國內(nèi)藏藥噶吾爾相關(guān)文獻計量分析及可視化圖譜*

次旦卓嘎 次仁

1.西藏藏醫(yī)藥大學；2.西藏自治區(qū)藏醫(yī)院，西藏 拉薩 850000

藏藥噶吾爾是藏醫(yī)臨床上常用的治療熱型疾病的習用藥。它是唇形科龍腦香科植物中藥冰片或蒙古天然冰片的樹脂。它具有苦辛澀味和化味為苦味[1]。藏藥噶吾爾有治療心熱癥、肺熱癥、臟熱癥、血熱癥、赤巴熱癥等病的功效[2]。它在抗氧化、抗炎、保護血腦屏障[3]、抗菌、消腫止痛[4]、老年痛風性關(guān)節(jié)炎[5]等方面起著重要作用。藏醫(yī)臨床應(yīng)用已有1300多年的歷史，常用于治療體內(nèi)外熱病、上下熱病、臟腑熱病等。可目前為止尚沒數(shù)字化知識圖譜分析。本文為了進一步了解藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究熱點與趨勢及狀況，運用CiteSpace5.7.R2 軟件，梳理藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究現(xiàn)狀和發(fā)展歷程，從宏觀角度揭示藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究熱點和趨勢，為后續(xù)藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究提供參考依據(jù)，以期促進藏藥噶吾爾為核心地相關(guān)知識進一步研究，更好地服務(wù)于臨床治療。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及篩選

藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)文獻檢索于中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫，使用主題詞“冰片”準確檢索。檢索期為1980 年5 月16 日至2023 年5 月16 日，不包括與主題無關(guān)的非原創(chuàng)論文，如圖書書目、法律法規(guī)、信息等，最終獲得相關(guān)有效文獻500篇。

1.2 研究方法

在CNKI 中以“Refworks”格式導(dǎo)出收錄的文獻標題，并將其命名為“download_01.txt”，然后再將數(shù)據(jù)導(dǎo)入CiteSpace5.7.R2用于格式轉(zhuǎn)換與分析。檢索時間范圍為1980—2023年中文文獻；術(shù)語來源：默認全選；在節(jié)點類型、機構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞：閾值（每個切片前N名）=50，使用路徑查找器對關(guān)鍵詞進行修剪，對切片網(wǎng)絡(luò)進行修剪，修剪合并的網(wǎng)絡(luò)圖修剪算法，使圖更清晰。

2 結(jié)果

2.1 年度發(fā)文量統(tǒng)計

本次對以藏藥噶吾爾為核心研究的相關(guān)檢索到的1642篇文獻，最終納入500篇發(fā)文進行分析，如圖1所示。文獻首次出現(xiàn)在1980年，年度年發(fā)量的角度是噶吾爾的研究狀況，可以分為以下幾個階段:1986 年是噶吾爾研究的初始階段，收錄文獻量較少而年度發(fā)文量均不超過15 篇；1986—1995 年是噶吾爾研究平臺期，因此年度發(fā)文量穩(wěn)定在5～16 篇；1995—2010 年是噶吾爾研究快速增長期，其中，2008 年和2012 年噶吾爾研究的年度發(fā)文量已超過90 篇；從2012—2023 年是噶吾爾為核心的相關(guān)研究狀況下降期。

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

本研究的500 篇文獻中含335 位作者，其中累計藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)方向研究最多的作者是黃小平，累計發(fā)文量是8 篇；發(fā)文量為4 篇的19 位作者（21.2%），（詳見表1 圖2）。發(fā)文量為3 篇的有12 位作者（2.4%），2 篇的有79 位作者（31.6%），1 篇的有225位作者（45%）。

表1 藏藥噶吾爾相關(guān)研究發(fā)文量4篇的作者

表1 藏藥噶吾爾相關(guān)研究發(fā)文量4篇的作者

圖2 藏藥噶吾爾相關(guān)研究的作者合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析圖

2.3 機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析

本研究的500篇文獻中含285家機構(gòu)，其中累計藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)方向研究最多的機構(gòu)是中國食品藥品檢定研究院，累計發(fā)文量是8 篇；發(fā)文量為3 篇的有22 家機構(gòu)（20.2%），（詳見表2 圖3）。發(fā)文量為2 篇的有37 家機構(gòu)（14.8%），1 篇的有226 家機構(gòu)（45.2%）。

表2 藏藥噶吾爾研究發(fā)文量3篇的機構(gòu)列表

表2 藏藥噶吾爾研究發(fā)文量3篇的機構(gòu)列表

圖3 藏藥噶吾爾相關(guān)研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析圖

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

論文的角度上看關(guān)鍵詞是主要內(nèi)容的高度概括及聚合一體的描述，通過關(guān)鍵詞分析能看出一篇論文的研究熱點及領(lǐng)域。本文采用CiteSpace5.7.R2 軟件，是以關(guān)鍵詞為節(jié)點，進行分析關(guān)鍵詞共現(xiàn)可視化網(wǎng)絡(luò)圖，共得到112 個藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究關(guān)鍵詞共現(xiàn)的知識圖譜（見圖4），以及頻次5的26個關(guān)鍵詞共現(xiàn)，如表3 所示。圖4 中可以分析出節(jié)點的大小代表藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究高頻關(guān)鍵詞的頻次高低，節(jié)點之間的連線及連線的粗細能表明關(guān)鍵詞的共現(xiàn)關(guān)系及其頻次高底。

表3 藏藥噶吾爾相關(guān)研究高頻關(guān)鍵詞列表

圖4 藏藥噶吾爾相關(guān)研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)可視化分析圖

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析

以上關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜可視化分析的基礎(chǔ)上，以藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究的關(guān)鍵詞更深地進行聚類分析。類標簽的術(shù)語標識來自于來源文獻的關(guān)鍵詞，選取運用了LLR（Log-likelihood-ratio）方法進行關(guān)鍵詞聚類可視化分析，得到關(guān)鍵詞聚類列表（表4）與知識圖譜（圖5）。平均輪廓S 值和模板化Q 值是評價聚類有效性及合理性的重要指標。一般認為，S0.5 與Q0.3 是表示關(guān)鍵詞聚類具有合理性與有效性。圖5中S=0.9512，Q=0.8251，表明以藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究關(guān)鍵詞聚類分類主題顯示具有合理性和有效性，可信度較高。

表4 藏藥噶吾爾相關(guān)研究的關(guān)鍵詞聚類信息

圖5 藏藥噶吾爾相關(guān)研究的關(guān)鍵詞聚類可視化分析圖

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

本文運用CiteSpace5.7.R2 進一步深測某一時間段內(nèi)關(guān)鍵詞共現(xiàn)頻次增長的節(jié)點來預(yù)測該藥研究熱點及發(fā)展趨勢。“Begin”表示關(guān)鍵詞突變的開始，“End”表示關(guān)鍵詞突變的結(jié)束，“Strength”表示關(guān)鍵詞突變的強度，強度越高表明影響力越大（詳見圖6）。

圖6 藏藥噶吾爾相關(guān)研究的關(guān)鍵詞突變分析圖

3 結(jié)果

《四部醫(yī)典》云：“噶吾爾有治臟熱病、腑熱病、初熱病、舊熱病、盛熱病、外熱病、內(nèi)熱病之功效”［6］。宇妥云丹貢保將噶吾爾、天竺黃列為“治極熱的噶吾爾六種配方之基礎(chǔ)配伍”［6］，足見對其功效的肯定。本研究對藏藥噶吾爾近30 年的相關(guān)研究進行文獻計量及可視化分析，梳理藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究領(lǐng)域的知識結(jié)構(gòu)與發(fā)展歷程，挖掘合作網(wǎng)絡(luò)與研究熱點及前沿，可為以藏藥噶吾爾為核心的后續(xù)相關(guān)研究方向提供參考依據(jù)，以促進其深入研究，更好挖掘潛伏知識，已千年臨床經(jīng)驗歸納與總結(jié)。該領(lǐng)域的研究存在以下特點。

目前以藏藥噶吾爾為核心的相關(guān)研究作者已形成了5 個核心團隊，分別是以黃小平與鄧常清及楊筱倩為主的團隊，伍海濤與王宇生及梁小雯等為主的團隊，劉華與王振宣及楊豪杰為主的團隊，蔡克瑞與閏磊及邵新然為主的團隊，以及尚坤和常美月等為主的團隊。黃小平與鄧常清及楊筱倩為主的團隊研究了藏藥噶吾爾相關(guān)的冰片配伍三七總皂苷與黃芪甲苷抗腦缺血再灌注、對大鼠腦缺血再灌注損傷模型的神經(jīng)保護作用、對腦缺血/再灌注損傷后神經(jīng)血管單元的保護作用［7-10］。動物實驗證明藏藥噶吾爾配伍黃芪甲苷與三七總總苷對腦缺血/再灌注后血腦屏障的通透性與轉(zhuǎn)運蛋白及腦組織分布等影響，也可對腦神經(jīng)元具有保護作用［11-13］，證實了《四部醫(yī)典》中“藥亦毒，毒亦藥。熱極生寒，寒極生熱”理論的客觀真實性［6］。正確地將藏藥噶吾爾用于“藥亦毒與寒極生熱”涼藥配伍，或可達到“毒亦藥與熱極生寒”的效果。伍海濤與王宇生及梁小雯等為主的團隊主要對冰片與羥苯乙酯聯(lián)用的體外溶血效應(yīng)［14］。該團隊發(fā)現(xiàn)冰片和羥苯丙胺乙酯聯(lián)用之后溶血作用是相加的，在臨床濃度下羥苯丙胺乙酯的溶血率很低，溶血作用主要來自冰片［14］。冰片的半數(shù)溶血濃度（HC50）的95%置信區(qū)間為263.39393.27μg-mL-1，羥基哌啶乙酯的半數(shù)溶血濃度（HC50）的95%置信區(qū)間為867.93916.65μg-mL-1。冰片與羥基苯甲酸乙酯聯(lián)用后溶血曲線左移，聯(lián)用后的HC50 點位于兩種藥物單獨使用的HC50 的95%置信區(qū)間內(nèi)。響應(yīng)面法驗證了這是一種添加效應(yīng)［14］。以劉華與王振宣及楊豪杰隊為主的團隊主要深入研究了含有不同劑量合成冰片的復(fù)方中藥濕疹膏體外透皮吸收及抑制抗炎和遲發(fā)型過敏反應(yīng)的藥效學效應(yīng)比較［15］。在皮膚的遲發(fā)型超敏反應(yīng)動物實驗中，冰片的苦參堿含量差異。依據(jù)體外透皮吸收研究冰片的臨床苦參堿含量對皮膚過敏反應(yīng)是今后的研究熱點之一。蔡克瑞與閏磊及邵新然為主的團隊主要研究淫羊藿苷聯(lián)合冰片對腦缺血-再灌注損傷模型大鼠抗氧化活性、炎癥反應(yīng)和血腦屏障通透性影響［16］。該藥聯(lián)用能大鼠腦組織中淫羊藿素組、冰片組和淫羊藿素加冰片組SOD 活性分別為（259.15±1.129）U/mg、（270.96±1.875）U/mg、（301.14±0.248）U/mg；MPO 值分別為（0.741±0.229）U/g、（0.692±0.115）U/g；EB 含量分別為（6.375±0.842）U/g、（6.375±0.046）U/g、（6.375±0.842）U/g。EB含量為（6.375±0.842）U/g；EB含量為（6.375±0.046）U/g；EB 含量為（6.375±0.842）U/g；EB含量為（6.375±0.046）U/g；EB含量為（6.375±0.047）U/g；EB 含量為（6.375±0.842）U/g；EB 含量為（6.375±0.875±0.048）U/g。EB 含量分別為（6.375±0.842）U/g、（5.419±0.160）U/g、（4.278±0.175）U/g。與模型對照組相比，藿香正氣苷組、冰片組和藿香正氣苷加冰片組的差異均有統(tǒng)計學意義。藿香正氣水組效果最明顯（P＜0.01）。淫羊藿苷組與冰片及組淫羊藿苷配伍冰片組大鼠腦組織SOD 活性分別為（259.15± 1.129）U/mg，（270.96± 1.875）U/mg，（301.14±0.248）U/mg；MPO 值分別為（0.741±0.229）U/g，（0.692±0.115）U/g，（0.457±0.046）U/g；EB 含量分別為（6.375±0.842）μg/g，（5.419±0.160）μg/g，（4.278±0.175）μg/g，與模型對照組相比，淫羊藿苷組與冰片組及藿香正氣苷加冰片組的差異均有統(tǒng)計學意義。藿香正氣水組效果最明顯（P＜0.01）［16］。尚坤和常美月等為主的團隊主要研究冰片的化學成分與藥理機制，該藥的右旋龍腦、三萜類、異龍腦等主要成分，治療抗炎鎮(zhèn)痛、抗細菌、消腫止痛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護，醒腦、循環(huán)系統(tǒng)保護、心腦血管疾病等具有顯著的積極作用［17，18］。

關(guān)鍵詞是文章核心內(nèi)容的凝練和高度概括，表明了文章核心內(nèi)容的主題研究方向與方法及內(nèi)容深度。通過關(guān)鍵詞聚類、關(guān)鍵詞突現(xiàn)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)等，分析得到更細致的信息分類，直觀地了解與預(yù)測了藏藥噶吾爾為核心相關(guān)研究領(lǐng)域的未今研究熱點。以上的列表（表3）和可視化圖網(wǎng)絡(luò)知識圖譜（圖4）里看出，藏藥噶吾爾的主要研究熱點都包括為藥理機制、成分分析、臨床應(yīng)用、藥物配伍等全面研究。以藏藥噶吾爾成分分析的主要研究內(nèi)容是分為兩種，一種是有效成分樟腦和龍腦的研究，另一種是氣相色譜法與薄層色譜法進行噶吾爾的化學成分含量測定與質(zhì)量標準。以藏藥噶吾爾的臨床應(yīng)用及療效的主要研究內(nèi)容包括為兩種，一種是具有治療血腦屏障、靜脈炎等功效，另一種臨床上用于之治療血腦屏障、靜脈炎等疾病。以藏藥噶吾爾的藥理機制及藥理作用的主要研究內(nèi)容是大鼠、藥動學、藥代動力學等。

4 結(jié)論

相比傳統(tǒng)的文獻研究進展分析，運用CiteSpace 5.7.R2 軟件的分析更突出，更顯結(jié)果。尤其能同時分析出幾百個相關(guān)論文的發(fā)文量與作者及機構(gòu)等，甚至幾千個作者與機構(gòu)研究對藏藥噶吾爾為核心相關(guān)研究的狀況就能幾分鐘中內(nèi)分析出可視化，特別是更簡單與直觀地表示出藏藥噶吾爾為核心相關(guān)研究的近幾年或者近幾十年內(nèi)的熱點及趨勢，但不同的算法與采用不同的年限等統(tǒng)計出來的結(jié)果有一定的偏差。電子時代的統(tǒng)計軟件與文獻計量方法也隨著科學的發(fā)展會年月不斷地更新及逐步完善。