壽瀅帥 錢(qián)綠麗 吳春芳
圍絕經(jīng)期綜合征(MPS)是指婦女絕經(jīng)前后性激素波動(dòng)或減少造成的一系列軀體、精神癥狀,表現(xiàn)為潮熱、潮紅,月經(jīng)改變和血管舒縮癥狀,多發(fā)生于45~55 歲[1]。有學(xué)者研究認(rèn)為,性激素水平逐步下降,體內(nèi)的神經(jīng)、生殖內(nèi)分泌、循環(huán)、免疫等多系統(tǒng)功能發(fā)生變化是造成MPS 發(fā)生的根本原因[2]。約有超過(guò)20%的女性在絕經(jīng)前后會(huì)出現(xiàn)MPS,嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量[3]。西藥治療以補(bǔ)充患者雌激素為主,其中以雌二醇/雌二醇地屈孕酮片最常用,該藥能夠緩解絕經(jīng)后紊亂癥狀,促進(jìn)子宮內(nèi)膜增長(zhǎng)和卵泡發(fā)育,但部分患者治療效果有限[4]。中醫(yī)將MPS 歸屬于“絕經(jīng)前后諸癥”范疇,認(rèn)為因歲入經(jīng)年,臟腑功能漸衰,腎氣不足,沖任脈虛,天癸將竭,精血不足,從而機(jī)體陰陽(yáng)平衡失調(diào),出現(xiàn)腎陰不足、陽(yáng)失潛藏,或腎陽(yáng)虛衰、經(jīng)脈失養(yǎng)等腎陰腎陽(yáng)偏勝偏負(fù)現(xiàn)象,故腎虛是致病之本,治療以滋腎益陰,佐以扶陽(yáng),調(diào)養(yǎng)沖任,平調(diào)腎中陰陽(yáng)為原則。中藥督脈熏蒸通過(guò)蒸汽熏蒸的方式達(dá)到促進(jìn)血液循環(huán)、益氣助陽(yáng)、溫通經(jīng)脈、調(diào)和陰陽(yáng)的目的,療效較好[5]。故本研究擬探討中藥督脈熏蒸輔助常規(guī)西藥治療腎陰陽(yáng)兩虛型MPS 的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 將浙江省諸暨市婦幼保健院2021年9 月至2022 年8 月收治的80 例腎陰陽(yáng)兩虛型MPS 患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,即對(duì)照組和治療組,各40 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(編號(hào):2022 研第006 號(hào))。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[6]MPS 診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)月經(jīng)紊亂,進(jìn)入絕經(jīng)早期10 次月經(jīng)周期有≥2 次經(jīng)期改變≥7 d,絕經(jīng)過(guò)渡期晚期經(jīng)期≥60 d 且卵泡刺激素(FSH)≥40 mIU/mL,經(jīng)B 超/心電圖檢查排除其他器質(zhì)性病變;(2)年齡在40~60 歲,潮熱面紅,烘熱汗出,情緒激動(dòng),情志異常,皮膚感覺(jué)異常等癥。
1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[7]腎陰陽(yáng)兩虛型辨證標(biāo)準(zhǔn):絕經(jīng)前后月經(jīng)紊亂,潮熱盜汗;五心煩熱;頭暈、耳鳴、健忘,腰膝酸軟,神疲、畏寒肢冷、夜尿頻多;舌淡,苔薄,脈沉弱。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)按規(guī)定接受藥物治療,依從性好;(3)簽署知情同意書(shū)。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)伴心肝肺功能障礙;(2)伴有雌二醇/雌二醇地屈孕酮片等藥物過(guò)敏史;(3)合并子宮或卵巢切除、乳腺癌等病史者。
1.5 脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn) (1)未按規(guī)定服用藥物;(2)使用其他治療藥物者;(3)自行要求退出者。
2.1 治療方法 (1)對(duì)照組:給予患者雌二醇/雌二醇地屈孕酮片(絕經(jīng)者入組時(shí)開(kāi)始,未絕經(jīng)者月經(jīng)第5 天開(kāi)始)(Abbott Biologicals B.V,H20150346,規(guī)格:雌二醇1 mg/地屈孕酮10 mg*28 片)每日口服1片,具體方法為前半個(gè)月每日口服1 片白色片(內(nèi)含雌二醇1 mg),后14 d 每日口服1 片灰色片(內(nèi)含雌二醇1 mg 和地屈孕酮10 mg),28 d 為1 個(gè)療程。共治療3 個(gè)療程。(2)治療組:治療組聯(lián)合外用中藥督脈熏蒸治療,藥方由本院自擬:生地、山茱萸、川斷、槲寄生、黃精、北沙參、生白芍各15 g,桂枝、生甘草各6 g,絲瓜絡(luò)10 g,杜仲、牡丹皮各12 g。若潮熱盜汗者,加糯稻根20 g,浮小麥30 g;若神疲乏力者,加黨參、黃芪各15 g;若脾虛便溏者,加山藥15 g,炒扁豆20 g;若失眠多夢(mèng)者,加首烏藤15 g,酸棗仁12 g,煅龍骨18 g;若情緒波動(dòng)者,加合歡皮20 g,八月札15 g,郁金12 g。將所有藥物煎熬成1000 mL 中藥液,倒入熏蒸床藥液儲(chǔ)存裝置中,將患者背部正中督脈部位置于熏蒸床正中凹陷處,進(jìn)行熏蒸,調(diào)節(jié)溫度為70 ℃,設(shè)定時(shí)間45 min。每周熏蒸2 次,8 次為1 個(gè)療程。共3 個(gè)療程。
2.2 觀察指標(biāo) (1)中醫(yī)證候積分[8]:兩組患者治療前后對(duì)潮熱盜汗、五心煩熱、腰膝酸軟、畏寒肢冷等癥狀進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)無(wú)、輕、中、重計(jì)0、1、2、3 分,得分越高癥狀越嚴(yán)重;(2)改良Kupperman 量表[9]:治療前后,對(duì)兩組患者更年期癥狀進(jìn)行評(píng)估,該量表包含13 個(gè)單項(xiàng)癥狀,各單項(xiàng)積分=基本評(píng)分×程度評(píng)分,單項(xiàng)積分之和為總積分,量表總積分越高病情越嚴(yán)重;(3)睡眠質(zhì)量:治療前后,按匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)[10]進(jìn)行測(cè)評(píng),該量表有18 個(gè)條目,總分0~21 分,得分越高睡眠質(zhì)量越差;(4)血清激素水平:治療前后(絕經(jīng)者治療3 個(gè)療程后第1 天,未絕經(jīng)者治療3 個(gè)療程后的第1 個(gè)月經(jīng)來(lái)潮后第3~5 天),采集空腹靜脈血10 mL,通過(guò)化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清促黃體生成素(LH)、FSH、雌二醇(E2)水平;(5)不良反應(yīng):記錄治療期間胃腸道反應(yīng)、頭痛、乏力、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[8]治療3 個(gè)療程后評(píng)估療效,(1)臨床治愈:臨床癥狀/癥狀消失,改良Kupperman 評(píng)分且中醫(yī)證候積分減少≥95%;(2)顯效:臨床癥狀/體征明顯改善,70%<改良Kupperman 評(píng)分和中醫(yī)證候積分減少<95%;(3)有效:臨床癥狀/體征均有好轉(zhuǎn),30%<改良Kupperman 評(píng)分和PSQI 評(píng)分、中醫(yī)證候積分減少≤70%;(4)無(wú)效:臨床癥狀/體征均無(wú)明顯改善/甚至加重,改良Kupperman 評(píng)分和中醫(yī)證候積分減少<30%。
2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 23.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 描述,采取兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)及配對(duì)t 檢驗(yàn)比較。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比(%)描述,采用χ2檢驗(yàn)比較。等級(jí)資料以例數(shù)和百分比(%)描述,采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)比較。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.1 兩組腎陰陽(yáng)兩虛型MPS 患者一般資料比較研究過(guò)程中,兩組患者均無(wú)脫落及剔除。兩組年齡、病程、絕經(jīng)與否、體質(zhì)指數(shù)、文化程度等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者一般資料比較
3.2 兩組腎陰陽(yáng)兩虛型MPS 患者中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組患者中醫(yī)證候各積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組中醫(yī)證候積分均降低,且治療組治療后潮熱盜汗、五心煩熱、腰膝酸軟、畏寒肢冷評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者中醫(yī)證候積分比較(分,±s)
表2 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者中醫(yī)證候積分比較(分,±s)
注:對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療;治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助中藥督脈熏蒸治療;與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05
組別對(duì)照組治療前治療后t 值P 值治療組治療前治療后t 值P 值例數(shù)40潮熱盜汗五心煩熱腰膝酸軟畏寒肢冷2.23±0.41 0.86±0.22 18.622<0.001 2.15±0.84 0.93±0.22 8.886<0.001 1.83±0.51 0.83±0.12 12.071<0.001 1.82±0.82 0.73±0.14 8.287<0.001 40 2.18±0.38 0.40±0.13a 28.031<0.001 2.06±0.79 0.31±0.14a 13.795<0.001 1.79±0.48 0.37±0.08a 18.456<0.001 1.79±0.77 0.30±0.08a 12.173<0.001
3.3 兩組腎陰陽(yáng)兩虛型MPS 患者改良Kupperman和PSQI 評(píng)分比較 治療前兩組患者改良Kupperman 和PSQI 評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者改良Kupperman 和PSQI 評(píng)分降低,且治療組比對(duì)照組改良Kupperman 和PSQI 評(píng)分更低(P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者改良Kupperman和PSQI 評(píng)分比較(分,±s)
表3 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者改良Kupperman和PSQI 評(píng)分比較(分,±s)
注:對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療;治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助中藥督脈熏蒸治療;PSQI 為匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù);與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05
組別對(duì)照組治療前治療后t 值P 值治療組治療前治療后t 值P 值例數(shù)40改良Kupperman 評(píng)分PSQI 評(píng)分22.91±4.94 14.91±3.21 8.588<0.001 9.34±2.72 6.75±2.43 4.491<0.001 40 22.62±4.87 9.27±2.05a 15.979<0.001 9.18±2.35 3.49±1.08a 13.914<0.001
3.4 兩組腎陰陽(yáng)兩虛型MPS 患者性激素水平比較治療前兩組患者性激素比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組LH、FSH水平降低,E2水平升高,且治療組治療后LH、FSH 水平低于對(duì)照組,E2水平高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。
表4 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平比較(±s)
表4 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平比較(±s)
注:對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療;治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助中藥督脈熏蒸治療;LH 為促黃體生成素;E2 為雌二醇;FSH 為卵泡刺激素;與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05
組別對(duì)照組治療前治療后t 值P 值治療組治療前治療后t 值P 值例數(shù)40 FSH(mIU/mL)E2(pmol/L)LH(mIU/L)52.23±5.84 41.41±2.52 10.759<0.001 28.41±2.38 34.13±4.80 6.752<0.001 36.25±3.22 30.23±2.21 9.749<0.001 40 52.15±5.76 33.33±2.37a 19.110<0.001 28.36±2.15 47.82±11.15a 10.894<0.001 36.19±3.19 24.12±2.53a 18.749<0.001
3.5 兩組腎陰陽(yáng)兩虛型MPS 患者臨床療效比較與對(duì)照組比較,治療組總有效率更高(P<0.05),見(jiàn)表5。
表5 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床療效比較[例(%)]
3.6 兩組腎陰陽(yáng)兩虛型MPS 患者不良反應(yīng)比較治療期間,治療組出現(xiàn)乏力、皮疹各1 例(2/40),對(duì)照組有胃腸道反應(yīng)5 例、頭痛4 例(9/40);未經(jīng)特殊處理,2 d 后癥狀消失。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(5.00%比22.50%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.165,P=0.023)。
絕大多數(shù)MPS 患者會(huì)出現(xiàn)如出汗、面紅、失眠、陰道干澀等雌激素缺乏癥狀,嚴(yán)重影響患者的心身健康[11]。臨床多采用西藥雌二醇/雌二醇地屈孕酮片治療,該藥同時(shí)含有雌二醇和地屈孕酮兩種成分,可使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增長(zhǎng),同時(shí)轉(zhuǎn)化內(nèi)膜,為月經(jīng)來(lái)潮做準(zhǔn)備,緩解絕經(jīng)后紊亂癥狀[12],但單獨(dú)西藥治療效果還有進(jìn)一步提升的空間。
中醫(yī)學(xué)將MPS 歸屬于“絕經(jīng)前后諸癥”范疇,認(rèn)為本病病變?cè)谀I,病機(jī)為腎陽(yáng)虛、腎陰虛,或陰損及陽(yáng),陽(yáng)損及陰而致腎陰陽(yáng)兩虛,以腎陰陽(yáng)兩虛型最常見(jiàn),治療以滋腎益陰、佐以扶陽(yáng)、調(diào)養(yǎng)沖任、平調(diào)腎中陰陽(yáng)為原則。本研究發(fā)現(xiàn),治療組總有效率高于對(duì)照組,證實(shí)中藥督脈熏蒸能顯著提高腎陰陽(yáng)兩虛型MPS 患者臨床療效;治療后兩組證候積分均降低,且治療組治療后證候積分低于對(duì)照組,提示中藥督脈熏蒸能夠改善患者的中醫(yī)癥狀。中藥督脈熏蒸療法主要以中醫(yī)理論為指導(dǎo),利用中草藥煎煮產(chǎn)生蒸汽熏蒸人體背部的一種外治療法,通過(guò)融合藥力、熱力、促透力直接作用于督脈與膀胱經(jīng),使藥物透皮滲入穴位,連通經(jīng)絡(luò),內(nèi)達(dá)臟腑、外絡(luò)支節(jié),具有改善血液循環(huán)、益氣助陽(yáng)、溫通經(jīng)脈、調(diào)和陰陽(yáng)的作用,同時(shí)還能避免藥物對(duì)口腔黏膜、消化道及胃腸刺激,減輕肝臟、腎臟負(fù)擔(dān)。中藥熏蒸中生地滋補(bǔ)腎陰;山茱萸補(bǔ)益肝腎,收斂固澀;川斷配合杜仲補(bǔ)益腎陽(yáng);槲寄生性甘、平,長(zhǎng)于補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨;黃精養(yǎng)陰滋腎,配合北沙參,具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰作用,同時(shí)避免熏蒸時(shí)氣陰耗傷;生白芍養(yǎng)血斂陰,配合甘草能用酸甘化陰;桂枝溫通經(jīng)脈,助陽(yáng)化氣;絲瓜絡(luò)活血通絡(luò);牡丹皮清熱涼血,入血分,善于清透陰分伏熱;諸藥合用,具有滋腎益陰,佐以扶陽(yáng),調(diào)養(yǎng)沖任,平調(diào)腎中陰陽(yáng)的作用。
圍絕經(jīng)期女性卵巢功能退化,卵巢分泌E2顯著減少、LH 和FSH 明顯增多,而由卵泡和黃體分泌E2具有拮抗體內(nèi)雄激素的作用,糖蛋白類的促性腺激素LH 可促進(jìn)膽固醇在性腺細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素,由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的促性腺激素FSH 具有調(diào)控卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)雌激素分泌作用[13-14]。故當(dāng)雌激素表達(dá)下調(diào)后可引發(fā)下丘腦-垂體-卵巢功能紊亂,進(jìn)而影響下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)活性,從而出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀[15]。本研究發(fā)現(xiàn),相比對(duì)照組,治療組治療后改良Kupperman 和PSQI 評(píng)分更低,表示中藥督脈熏蒸治療MPS 患者能提高療效和睡眠質(zhì)量;治療組治療后LH、FSH 水平低于對(duì)照組、E2高于對(duì)照組,提示中藥督脈熏蒸能調(diào)節(jié)MPS 患者性激素水平?,F(xiàn)代藥理研究表明,生地水提物具有雌激素及免疫調(diào)節(jié)作用[16];山茱萸中的乙醇提取物對(duì)單獨(dú)使用激素時(shí)出現(xiàn)的垂體-腎上腺皮質(zhì)軸失衡有預(yù)防作用[17];生白芍中芍藥苷對(duì)經(jīng)期大鼠雌激素受體(ER)α 及ERβ 具有調(diào)節(jié)作用,能提高雌激素水平[18];川斷中的三萜皂苷具有雌激素樣作用,可改善大鼠絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[19];杜仲可改善頭暈失眠,具有鎮(zhèn)靜催眠作用[20]。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,證實(shí)中藥督脈熏蒸能降低患者不良反應(yīng),這可能與中藥熏蒸成分發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)。
綜上所述,中藥督脈熏蒸治療腎陰陽(yáng)兩虛型MPS 患者療效理想,能改善其臨床癥狀,提高患者睡眠質(zhì)量,調(diào)節(jié)性激素,減少不良反應(yīng),安全性高。