乳腺癌臨床預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)記物的研究進(jìn)展

盧尚儀

（梧州市工人醫(yī)院普通外科一區(qū)，廣西 梧州 543001）

乳腺癌是一種高度異質(zhì)性惡性腫瘤，在組織形態(tài)、免疫表型、生物學(xué)行為、治療反應(yīng)上都存在著極大的差異，可根據(jù)組織病理學(xué)類(lèi)型及分子譜分為不同的亞型。據(jù)報(bào)道，乳腺癌發(fā)病率逐年上升，且逐漸年輕化，這可能與患者年齡、生育情況、內(nèi)分泌異常、飲食和代謝因素及乳腺癌家族史等因素相關(guān)[1]。目前，治療乳腺癌的主要手段是手術(shù)，以放化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等為有效的輔助手段，然而，乳腺癌患者術(shù)后預(yù)后仍不令人滿意。既往臨床根據(jù)腋窩淋巴結(jié)狀況、腫瘤大小、核分級(jí)和組織學(xué)分級(jí)等預(yù)測(cè)乳腺癌進(jìn)展，但預(yù)測(cè)效能較低。而通過(guò)近幾年臨床對(duì)乳腺癌的病理生理學(xué)、生物學(xué)功能、分子和細(xì)胞機(jī)制、診斷和治療等有了更為深刻的認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)在篩查、診斷、預(yù)后和監(jiān)測(cè)中，明確乳腺癌預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)記物非常重要，有助于更好地了解乳腺癌的分子基礎(chǔ)，為臨床提供更多有價(jià)值的醫(yī)學(xué)信息，幫助實(shí)現(xiàn)個(gè)體化醫(yī)療。本文總結(jié)了與乳腺癌預(yù)后相關(guān)的分子生物標(biāo)記物，以期為臨床診療和預(yù)后改善提供可靠依據(jù)，現(xiàn)綜述如下。

1 乳腺癌的概述

1.1 分子亞型乳腺癌具有不同的組織病理學(xué)和生物學(xué)特征，表現(xiàn)出不同的異質(zhì)性，因此將乳腺癌分類(lèi)為相關(guān)的分子亞型對(duì)于治療決策非常重要。乳腺癌的分子亞型可分為L(zhǎng)uminal A、Luminal B、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）過(guò)表達(dá)和三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC），而不同亞型有不同的治療反應(yīng)和預(yù)后。其中Luminal A 型表達(dá)為雌激素受體（ER）陽(yáng)性與孕激素受體（PR）陽(yáng)性且高表達(dá)（≥ 20%+），HER2 陰性，Ki-67 低表達(dá)（＜14%）；Luminal B 型可分為兩種，其中一種為ER+、PR+，HER2 陰性，Ki-67 高表達(dá)（≥ 14%），多數(shù)患者需進(jìn)行化療+后續(xù)內(nèi)分泌治療；另一種為ER+、PR+、HER2 陽(yáng)性及任何狀態(tài)下的Ki-67，該類(lèi)型患者需進(jìn)行化療+靶向+后續(xù)內(nèi)分泌治療，該類(lèi)型癌細(xì)胞的生長(zhǎng)速度常較Luminal A型更快，其預(yù)后稍差；HER2 過(guò)表達(dá)表現(xiàn)的是ER、PR 陰性，HER2 陽(yáng)性，該類(lèi)型的癌細(xì)胞往往較Luminal 型生長(zhǎng)的更快，預(yù)后更差，但通?？梢酝ㄟ^(guò)針對(duì)HER2 蛋白的靶向藥物進(jìn)行治療；TNBC 常表現(xiàn)為ER、PR 和HER2 都為陰性，與Luminal 亞型相比，TNBC 通常具有侵襲性，且預(yù)后較差[2]。了解乳腺癌的分子亞型可以幫助醫(yī)生制定更有針對(duì)性的治療方案，提高治療效果，并對(duì)臨床預(yù)后、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)等進(jìn)行評(píng)估。值得一提是隨著對(duì)乳腺癌的不同分子分類(lèi)研究的逐漸成熟，研究人員已將注意力轉(zhuǎn)向乳腺癌細(xì)胞系，利用通過(guò)遺傳和轉(zhuǎn)錄譜獲得的知識(shí)，更有效地使用細(xì)胞系或細(xì)胞系組來(lái)研究乳腺癌的特定亞群，這可能對(duì)改善乳腺癌患者預(yù)后具有重大影響。

1.2 病因

1.2.1 肥胖、超重 過(guò)量的熱量攝入或少量的熱量消耗通過(guò)增生導(dǎo)致脂肪細(xì)胞肥大，從而影響白色脂肪組織的生理學(xué)，導(dǎo)致類(lèi)固醇激素和脂肪因子分泌失調(diào)，進(jìn)而誘發(fā)脂肪組織炎癥。這些情況可能致癌，或促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移；另外，脂肪細(xì)胞產(chǎn)生脂聯(lián)素和瘦素，參與熱量攝入和代謝、炎癥、血管生成和細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)。而乳腺癌細(xì)胞在這種微環(huán)境影響下，呈惡性增殖。目前有證據(jù)表明，人體脂肪組織中有一種酶為芳香化酶，可以將體內(nèi)的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，而肥胖患者體內(nèi)脂肪含量高，因此其體內(nèi)雌激素水平相應(yīng)增高，另加上絕經(jīng)后女性由于腎上腺與卵巢組織會(huì)產(chǎn)生雄激素，而雄激素在芳香化酶的作用下可轉(zhuǎn)換為雌激素，所以在高水平的雌激素刺激下，極易導(dǎo)致乳腺癌的產(chǎn)生[3]。同時(shí)，對(duì)肥胖相關(guān)蛋白深入研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前后乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與肥胖相關(guān)蛋白暴露數(shù)目相關(guān)，每增加暴露一種蛋白，絕經(jīng)前后乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別增加118%和141%，這提示了肥胖相關(guān)蛋白間存在復(fù)雜的生物學(xué)關(guān)聯(lián)，對(duì)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)效應(yīng)評(píng)估造成的影響不可忽視[4]。因此，臨床上可以建立綜合的蛋白評(píng)分系統(tǒng)，從整體角度關(guān)注肥胖相關(guān)蛋白暴露數(shù)量，從而評(píng)估乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.2 脂質(zhì)異常 脂質(zhì)代謝失調(diào)是癌癥中最顯著的代謝變化之一，癌細(xì)胞利用脂質(zhì)代謝來(lái)支持其增殖、存活、侵襲、轉(zhuǎn)移；然而，膽固醇在癌癥發(fā)展中的作用仍有爭(zhēng)議，膽固醇水平和乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系還沒(méi)有得出一致的結(jié)果。HIS 等[5]為調(diào)查總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白A1（apoA1）和三酰甘油與乳腺癌之間的關(guān)系，對(duì)7 557 名受試者進(jìn)行分析，通過(guò)Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析發(fā)現(xiàn)，TC、HDL-C、apoA1 與其呈負(fù)相關(guān)，表明血清TC、HDL-C、apoA1 高水平與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。另一方面，JOHNSON 等[6]隨機(jī)化研究報(bào)道，遺傳性血漿高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平升高似乎與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)；而造成不同研究差異的原因可能與納入人群的個(gè)體差異有關(guān)，另外，乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素的分布和乳腺癌的發(fā)病率因國(guó)家而異。

1.2.3 糖尿病 高血糖是影響腫瘤細(xì)胞增殖和遷移的主要代謝因素，糖尿病是與一系列涉及高血糖和高胰島素血癥的代謝變化相關(guān)的疾病。對(duì)于癌細(xì)胞來(lái)說(shuō)，葡萄糖不僅可用于滿足其能量需求，還可用于提供對(duì)其增殖、轉(zhuǎn)移等其他生物需求。LOPEZ 等[7]研究表明，高血糖激活了蛋白激酶B（AKT）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）途徑并影響細(xì)胞增殖，可能會(huì)增加癌前病變中乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，并促進(jìn)惡性細(xì)胞中的癌變進(jìn)展。此外，脂肪量和肥胖相關(guān)（FTO）基因多態(tài)性在這個(gè)過(guò)程中起重要修飾作用。另一方面，2 型糖尿病往往伴發(fā)慢性炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等狀態(tài)，這也與乳腺癌發(fā)病與預(yù)后相關(guān)，尤其是白細(xì)胞介素-6（IL-6）和由熱休克蛋白（HSP）D1 編碼的HSP-60 基因多態(tài)性分別在上述過(guò)程中起著重要作用。臨床上可以通過(guò)構(gòu)建糖尿病乳腺癌模型，預(yù)測(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，改善其預(yù)后；同時(shí)，科普食物含糖量和低升糖指數(shù)食物，倡導(dǎo)患者加強(qiáng)自我健康管理，規(guī)范飲食行為和飲食態(tài)度，控制血糖以獲得更好的預(yù)后結(jié)局。

1.3 預(yù)后盡管診斷和治療策略已經(jīng)考慮了乳腺癌的異質(zhì)性，但目前還沒(méi)有足夠的策略來(lái)改善乳腺癌無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）和總生存期（OS）的預(yù)后，且不同亞型乳腺癌預(yù)后結(jié)局不同。例如LI 等[8]研究發(fā)現(xiàn)，在相同階段和亞階段，TNBC 患者比非TNBC 患者預(yù)后更差、存活率更低。且在不同亞型乳腺癌復(fù)發(fā)后生存期情況的研究中發(fā)現(xiàn)，除TNBC 外，所有亞型乳腺癌在Ⅱ期比Ⅰ期顯示出更長(zhǎng)的復(fù)發(fā)后生存期，提示了乳腺癌患者首次復(fù)發(fā)后的生存結(jié)果有所改善，這種改善可能與臨床治療技術(shù)的進(jìn)步有關(guān)[9]。另外，對(duì)乳腺癌臨床預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)記物的深入研究也是改善乳腺癌治療效果和預(yù)后的關(guān)鍵原因，尤其是一些已經(jīng)應(yīng)用于臨床的試驗(yàn)和實(shí)踐。

2 乳腺癌臨床預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)記物

2.1 Janus 激酶Janus 激酶（JAK）是一個(gè)非受體酪氨酸激酶家族，包括四個(gè)成員[JAK1、JAK2、JAK3 和酪氨酸激酶2（TYK2）]，與自身免疫性疾病和惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。JAK 具有兩個(gè)幾乎相同的磷酸轉(zhuǎn)移結(jié)構(gòu)域，主要通過(guò)JAK/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子（STAT）途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號(hào)來(lái)發(fā)揮功能。早期研究報(bào)道，JAK/STAT途徑在促進(jìn)正常和腫瘤干細(xì)胞生長(zhǎng)中具有核心作用，該通路的失調(diào)與促進(jìn)致癌表型有關(guān)，包括腫瘤發(fā)生、增殖、抗凋亡、侵襲、血管生成、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸[10]。劉夏等[11]通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)揭示了JAK3 通過(guò)影響鈣池操縱性鈣通道（SOCC）活性促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的遷移；同時(shí)也證實(shí)了，JAKs 可作為乳腺癌有希望的預(yù)后標(biāo)志和免疫治療可能靶點(diǎn)。LIU 等[12]基于多種公共資源和可靠的綜合生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者中JAK1、JAK2、JAK3 和TYK2的低轉(zhuǎn)錄水平分別表明OS、RFS、無(wú)病生存期（DFS）低；此外，還評(píng)估了JAKs 與乳腺癌中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)JAK 與免疫浸潤(rùn)及乳腺浸潤(rùn)性癌中多種免疫標(biāo)記的表達(dá)水平呈顯著相關(guān)?？梢?jiàn)，JAKs 可能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞影響乳腺癌患者的預(yù)后。

2.2 非編碼RNA

2.2.1 miRNAs miRNAs 作為腫瘤抑制基因或癌基因發(fā)揮作用，控制許多基因的表達(dá)。迄今為止，已經(jīng)有大量的細(xì)胞內(nèi)和循環(huán)中的miRNAs 被反復(fù)證明是乳腺癌進(jìn)展、轉(zhuǎn)移形成、耐藥性和預(yù)后預(yù)測(cè)的生物標(biāo)記物，例如miR-21、miR-155。ANWAR 等[13]研究表明，miR-21 表達(dá)上調(diào)的乳腺癌患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）較差，可能作為一種治療監(jiān)測(cè)指標(biāo)。這可能是miR-21 的靶基因TIMP3、PDCD4、PTEN、TPM1 和RECK 參與乳腺癌的發(fā)生和進(jìn)展，特別是侵襲、血管生成和轉(zhuǎn)移。此外，LZTFL1 是miR-21 的另一個(gè)靶點(diǎn)，在miR-21/LZTFL1/β-catenin/上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）軸通過(guò)EMT 過(guò)程促進(jìn)乳腺癌的轉(zhuǎn)移。郭檬檬等[14]驗(yàn)證了血清miR-155 預(yù)測(cè)乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的曲線下面積（AUC）為0.82，靈敏度、特異度分別為69.37%、80.22%。此外，林雅等[15]觀察發(fā)現(xiàn)，乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組miR-155 表達(dá)水平明顯高于非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，且miR-155 表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，從而證實(shí)其可用于指導(dǎo)臨床治療與評(píng)估預(yù)后。

2.2.2 lncRNAs lncRNAs 是非編碼RNA 的另一個(gè)子集，在選擇性剪接、基因調(diào)控、組蛋白修飾、染色質(zhì)重排和乳腺癌基因表達(dá)調(diào)控中起關(guān)鍵作用，且與miRNAs 一樣，其中如肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本1（MALAT1）、HOX 轉(zhuǎn)錄反義RNA（HOTAIR）等的異常表達(dá)與乳腺癌的侵襲性、轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后結(jié)局有關(guān)。LI 等[16]發(fā)現(xiàn)，MALAT1 在伴有術(shù)后發(fā)熱的乳腺癌患者中升高，MALAT1 的高表達(dá)預(yù)示著不良的RFS?？偟膩?lái)說(shuō)，隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)和藥理學(xué)不斷深入研究，非編碼RNA 對(duì)乳腺癌預(yù)后的影響已經(jīng)逐漸明了。然而，目前的研究尚停留于理論層面，從表觀遺傳層面理解乳腺癌的發(fā)生發(fā)展到真正開(kāi)發(fā)出有臨床價(jià)值的治療藥物需要很長(zhǎng)時(shí)間，因此，還需要進(jìn)行更多地機(jī)制研究。

2.3 Ki-67Ki-67 免疫組化表達(dá)是評(píng)估乳腺癌細(xì)胞中細(xì)胞增殖的方法之一，并且單克隆Ki-67 抗體已被一致證明是乳腺癌患者的獨(dú)立預(yù)后生物標(biāo)記物，沈玲等[17]發(fā)現(xiàn)Ki-67 陽(yáng)性表達(dá)組5 年生存率均低于Ki-67 陰性表達(dá)組，Ki-67 的高表達(dá)與乳腺癌生長(zhǎng)及浸潤(rùn)高度相關(guān)，Ki-67 表達(dá)越高患者預(yù)后越差。然而，目前尚未統(tǒng)一Ki-67 的明確定義、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)及Ki-67 的臨界值，因此限制了Ki-67 在常規(guī)臨床實(shí)踐中對(duì)乳腺癌預(yù)后和預(yù)測(cè)性評(píng)估的應(yīng)用。

2.4 腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記物

2.4.1 CD44+/CD24-/low表型 根據(jù)癌癥干細(xì)胞假說(shuō)，腫瘤干細(xì)胞被認(rèn)為是惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的源頭。鑒定腫瘤干細(xì)胞最常用的方法是通過(guò)考察特征性細(xì)胞表面標(biāo)記物的表達(dá)，CD44 高表達(dá)/CD24 低表達(dá)（CD44+/CD24-/low）是此類(lèi)標(biāo)記物之一。乳腺癌中的高CD44/CD24 比率是乳腺癌預(yù)后預(yù)測(cè)因子，并在循環(huán)腫瘤細(xì)胞和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中富集。DIONíSIO 等[18]發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性乳腺癌系列中，CD44+/CD24-/low與減少的無(wú)腦轉(zhuǎn)移和OS 相關(guān)，且在腦轉(zhuǎn)移瘤中富集，表明這種表型會(huì)影響乳腺癌患者的預(yù)后。然而曾妮等[19]提出不同意見(jiàn)，該研究比較CD44+/CD24-/low與non-CD44+/CD24-/low組乳腺癌患者預(yù)后，發(fā)現(xiàn)兩組患者的2 年DFS 無(wú)顯著性差異。因此，CD44+/CD24-/low作為乳腺癌的預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)記物仍需要深入探究。

2.4.2 乙醛脫氫酶1 乙醛脫氫酶1（ALDH1）屬于胞質(zhì)酶, 可以將醛類(lèi)氧化為相應(yīng)的酸性物, 將視黃醇氧化為視磺酸參與基因表達(dá)及組織分化,其在干細(xì)胞早期分化中起著重要作用，被認(rèn)為是乳腺癌干細(xì)胞強(qiáng)有力的候選者，在乳腺癌的診斷、治療、判斷預(yù)后等方面有重要意義。PANIGORO 等[20]分析了ALDH1 表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系，ALDH1 表達(dá)陽(yáng)性的TNBC 患者的1、3 年生存率分別為42.9%、33.3%，ALDH1 表達(dá)陰性患者的1、3 年生存率分為78.8%、72.7%，該結(jié)論表明ALDH1 可作為T(mén)NBC 患者的一個(gè)不良預(yù)后因素。 ALDH1A1 是ALDH1 的一種亞型，在乳腺癌組織中高表達(dá)，促進(jìn)了乳腺腫瘤的生長(zhǎng)，預(yù)后相對(duì)較差。從機(jī)制上講，ALDH1A1 降低乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的pH值，以促進(jìn)TAK1 的磷酸化，激活核因子κB（NFκB）信號(hào)，增加粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子的分泌，從而增強(qiáng)髓源性抑制細(xì)胞浸潤(rùn)和乳腺癌轉(zhuǎn)移。

2.5 p53p53 抑癌基因位于染色體17p13，在包括乳腺癌在內(nèi)的多種癌癥的防御中具有調(diào)控功能。p53 基因的轉(zhuǎn)錄被遺傳、環(huán)境和代謝刺激所激活，從而使細(xì)胞進(jìn)入不同的途徑，包括細(xì)胞周期阻滯、DNA 修復(fù)和細(xì)胞凋亡。p53的缺失與多種自發(fā)性腫瘤相關(guān)，p53 的缺失加速了乳腺組織中乳腺腫瘤的出現(xiàn)；此外，獨(dú)立于其他已知的預(yù)后標(biāo)記（如腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)和ER/PR 表達(dá)），p53 突變的存在使乳腺癌特異性死亡率的總體相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加2.27 倍[21]。

2.6 腫瘤免疫微環(huán)境近年來(lái)，臨床學(xué)者已經(jīng)將注意力集中在腫瘤微環(huán)境（TME）在調(diào)節(jié)乳腺癌進(jìn)展和預(yù)后中的作用，以及免疫療法在乳腺癌治療中的作用。TME 中惡性和非惡性細(xì)胞之間的相互作用可以影響癌癥的發(fā)展進(jìn)程。在乳腺癌中，高免疫浸潤(rùn)與臨床療效相關(guān)，尤其是T 細(xì)胞浸潤(rùn)的程度和類(lèi)型可影響乳腺癌的預(yù)后。NISHINO等[22]研究證明，TME 中的CD8+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和癌相關(guān)成纖維細(xì)胞數(shù)量的變化與乳腺癌患者的臨床預(yù)后密切相關(guān)。此外，CD8+T 淋巴細(xì)胞是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素，在一項(xiàng)由12 439 名患者組成的4 個(gè)隊(duì)列的研究中，間質(zhì)和腫瘤內(nèi)CD8+TILs 的存在與乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)的降低獨(dú)立相關(guān)[23]?；谝陨涎芯?，提示了腫瘤的免疫狀態(tài)和特定淋巴細(xì)胞的存在是預(yù)測(cè)患者預(yù)后的重要因素。

2.7 其他除上述分子標(biāo)記物外，還有大量標(biāo)記物也在乳腺癌預(yù)后判斷中發(fā)揮重要作用。血管生成擬態(tài)（VM）是包括乳腺癌在內(nèi)的各種腫瘤中的一個(gè)不良預(yù)后指標(biāo)。VM 陰性乳腺癌患者平均DFS、OS 分別為64 個(gè)月和70 個(gè)月，而VM 陽(yáng)性患者則分別為57 個(gè)月和64 個(gè)月[24]。表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）被證實(shí)與細(xì)胞的增殖、遷移及分化具有密切的關(guān)系，同時(shí)還可抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)增加腫瘤細(xì)胞的侵襲性，研究表明，EGFR 陽(yáng)性、EGFR 陰性患者的5 年累積生存率分別為74.97%、96.02%[25]。此外，雌激素受體、孕激素受體也是腫瘤學(xué)家在臨床實(shí)踐中為乳腺癌患者制定治療計(jì)劃時(shí)最常用的生物標(biāo)記物。

3 小結(jié)與展望

乳腺癌患者對(duì)化療、放療或內(nèi)分泌治療的耐藥性使得維持其長(zhǎng)期生存成為一項(xiàng)緊迫的挑戰(zhàn)。在過(guò)去的幾年里，學(xué)者們研究了許多分子標(biāo)記物預(yù)測(cè)乳腺癌預(yù)后，臨床醫(yī)生預(yù)期治療結(jié)果并決定未來(lái)治療計(jì)劃的報(bào)告；另外，分子標(biāo)記物的聯(lián)合分析及應(yīng)用也是未來(lái)的研究方向之一，但需要強(qiáng)調(diào)的是，這些分子標(biāo)記物只是乳腺癌預(yù)后評(píng)估的一部分，具體的預(yù)后評(píng)估還需要考慮其他因素，如患者年齡、腫瘤分期、淋巴結(jié)受累情況及分子亞型等，由專(zhuān)業(yè)醫(yī)生根據(jù)多個(gè)因素綜合判斷，并制定個(gè)體化的治療方案。