（6）營養(yǎng)不良者；（7）患兒家屬患有神經(jīng)中樞功能異常、癡呆者；（8）患有傳染性疾病者；（9）患兒耐受度較差，中途退出，病歷資料缺損或丟失者。

1.3 研究方法 患兒均接受口腔護(hù)理、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，對照組接受靜脈注射單磷酸阿糖腺苷（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，0.1 g/支，批號202012293），5～10 mg/（kg·次）。觀察組加用百藥煎（杭州德潤全生物制藥有限公司，3 g/包，批號200619），劑量：患兒體質(zhì)量＜15 kg，每次半包；體質(zhì)量15～25 kg，每次1 包；體質(zhì)量＞25 kg，每次2 包，溫水沖服，每天2 次，兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）記錄患兒退熱、皰疹或潰瘍面消失、咽痛或流涎消失、飲食恢復(fù)與住院時(shí)間。（2）治療前后空腹抽取患兒肘靜脈血5 mL，全血管經(jīng)乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝處理，測定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP），血清管經(jīng)3000 r/min 離心10 min，取血清以化學(xué)發(fā)光法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10），試劑盒均由蘇州立禾生物科技有限公司提供（批號20202610、20201201、20201109）。（3）治療前后參照《中藥新藥研究各階段藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[4]評估患兒中醫(yī)證候積分，主癥：皰疹、疼痛、流涎，次癥：發(fā)熱、咽紅咳嗽。依據(jù)患兒病情好轉(zhuǎn)程度，將無、輕度、中度、重度計(jì)為0、1、2、3 分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。（4）記錄兩組患兒治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 療效判定[5]經(jīng)治療，患兒口腔黏膜皰疹、疼痛等癥狀消失，體溫恢復(fù)正常為痊愈；患兒上述癥狀顯著改善為好轉(zhuǎn)；患兒經(jīng)治療各癥狀無改善，甚至加重為無效。痊愈率+好轉(zhuǎn)率=總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，組內(nèi)采用配對t 檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)、百分率（%）或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組皰疹性口腔炎患兒一般資料比較 對照組男16 例、女14 例，年齡（3.45±1.32）歲，病程（22.41±3.21）h；觀察組男17 例、女13 例，年齡（3.41±1.42）歲，病程（22.45±3.41）h。兩組患兒的年齡、性別及病程等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組皰疹性口腔炎患兒癥狀改善與住院時(shí)間比較 觀察組退熱、皰疹或潰瘍面消失、咽痛或流涎消失與飲食恢復(fù)等癥狀改善時(shí)間均短于對照組，住院時(shí)間亦短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組皰疹性口腔炎患兒炎癥因子水平比較 治療前，兩組皰疹性口腔炎患兒炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組WBC、CRP、IL-6、TNF-α 水平均降低，觀察組IL-10 水平升高（P＜0.05），且觀察組WBC、CRP、IL-6 與TNF-α 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.4 兩組皰疹性口腔炎患兒中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患兒中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組皰疹、疼痛、流涎、發(fā)熱、咽紅咳嗽等中醫(yī)證候積分均下降（P＜0.05），且觀察組各證候積分低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.5 兩組皰疹性口腔炎患兒療效比較 對照組痊愈9 例，有效12 例，無效9 例，總有效率70.0%（21/30）；觀察組痊愈12 例，有效16 例，無效2 例，總有效率93.3%（28/30）。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.6 兩組皰疹性口腔炎患兒不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組患兒均未出現(xiàn)惡心、皮疹及嘔吐等癥狀，肝腎功能均正常。

3 討 論

目前，兒童皰疹性口腔炎治療尚無特效療法，多以止痛、減輕癥狀、促使皰疹愈合為主，如單磷酸阿糖腺苷，是一種廣譜抗DNA 病毒藥物，有效抑制酶活性及病毒DNA 合成，從而改善患兒病情[6]。中醫(yī)認(rèn)為皰疹性口腔炎屬于“口瘡”范疇[7]，主要因患兒飲食不調(diào)、素體內(nèi)熱及內(nèi)傷濕熱蘊(yùn)結(jié)所致，心脾積熱，熏灼口腔，促使口腔黏膜發(fā)紅或潰爛，故病發(fā)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總療效高于對照組，各中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合百藥煎治療可有效提高治療效果，改善患兒病情，促使其盡早康復(fù)。百藥煎由五倍子同茶葉等經(jīng)發(fā)酵制成，其中五倍子的主要成分為鞣質(zhì)，常用于呼吸及消化系統(tǒng)治療，具有潤肺化痰、解熱生津等功效，與西藥聯(lián)合治療，有效改善患兒病情，效果顯著[8]。且觀察組各癥狀緩解時(shí)間短于對照組，WBC、CRP、IL-6 與TNFα 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合百藥煎治療可有效減輕患兒炎癥反應(yīng)，促使患兒發(fā)熱癥狀消退。TNF-α 可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)一氧化氮合酶表達(dá)，促使IL-6 分泌增加，還會(huì)導(dǎo)致趨化因子與細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加，加重炎癥反應(yīng)[9]，導(dǎo)致皰疹性口腔炎反復(fù)難愈[5]。IL-10主要由Th2 細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等分泌，有效抑制Th1 細(xì)胞中TNF-α、IL-6 等炎癥因子合成、分泌，從而減輕患兒炎癥反應(yīng)，而CRP 是在機(jī)體發(fā)生感染或組織損傷時(shí)，急劇升高的一種急性期蛋白，可直接參與炎性反應(yīng)過程，導(dǎo)致患兒炎癥反應(yīng)加重[10]。百藥煎中的鞣花酸，即沒食子酸的二聚衍生物，可有效發(fā)揮抗癌、抗氧化、鎮(zhèn)靜等作用，且對人體免疫缺陷病毒抵抗的效果顯著，有效改善患兒炎癥反應(yīng)，促使其康復(fù)。且兩組均未發(fā)生不良反應(yīng)，表明百藥煎的安全性顯著。因五倍子中富含五倍子鞣質(zhì)，可與蛋白質(zhì)生成沉淀，對其腸胃道造成刺激，導(dǎo)致患兒食欲不振，但經(jīng)炮制成百藥煎后，可有效減輕藥物對患兒胃腸黏膜的刺激，減少不良反應(yīng)發(fā)生，具有較高的安全性。

組別對照組觀察組例數(shù)30 30退熱時(shí)間3.15±1.03 2.44±1.01a皰疹或創(chuàng)面消失時(shí)間4.65±2.14 3.22±2.11a咽痛或流涎消失時(shí)間4.67±1.55 3.25±1.43a飲食恢復(fù)時(shí)間5.32±1.44 4.31±1.21a住院時(shí)間6.65±1.21 5.14±1.13a

綜上所述，兒童皰疹性口腔炎采用百藥煎治療的效果確切，能有效改善患兒病情，縮短治療時(shí)間，促使其盡早康復(fù)，有效減輕炎癥反應(yīng)，具有較高安全性。