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    54 例鼻部淋巴瘤的回顧性分析

    2023-11-29 01:26:28吳嬌嬌朱洪源吳國民謝靜靜鄭立榮
    浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志 2023年11期

    吳嬌嬌 陳 瑩 朱洪源 吳國民 謝靜靜 鄭立榮

    鼻部淋巴瘤以非霍奇金淋巴瘤較為多見,依據(jù)組織免疫分型可分為B 細(xì)胞、T 細(xì)胞和自然殺傷(NK)/T 細(xì)胞3 種類型。亞洲人原發(fā)鼻部淋巴瘤中,NK/T 細(xì)胞型發(fā)病率較多見,是一種惡性程度極高,破壞性極強(qiáng)的惡性腫瘤,早期明確診斷對(duì)疾病的預(yù)后極其重要[1]。該病臨床表現(xiàn)無明顯特異性,多以鼻塞、膿涕、嗅覺減退等癥狀前來就診,不易與其他疾病鑒別。若患者就診時(shí)處于疾病的早期,腫瘤破壞不明顯,誤診率較高[2]。部分研究認(rèn)為,誤診可能與其首發(fā)癥狀的非特異性有關(guān)[3-4]。筆者分析54 例經(jīng)病理證實(shí)鼻部淋巴瘤的臨床及鼻內(nèi)鏡表現(xiàn),探討其臨床特征,以期提高診斷準(zhǔn)確率。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集浙江省臺(tái)州醫(yī)院耳鼻咽喉科2010 年1 月至2020 年9 月經(jīng)病理證實(shí)鼻部淋巴瘤患者54 例,其中男42 例,女12 例,男女比例3.5∶1,年齡45~83 歲,中位年齡60 歲。病程30~1095 d,平均257 d。所有患者經(jīng)病理證實(shí)為鼻部淋巴瘤,腫瘤主要位于鼻腔或鼻咽部,排除認(rèn)知障礙不能配合診治者。本研究經(jīng)浙江省臺(tái)州醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(K20210609),患者家屬簽署知情同意書。

    1.2 治療方法 本組患者接受單純放療、單純化療、放療+化療、免疫治療等。化療方案包括CHOP 方案(環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星、潑尼松龍),SMLE方案(異環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、培門冬酶、依托泊苷、地塞米松),P-GEMOX 方案(培門冬酶、吉西他濱、奧沙利鉑),ABVD 方案(多柔比星、博來霉素、長春地辛、達(dá)卡巴嗪),EPOCH 方案(依托泊苷、長春新堿、潑尼松、環(huán)磷酰胺、多柔比星),ESHAP 方案(依托泊苷、甲潑尼龍、順鉑、阿糖胞苷)。放療劑量56.1(50.0~67.0)Gy。經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤加用替雷利珠單抗注射液免疫治療。54 例患者中采用單純化療3 例,單純放療15 例,放療+化療36 例。39 例化療中采用CHOP 方案12 例,SMLE 方案7 例,P-GEMOX 方案9 例,ABVD 方案5例,EPOCH 方案4 例,ESHAP 方案2 例,加用替雷利珠單抗聯(lián)合化療6 例。

    1.3 觀察指標(biāo) 總結(jié)鼻部淋巴瘤患者的臨床主訴、病史、鼻內(nèi)鏡特點(diǎn)及CT 或MRI 等影像學(xué)特點(diǎn),以期提高診斷準(zhǔn)確率。隨訪截至2021 年9 月30 日,采用門診隨訪及電話隨訪等方法,失訪2 例,失訪率3.70%。無進(jìn)展生存時(shí)間指從診斷之日起至第1 次復(fù)發(fā)或死亡或末次隨訪的時(shí)間??偵鏁r(shí)間指從診斷之日起至因任何原因死亡或末次隨訪的時(shí)間。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料用例表示,采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行生存分析,P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 病變部位 本組54 例鼻部淋巴瘤患者中,單側(cè)33 例(左側(cè)鼻腔14 例、右側(cè)鼻腔19 例),雙側(cè)10 例,向后累及鼻咽部或鼻咽部原發(fā)12 例,腫瘤向前浸潤鼻前庭鼻翼鼻背或鄰近面部軟組織5 例,累及眼部7例,累及頸部4 例,累及咽喉部3 例,累及陰囊1 例。

    2.2 臨床表現(xiàn) 在病灶涉及鼻部的病變中,主要有以下3 種表現(xiàn):(1)以鼻面部出現(xiàn)水腫為臨床表現(xiàn),可累及眼部,出現(xiàn)眼瞼腫脹、溢淚、眼球突出、視力下降或視野缺損為典型癥狀。影像學(xué)提示鼻腔黏膜水腫及鼻腔新生物,此類患者臨床醫(yī)師通常會(huì)建議活檢。(2)病變彌漫分布于整個(gè)鼻腔甚至鼻咽部,表面黏膜糜爛,有干痂。病變進(jìn)展,可有中鼻甲、下鼻甲的破壞、鼻中隔穿孔、鼻部外形毀損甚至硬腭穿孔。此類患者通常鼻腔有臭味,會(huì)引起臨床醫(yī)師一定的警戒心。(3)以下鼻甲、鼻底前端、鼻閾處糜爛、潰瘍(壞死)、結(jié)痂伴周圍軟組織腫脹的病變形式是早期鼻NK/T 細(xì)胞淋巴瘤較常見的表現(xiàn)形式。此類患者病變局限,有時(shí)僅表現(xiàn)為下鼻甲的糜爛、腫脹、發(fā)白,臨床上容易漏診及誤診。

    2.3 隨訪與預(yù)后 隨訪12~71 個(gè)月,中位隨訪時(shí)間為47.5 個(gè)月。全組患者失訪2 例(均為NK/T 細(xì)胞型),死亡34 例,原因多為疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)。患者1年及5 年生存率分別為65.4%和44.2%,無進(jìn)展生存率分別為63.5%和42.3%。不同病理組織學(xué)分型的淋巴瘤預(yù)后不同,其中各組5 年生存率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    類型NK/T 細(xì)胞淋巴瘤外周T 細(xì)胞淋巴瘤B 細(xì)胞性淋巴瘤χ2 值P 值例數(shù)39 1 年生存29 5 年生存21 76 32 11 6.411 0.041 5.482 0.065

    3 討 論

    鼻部淋巴瘤根據(jù)腫瘤細(xì)胞不同分為B 細(xì)胞、T細(xì)胞和NK 細(xì)胞型3 種起源,因NK 細(xì)胞和T 細(xì)胞有潛在的共同前體,并有共同的特征而區(qū)別于B 細(xì)胞淋巴瘤,常常將兩者歸為一類。NK/T 細(xì)胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的11%~14%,其致病原因可能與EB 病毒感染有關(guān),具有侵襲性、惡性程度高,病死率高的特點(diǎn),5 年生存率約10%~86%[5-7]。B 細(xì)胞淋巴瘤是一種異質(zhì)性和多樣性很高的淋巴瘤,其臨床表現(xiàn)、遺傳學(xué)的特點(diǎn)、免疫表型及預(yù)后等均表現(xiàn)出較大的差異。研究證實(shí),B 細(xì)胞淋巴瘤中存在7 個(gè)常見基因突變,并對(duì)預(yù)后有不同影響程度[8]。所以病理組織學(xué)分型對(duì)淋巴瘤的治療方案非常重要。不同發(fā)病部位的細(xì)胞表型及病理類型不一。研究發(fā)現(xiàn),鼻部淋巴瘤以NK/T 細(xì)胞表型常見,B 細(xì)胞來源少見[9]。本組病例中NK/T 淋巴瘤75.9%,外周T 細(xì)胞淋巴瘤13.0%,B 細(xì)胞性淋巴瘤11.1%,與Yao[9]及Liao[10]等報(bào)道基本相似。

    鼻部淋巴瘤患者常表現(xiàn)為鼻塞、頭面部脹痛、鼻出血、膿性分泌物及眼部癥狀等,類似于侵襲性真菌感染和慢性鼻-鼻竇炎,臨床上極易漏診及誤診。有研究顯示,鼻塞及流涕是鼻部淋巴瘤最常見的首發(fā)癥狀。而眼部癥狀受累較少見,僅占所有淋巴瘤的1%以下[11]。本研究顯示,鼻部淋巴瘤患者最常見的首發(fā)癥狀是鼻塞,其次為頭面部脹痛、黏膿涕、鼻出血、嗅覺下降及眼部癥狀。早期病變多局限于一側(cè)鼻腔,出現(xiàn)單側(cè)間歇性鼻塞,伴水樣或血性鼻涕,亦可表現(xiàn)為鼻內(nèi)干燥、結(jié)痂。局部檢查可見,下鼻甲或鼻中隔前端中重度糜爛、局部黏膜腫脹潰瘍或伴結(jié)痂,抗菌消炎治療無效。歷時(shí)4~6 周后,病變進(jìn)展加速,鼻塞加重,鼻涕轉(zhuǎn)膿性,常有惡臭味,伴低熱或間歇性發(fā)熱。病變可侵及鼻中隔、同側(cè)鼻竇、對(duì)側(cè)鼻腔及鼻竇,向外上侵入眼眶,向后侵入鼻咽腔或翼腭窩,向下侵入腭部通達(dá)口腔。遠(yuǎn)處可累及頸部淋巴結(jié)、胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、睪丸、骨髓等。局部檢查,鼻腔前部黏膜腫脹、糜爛、潰瘍面擴(kuò)大或呈肉芽狀增生,表面有灰白色壞死物;嚴(yán)重者鼻面部腫脹、潰爛;鼻中隔穿孔或硬腭潰破;眼球突出、腫痛等。最后發(fā)展至面部損毀、高熱、惡病質(zhì),最終因全身衰竭、并發(fā)大出血、噬血細(xì)胞綜合癥(發(fā)熱、肝脾腫大、血細(xì)胞減少、骨髓增生減少或增生異常、肝功能異常)而死亡。

    不同淋巴瘤分期的患者對(duì)于放療和化療的應(yīng)答不同,及時(shí)確診及準(zhǔn)確分期對(duì)于治療方案的選擇和預(yù)后具有重要的作用。近年來,隨著放療技術(shù)的發(fā)展、化療方案的優(yōu)化以及造血干細(xì)胞移植技術(shù)的進(jìn)步,早期NK/T 細(xì)胞淋巴瘤的生存情況明顯改善,5年生存率可達(dá)64%~88%[12-13]。然而,仍有10%~30%的早期患者出現(xiàn)治療失?。ň植繌?fù)發(fā)或遠(yuǎn)隔部位轉(zhuǎn)移)[14]。此外,約20%的患者治療時(shí)即為晚期。治療失敗或晚期NK/T 細(xì)胞淋巴瘤患者的疾病進(jìn)展迅速,預(yù)后差,5 年生存率僅為0~20%[15]。

    鼻部淋巴瘤的診治關(guān)鍵是早期診斷。該類疾病患者行鼻腔檢查可見局部軟組織腫脹、糜爛、壞死,多數(shù)未見到肉芽創(chuàng)面或顆粒狀的肉芽組織,因此“惡性肉芽腫”或肉芽腫樣病變不是一個(gè)直觀的體征,而是病理學(xué)上的概念[16]。上呼吸道NK/T 細(xì)胞淋巴瘤,隨著腫瘤細(xì)胞的不斷增殖、局部體積增大,血管受到淋巴瘤的侵犯日益加重,局部血運(yùn)障礙,導(dǎo)致組織腫脹-糜爛-壞死-潰瘍。腫瘤的侵襲性越強(qiáng),越較早出現(xiàn)局部組織的壞死、潰瘍。由此可知,壞死和潰瘍雖是NK/T 細(xì)胞淋巴瘤的特征性體征,是腫瘤侵襲血管的反映,但不是最早出現(xiàn)的體征,在血管受侵的早期,局部因缺血而顯得蒼白腫脹或水腫。臨床工作中遇到鼻腔前部,尤其是下鼻甲前端類似于鼻甲肥大的增生性病變,即便無明顯糜爛、潰瘍;或術(shù)中發(fā)現(xiàn)“肥大的下鼻甲”組織很脆,應(yīng)高度懷疑鼻NK/T 細(xì)胞等淋巴瘤,行活檢時(shí)左右鼻腔標(biāo)本需分別送病理檢查。對(duì)不明原因的鼻部及眼面部水腫,尤其是中青年女性患者,應(yīng)仔細(xì)檢查鼻腔前部,發(fā)現(xiàn)有結(jié)痂應(yīng)予取出,若局部有糜爛、潰瘍或肉芽,應(yīng)高度懷疑淋巴瘤。另外由于鼻部淋巴瘤中常存在大量的壞死組織,為提高取材的質(zhì)量,通常用鼻咽活檢鉗或鼻竇咬鉗在潰瘍邊緣外側(cè)咬切活檢,或亦可從潰瘍底部取材活檢。當(dāng)取下組織標(biāo)本后創(chuàng)面滲血明顯,說明取材已足夠深,否則取材過淺,鏡下僅能見到炎性壞死及滲出性無定形物,或見到的細(xì)胞數(shù)太少均不利于診斷。

    總之,要提高鼻部淋巴瘤檢出率,須轉(zhuǎn)變理念,不應(yīng)只限制于“惡性肉芽腫”的概念。對(duì)于有鼻部癥狀且治療效果不佳,鼻內(nèi)鏡檢查鼻腔或鼻咽部有糜爛、潰瘍(壞死)、結(jié)痂、周圍軟組織水腫或有鼻腔新生物的患者,應(yīng)認(rèn)真考慮鼻部淋巴瘤的可能,及時(shí)進(jìn)行病理活檢甚至反復(fù)活檢以確診。

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