超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺聯(lián)合分子生物學(xué)標(biāo)志物診斷前列腺癌的價(jià)值

葉 楠

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一，診斷需要通過組織學(xué)檢查，如穿刺或切片活檢，但這些檢查存在創(chuàng)傷性、并發(fā)癥和誤診等問題[1-2]。目前研究致力于開發(fā)新的非侵入性診斷方法，如利用超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺聯(lián)合分子生物學(xué)標(biāo)志物，以提高前列腺癌的早期診斷準(zhǔn)確率[3-5]。該技術(shù)可提高前列腺結(jié)構(gòu)的清晰度和分辨率，使醫(yī)生更加準(zhǔn)確地定位前列腺癌病灶的位置，但其仍存在取樣困難、診斷率低、易錯(cuò)過癌前病變等不足[6]。研究表明，分子生物學(xué)標(biāo)志物檢測診斷前列腺癌的準(zhǔn)確性和敏感性較好，其中前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）、甲基?；o酶A 消旋酶（methylacyl-CoA racemase，AMACR）、尿激酶型纖溶酶原激活物受體（recombinant plasminogen activator urokinase receptor，uPAR）均為臨床常見前列腺癌診斷特異性分子生物學(xué)標(biāo)志物[7-8]。因此本研究通過選取杭州市桐廬縣第一人民醫(yī)院收治的疑似前列腺癌患者117 例臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺聯(lián)合分子生物學(xué)標(biāo)志物診斷前列腺癌的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月至2023 年1 月杭州市桐廬縣第一人民醫(yī)院收治的疑似前列腺癌患者117 例臨床資料。年齡35～70（54.14±12.24）歲，根據(jù)患者術(shù)后病理診斷分為前列腺良性增生組43 例、前列腺癌組74 例。另選取年齡匹配的同期行體檢并連續(xù)3 年以上均沒有PSA 增高者60 例為健康對照組，年齡33～70（53.85±12.44）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，審批號：IRB-[2023]030 號。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡不低于30 歲的疑似前列腺癌患者，且均接受超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺檢查；（2）患者均行前列腺手術(shù)治療，具備明確術(shù)后病理診斷；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并重要臟器器質(zhì)性疾病者；（2）合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病或神志異常者；（3）合并其他惡性腫瘤者；（4）凝血異?；虼┐探勺C者；（5）合并泌尿系統(tǒng)疾病或其他前列腺疾病等；（6）伴免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方 法 超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺：利用西門子Verio3.0T MRI 多參數(shù)磁共振儀進(jìn)行檢查，并對懷疑區(qū)域進(jìn)行標(biāo)注。穿刺時(shí)囑患者取截石位，常規(guī)消毒，首先在橫斷面匹配MRI 圖像與超聲圖像的精囊最大截面，然后切換超聲矢狀面圖像，找到尿道內(nèi)口，與MRI 圖像（T2WI）序列矢狀位尿道內(nèi)口圖像相匹配，進(jìn)行靶向穿刺。分子生物學(xué)標(biāo)志物：在清晨空腹時(shí)采集研究對象外周靜脈血約3 mL，以3000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離出血清，并通過酶聯(lián)免疫吸附法對PSA、AMACR、uPAR 進(jìn)行檢測。

1.4 觀察指標(biāo) （1）入院后均行超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢及血清前列腺特異抗原檢測。前列腺穿刺活檢，取適量活檢組織行病理檢查。（2）比較各組分子生物學(xué)標(biāo)志物（PSA、AMACR、uPAR）差異。（3）通過對ROC 曲線分析PSA、AMACR、uPAR 水平診斷前列腺癌最佳閾值，進(jìn)行陽性陰性劃分，在超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺、PSA、AMACR、uPAR 水平與聯(lián)合數(shù)據(jù)檢測結(jié)果來比較診斷前列腺癌敏感性、準(zhǔn)確性，并通過Kappa 值分析其與術(shù)后病理檢查診斷的一致性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用例表示，行秩和檢驗(yàn)；正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較分別行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，通過ROC曲線分析最佳閾值，使用Kappa 檢驗(yàn)兩種方法檢查一致性，取值為0～1，兩者一致性較好（Kappa 值≥0.75），兩者一致性一般（0.4≤Kappa 值＜0.75），兩者一致性較差（Kappa 值＜0.4）。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組生物學(xué)標(biāo)志物水平比較 各組生物學(xué)標(biāo)志物PSA、AMACR、uPAR 水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），前列腺癌組和前列腺良性增生組的PSA、AMACR、uPAR 水平高于健康對照組，且前列腺癌組PSA、AMACR、uPAR 水平較前列腺良性增生組更高（P＜0.05）。見表1。

組別健康對照組前列腺良性增生組前列腺癌組F 值P 值例數(shù)60 43 74 PSA（ng/mL）4.20±1.27 9.11±2.965a 14.73±4.26ab 182.253＜0.001 AMACR（ng/μL）19.97±4.58 22.99±6.67a 33.12±8.21ab 68.519＜0.001 uPAR（ng/mL）1.92±0.53 2.50±0.74a 3.68±1.13ab 53.595＜0.001

2.2 PSA、AMACR、uPAR 水平診斷前列腺癌的價(jià)值

ROC 曲線顯示，PSA、AMACR、uPAR 水平診斷前列腺癌最佳閾值分別為14.865 ng/mL、32.355 ng/μL、3.86 ng/mL（見圖1），以PSA 水平≥14.865 ng/mL 或AMACR 水平≥32.355ng/μL 或uPAR 水平≥3.86ng/mL視為前列腺癌，反之為前列腺良性增生。

圖1 PSA、AMACR、uPAR 水平診斷前列腺癌的ROC 曲線圖

2.3 超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺聯(lián)合分子生物學(xué)標(biāo)志物診斷前列腺癌價(jià)值 以術(shù)后病理檢查作為金標(biāo)準(zhǔn)，超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺診斷前列腺癌的敏感性為71.62%（53/74），特異性為100.00%（43/43）；PSA 水平診斷前列腺癌的敏感性為50.0%（37/74），特異性為97.67%（42/43）；AMACR水平診斷前列腺癌的敏感性為51.35%（38/74），特異性為95.35%（41/43）；uPAR 水平診斷前列腺癌的敏感性為48.65%（36/74），特異性為97.67%（42/43）；分子生物學(xué)標(biāo)志物聯(lián)合診斷前列腺癌的敏感性為81.08%（60/74），特異性為95.35%（41/43）；超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺聯(lián)合分子生物學(xué)標(biāo)志物診斷前列腺癌的敏感性為89.19%（66/74），特異性為95.35%（41/43）。超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺、PSA 水平、AMACR 水平、uPAR 水平、分子生物學(xué)標(biāo)志物聯(lián)合、超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺+分子生物學(xué)標(biāo)志物診斷前列腺癌與術(shù)后病理檢查相比，Kappa 值分別為0.650、0.406、0.401、0.392、0.722、0.821。

超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺+分子生物學(xué)標(biāo)志物符合率明顯高于超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺，漏檢率明顯低于超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺（P＜0.05）。見表2-3。

3 討 論

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)都較高[9]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，前列腺癌是男性第二大死因，僅次于肺癌[10]。隨著我國老齡化水平越來越高，前列腺癌發(fā)病率也越來越高，由于有一部分隱匿型前列腺癌早期臨床上不易被發(fā)現(xiàn)。一旦出現(xiàn)臨床癥狀已經(jīng)處于癌癥中晚期，有些患者甚至出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等現(xiàn)象。失去治療機(jī)會(huì)，預(yù)后相對較差[11]。所以早發(fā)現(xiàn)、早治療變得尤其重要。

超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺是一種前列腺癌診斷的新技術(shù)。該技術(shù)將磁共振成像和超聲成像兩種不同的成像技術(shù)結(jié)合起來，可以更加精確地指導(dǎo)前列腺癌病灶的檢測和取樣[12]。PSA 是篩查前列腺癌的重要指標(biāo)，但其鑒別前列腺癌與良性前列腺增生有局限性，AMACR 是P504S 基因編碼蛋白，其在前列腺癌前病變中具有不同程度表達(dá)，且極低表達(dá)于正常前列腺中，可作為前列腺癌診斷有效指標(biāo)；uPAR 是糖基化表面膜蛋白，可以溶解性uPAR形式脫落至血液中，其水平隨腫瘤進(jìn)展而升高[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各組PSA、AMACR、uPAR 水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)上意義（P＜0.05），前列腺癌組PSA、AMACR、uPAR 水平高于前列腺良性增生組和健康對照組（P＜0.05）。不同的檢測方法和標(biāo)準(zhǔn)也可能會(huì)導(dǎo)致測試結(jié)果的差異。因此，前列腺癌、前列腺良性增生和健康人群的PSA、AMACR 和uPAR 水平差異可能是由多種因素共同作用導(dǎo)致的。應(yīng)盡量結(jié)合其他臨床和影像學(xué)檢查結(jié)果綜合評估患者的前列腺疾病風(fēng)險(xiǎn)。

檢查方式超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺前列腺癌非前列腺癌PSA前列腺癌非前列腺癌AMACR前列腺癌非前列腺癌uPAR前列腺癌非前列腺癌分子生物學(xué)標(biāo)志物聯(lián)合前列腺癌非前列腺癌超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺+分子生物學(xué)標(biāo)志物前列腺癌非前列腺癌前列腺癌術(shù)后病理結(jié)果合計(jì)非前列腺癌53 21 0 43 53 64 37 37 1 42 38 79 38 36 2 41 40 77 36 38 1 42 37 80 60 14 2 41 62 55 66 8 2 41 68 49

超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺、PSA 水平、AMACR 水平、uPAR 水平、分子生物學(xué)標(biāo)志物聯(lián)合、超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺+分子生物學(xué)標(biāo)志物聯(lián)合診斷前列腺癌與術(shù)后病理檢查相比，Kappa 值分別為 0.650、0.406、0.401、0.392、0.722、0.826，且超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺+分子生物學(xué)標(biāo)志物符合率明顯高于超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺，漏檢率明顯低于超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺。提示超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺聯(lián)合分子生物學(xué)標(biāo)志物診斷前列腺癌的應(yīng)用價(jià)值更高。分析認(rèn)為，傳統(tǒng)的盲目穿刺容易出現(xiàn)誤診和漏診。超聲融合成像可以清晰顯示前列腺內(nèi)部結(jié)構(gòu)，病變位置、大小等信息，超聲融合成像引導(dǎo)下可以將穿刺針精準(zhǔn)地引入到微小的前列腺癌病灶內(nèi)，早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌病灶。PSA、AMACR 和uPAR 參數(shù)都與前列腺癌密切相關(guān)，特異性較高，敏感性強(qiáng)，能夠有效地識別前列腺癌。聯(lián)合檢查可以大大提高診斷的準(zhǔn)確性和可靠性，減少漏診率，提高診斷率。

綜上所述，超聲融合成像引導(dǎo)下前列腺靶向穿刺、生物學(xué)標(biāo)志物診斷前列腺癌均具有一定實(shí)用價(jià)值，二者聯(lián)合檢查可以進(jìn)一步提高前列腺癌診斷準(zhǔn)確性。