中藥督脈熏蒸輔助常規(guī)西藥治療腎陰陽兩虛型圍絕經(jīng)期綜合征的臨床研究

壽瀅帥 錢綠麗 吳春芳

圍絕經(jīng)期綜合征（MPS）是指婦女絕經(jīng)前后性激素波動或減少造成的一系列軀體、精神癥狀，表現(xiàn)為潮熱、潮紅，月經(jīng)改變和血管舒縮癥狀，多發(fā)生于45～55 歲[1]。有學(xué)者研究認(rèn)為，性激素水平逐步下降，體內(nèi)的神經(jīng)、生殖內(nèi)分泌、循環(huán)、免疫等多系統(tǒng)功能發(fā)生變化是造成MPS 發(fā)生的根本原因[2]。約有超過20%的女性在絕經(jīng)前后會出現(xiàn)MPS，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量[3]。西藥治療以補(bǔ)充患者雌激素為主，其中以雌二醇/雌二醇地屈孕酮片最常用，該藥能夠緩解絕經(jīng)后紊亂癥狀，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增長和卵泡發(fā)育，但部分患者治療效果有限[4]。中醫(yī)將MPS 歸屬于“絕經(jīng)前后諸癥”范疇，認(rèn)為因歲入經(jīng)年，臟腑功能漸衰，腎氣不足，沖任脈虛，天癸將竭，精血不足，從而機(jī)體陰陽平衡失調(diào)，出現(xiàn)腎陰不足、陽失潛藏，或腎陽虛衰、經(jīng)脈失養(yǎng)等腎陰腎陽偏勝偏負(fù)現(xiàn)象，故腎虛是致病之本，治療以滋腎益陰，佐以扶陽，調(diào)養(yǎng)沖任，平調(diào)腎中陰陽為原則。中藥督脈熏蒸通過蒸汽熏蒸的方式達(dá)到促進(jìn)血液循環(huán)、益氣助陽、溫通經(jīng)脈、調(diào)和陰陽的目的，療效較好[5]。故本研究擬探討中藥督脈熏蒸輔助常規(guī)西藥治療腎陰陽兩虛型MPS 的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將浙江省諸暨市婦幼保健院2021年9 月至2022 年8 月收治的80 例腎陰陽兩虛型MPS 患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即對照組和治療組，各40 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（編號：2022 研第006 號）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[6]MPS 診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）月經(jīng)紊亂，進(jìn)入絕經(jīng)早期10 次月經(jīng)周期有≥2 次經(jīng)期改變≥7 d，絕經(jīng)過渡期晚期經(jīng)期≥60 d 且卵泡刺激素（FSH）≥40 mIU/mL，經(jīng)B 超/心電圖檢查排除其他器質(zhì)性病變；（2）年齡在40～60 歲，潮熱面紅，烘熱汗出，情緒激動，情志異常，皮膚感覺異常等癥。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[7]腎陰陽兩虛型辨證標(biāo)準(zhǔn)：絕經(jīng)前后月經(jīng)紊亂，潮熱盜汗；五心煩熱；頭暈、耳鳴、健忘，腰膝酸軟，神疲、畏寒肢冷、夜尿頻多；舌淡，苔薄，脈沉弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）按規(guī)定接受藥物治療，依從性好；（3）簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）伴心肝肺功能障礙；（2）伴有雌二醇/雌二醇地屈孕酮片等藥物過敏史；（3）合并子宮或卵巢切除、乳腺癌等病史者。

1.5 脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn) （1）未按規(guī)定服用藥物；（2）使用其他治療藥物者；（3）自行要求退出者。

2 方 法

2.1 治療方法 （1）對照組：給予患者雌二醇/雌二醇地屈孕酮片（絕經(jīng)者入組時(shí)開始，未絕經(jīng)者月經(jīng)第5 天開始）（Abbott Biologicals B.V，H20150346，規(guī)格：雌二醇1 mg/地屈孕酮10 mg*28 片）每日口服1片，具體方法為前半個月每日口服1 片白色片（內(nèi)含雌二醇1 mg），后14 d 每日口服1 片灰色片（內(nèi)含雌二醇1 mg 和地屈孕酮10 mg），28 d 為1 個療程。共治療3 個療程。（2）治療組：治療組聯(lián)合外用中藥督脈熏蒸治療，藥方由本院自擬：生地、山茱萸、川斷、槲寄生、黃精、北沙參、生白芍各15 g，桂枝、生甘草各6 g，絲瓜絡(luò)10 g，杜仲、牡丹皮各12 g。若潮熱盜汗者，加糯稻根20 g，浮小麥30 g；若神疲乏力者，加黨參、黃芪各15 g；若脾虛便溏者，加山藥15 g，炒扁豆20 g；若失眠多夢者，加首烏藤15 g，酸棗仁12 g，煅龍骨18 g；若情緒波動者，加合歡皮20 g，八月札15 g，郁金12 g。將所有藥物煎熬成1000 mL 中藥液，倒入熏蒸床藥液儲存裝置中，將患者背部正中督脈部位置于熏蒸床正中凹陷處，進(jìn)行熏蒸，調(diào)節(jié)溫度為70 ℃，設(shè)定時(shí)間45 min。每周熏蒸2 次，8 次為1 個療程。共3 個療程。

2.2 觀察指標(biāo) （1）中醫(yī)證候積分[8]：兩組患者治療前后對潮熱盜汗、五心煩熱、腰膝酸軟、畏寒肢冷等癥狀進(jìn)行評估。根據(jù)無、輕、中、重計(jì)0、1、2、3 分，得分越高癥狀越嚴(yán)重；（2）改良Kupperman 量表[9]：治療前后，對兩組患者更年期癥狀進(jìn)行評估，該量表包含13 個單項(xiàng)癥狀，各單項(xiàng)積分=基本評分×程度評分，單項(xiàng)積分之和為總積分，量表總積分越高病情越嚴(yán)重；（3）睡眠質(zhì)量：治療前后，按匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）[10]進(jìn)行測評，該量表有18 個條目，總分0～21 分，得分越高睡眠質(zhì)量越差；（4）血清激素水平：治療前后（絕經(jīng)者治療3 個療程后第1 天，未絕經(jīng)者治療3 個療程后的第1 個月經(jīng)來潮后第3～5 天），采集空腹靜脈血10 mL，通過化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清促黃體生成素（LH）、FSH、雌二醇（E2）水平；（5）不良反應(yīng)：記錄治療期間胃腸道反應(yīng)、頭痛、乏力、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[8]治療3 個療程后評估療效，（1）臨床治愈：臨床癥狀/癥狀消失，改良Kupperman 評分且中醫(yī)證候積分減少≥95%；（2）顯效：臨床癥狀/體征明顯改善，70%＜改良Kupperman 評分和中醫(yī)證候積分減少＜95%；（3）有效：臨床癥狀/體征均有好轉(zhuǎn)，30%＜改良Kupperman 評分和PSQI 評分、中醫(yī)證候積分減少≤70%；（4）無效：臨床癥狀/體征均無明顯改善/甚至加重，改良Kupperman 評分和中醫(yī)證候積分減少＜30%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 23.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 描述，采取兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)及配對t 檢驗(yàn)比較。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）描述，采用χ2檢驗(yàn)比較。等級資料以例數(shù)和百分比（%）描述，采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)比較。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組腎陰陽兩虛型MPS 患者一般資料比較研究過程中，兩組患者均無脫落及剔除。兩組年齡、病程、絕經(jīng)與否、體質(zhì)指數(shù)、文化程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者一般資料比較

3.2 兩組腎陰陽兩虛型MPS 患者中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組患者中醫(yī)證候各積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組中醫(yī)證候積分均降低，且治療組治療后潮熱盜汗、五心煩熱、腰膝酸軟、畏寒肢冷評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：對照組予西醫(yī)常規(guī)治療；治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助中藥督脈熏蒸治療；與對照組治療后比較，aP＜0.05

組別對照組治療前治療后t 值P 值治療組治療前治療后t 值P 值例數(shù)40潮熱盜汗五心煩熱腰膝酸軟畏寒肢冷2.23±0.41 0.86±0.22 18.622＜0.001 2.15±0.84 0.93±0.22 8.886＜0.001 1.83±0.51 0.83±0.12 12.071＜0.001 1.82±0.82 0.73±0.14 8.287＜0.001 40 2.18±0.38 0.40±0.13a 28.031＜0.001 2.06±0.79 0.31±0.14a 13.795＜0.001 1.79±0.48 0.37±0.08a 18.456＜0.001 1.79±0.77 0.30±0.08a 12.173＜0.001

3.3 兩組腎陰陽兩虛型MPS 患者改良Kupperman和PSQI 評分比較 治療前兩組患者改良Kupperman 和PSQI 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者改良Kupperman 和PSQI 評分降低，且治療組比對照組改良Kupperman 和PSQI 評分更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者改良Kupperman和PSQI 評分比較（分，±s）

表3 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者改良Kupperman和PSQI 評分比較（分，±s）

注：對照組予西醫(yī)常規(guī)治療；治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助中藥督脈熏蒸治療；PSQI 為匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)；與對照組治療后比較，aP＜0.05

組別對照組治療前治療后t 值P 值治療組治療前治療后t 值P 值例數(shù)40改良Kupperman 評分PSQI 評分22.91±4.94 14.91±3.21 8.588＜0.001 9.34±2.72 6.75±2.43 4.491＜0.001 40 22.62±4.87 9.27±2.05a 15.979＜0.001 9.18±2.35 3.49±1.08a 13.914＜0.001

3.4 兩組腎陰陽兩虛型MPS 患者性激素水平比較治療前兩組患者性激素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組LH、FSH水平降低，E2水平升高，且治療組治療后LH、FSH 水平低于對照組，E2水平高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平比較（±s）

表4 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平比較（±s）

注：對照組予西醫(yī)常規(guī)治療；治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔助中藥督脈熏蒸治療；LH 為促黃體生成素；E2 為雌二醇；FSH 為卵泡刺激素；與對照組治療后比較，aP＜0.05

組別對照組治療前治療后t 值P 值治療組治療前治療后t 值P 值例數(shù)40 FSH（mIU/mL）E2（pmol/L）LH（mIU/L）52.23±5.84 41.41±2.52 10.759＜0.001 28.41±2.38 34.13±4.80 6.752＜0.001 36.25±3.22 30.23±2.21 9.749＜0.001 40 52.15±5.76 33.33±2.37a 19.110＜0.001 28.36±2.15 47.82±11.15a 10.894＜0.001 36.19±3.19 24.12±2.53a 18.749＜0.001

3.5 兩組腎陰陽兩虛型MPS 患者臨床療效比較與對照組比較，治療組總有效率更高（P＜0.05），見表5。

表5 兩組圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床療效比較[例（%）]

3.6 兩組腎陰陽兩虛型MPS 患者不良反應(yīng)比較治療期間，治療組出現(xiàn)乏力、皮疹各1 例（2/40），對照組有胃腸道反應(yīng)5 例、頭痛4 例（9/40）；未經(jīng)特殊處理，2 d 后癥狀消失。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（5.00%比22.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.165，P=0.023）。

4 討 論

絕大多數(shù)MPS 患者會出現(xiàn)如出汗、面紅、失眠、陰道干澀等雌激素缺乏癥狀，嚴(yán)重影響患者的心身健康[11]。臨床多采用西藥雌二醇/雌二醇地屈孕酮片治療，該藥同時(shí)含有雌二醇和地屈孕酮兩種成分，可使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增長，同時(shí)轉(zhuǎn)化內(nèi)膜，為月經(jīng)來潮做準(zhǔn)備，緩解絕經(jīng)后紊亂癥狀[12]，但單獨(dú)西藥治療效果還有進(jìn)一步提升的空間。

中醫(yī)學(xué)將MPS 歸屬于“絕經(jīng)前后諸癥”范疇，認(rèn)為本病病變在腎，病機(jī)為腎陽虛、腎陰虛，或陰損及陽，陽損及陰而致腎陰陽兩虛，以腎陰陽兩虛型最常見，治療以滋腎益陰、佐以扶陽、調(diào)養(yǎng)沖任、平調(diào)腎中陰陽為原則。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組總有效率高于對照組，證實(shí)中藥督脈熏蒸能顯著提高腎陰陽兩虛型MPS 患者臨床療效；治療后兩組證候積分均降低，且治療組治療后證候積分低于對照組，提示中藥督脈熏蒸能夠改善患者的中醫(yī)癥狀。中藥督脈熏蒸療法主要以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，利用中草藥煎煮產(chǎn)生蒸汽熏蒸人體背部的一種外治療法，通過融合藥力、熱力、促透力直接作用于督脈與膀胱經(jīng)，使藥物透皮滲入穴位，連通經(jīng)絡(luò)，內(nèi)達(dá)臟腑、外絡(luò)支節(jié)，具有改善血液循環(huán)、益氣助陽、溫通經(jīng)脈、調(diào)和陰陽的作用，同時(shí)還能避免藥物對口腔黏膜、消化道及胃腸刺激，減輕肝臟、腎臟負(fù)擔(dān)。中藥熏蒸中生地滋補(bǔ)腎陰；山茱萸補(bǔ)益肝腎，收斂固澀；川斷配合杜仲補(bǔ)益腎陽；槲寄生性甘、平，長于補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；黃精養(yǎng)陰滋腎，配合北沙參，具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰作用，同時(shí)避免熏蒸時(shí)氣陰耗傷；生白芍養(yǎng)血斂陰，配合甘草能用酸甘化陰；桂枝溫通經(jīng)脈，助陽化氣；絲瓜絡(luò)活血通絡(luò)；牡丹皮清熱涼血，入血分，善于清透陰分伏熱；諸藥合用，具有滋腎益陰，佐以扶陽，調(diào)養(yǎng)沖任，平調(diào)腎中陰陽的作用。

圍絕經(jīng)期女性卵巢功能退化，卵巢分泌E2顯著減少、LH 和FSH 明顯增多，而由卵泡和黃體分泌E2具有拮抗體內(nèi)雄激素的作用，糖蛋白類的促性腺激素LH 可促進(jìn)膽固醇在性腺細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素，由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的促性腺激素FSH 具有調(diào)控卵泡的生長發(fā)育、促進(jìn)雌激素分泌作用[13-14]。故當(dāng)雌激素表達(dá)下調(diào)后可引發(fā)下丘腦-垂體-卵巢功能紊亂，進(jìn)而影響下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)活性，從而出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，相比對照組，治療組治療后改良Kupperman 和PSQI 評分更低，表示中藥督脈熏蒸治療MPS 患者能提高療效和睡眠質(zhì)量；治療組治療后LH、FSH 水平低于對照組、E2高于對照組，提示中藥督脈熏蒸能調(diào)節(jié)MPS 患者性激素水平?，F(xiàn)代藥理研究表明，生地水提物具有雌激素及免疫調(diào)節(jié)作用[16]；山茱萸中的乙醇提取物對單獨(dú)使用激素時(shí)出現(xiàn)的垂體-腎上腺皮質(zhì)軸失衡有預(yù)防作用[17]；生白芍中芍藥苷對經(jīng)期大鼠雌激素受體（ER）α 及ERβ 具有調(diào)節(jié)作用，能提高雌激素水平[18]；川斷中的三萜皂苷具有雌激素樣作用，可改善大鼠絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[19]；杜仲可改善頭暈失眠，具有鎮(zhèn)靜催眠作用[20]。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，證實(shí)中藥督脈熏蒸能降低患者不良反應(yīng)，這可能與中藥熏蒸成分發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)。

綜上所述，中藥督脈熏蒸治療腎陰陽兩虛型MPS 患者療效理想，能改善其臨床癥狀，提高患者睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)性激素，減少不良反應(yīng)，安全性高。