基于數(shù)據(jù)挖掘探討藏藥止痛方劑用藥規(guī)律*

巴桑石達 貢嘎朗杰 卓瑪加 昂措

西藏藏醫(yī)藥大學，西藏 拉薩 850000

隨著人們生活質(zhì)量的不斷提高，對于應(yīng)用醫(yī)療技術(shù)減輕病患疼痛有著更高的需求，治療疼痛也自然地順應(yīng)需求，成為當今醫(yī)學界研究的熱門。目前，現(xiàn)代醫(yī)學將疼痛列為繼呼吸、脈搏、血壓、體溫之后的第五大生命體征，由此可見醫(yī)學界對于治療疼痛的重視程度。國際疼痛學會（IASP）將“疼痛”定義為具有感覺、情緒、認知和社會層面的實際或潛在的組織損傷所引起的痛苦體驗［1］。在臨床上，疼痛被分為急性或慢性疼痛，是最常見的疾病癥狀之一，慢性疼痛更是已經(jīng)被公認為一種獨立的疾病。而在藏醫(yī)學理論中，對“疼痛”的概念也有著自己獨到的理解。藏醫(yī)學認為，疼痛是指由于內(nèi)外因素影響，導致藏醫(yī)學三因即隆、赤巴、培根動態(tài)平衡發(fā)生紊亂，從而表現(xiàn)為身體的某一部位受到影響而感到痛苦的癥狀。目前藏醫(yī)學中止痛方劑臨床用藥廣泛，研究甚廣，但其藥用規(guī)律方面的內(nèi)容研究較少，因此對其內(nèi)容研究不僅能夠為臨床用藥更加科學與合理，提供數(shù)據(jù)支撐，而且能夠為開發(fā)新藥提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 方劑收集

從《藏醫(yī)藥方劑大全》［2］等藏醫(yī)藥著作中以“止痛”“祛痛”“刺痛”為主線，搜集具有止痛功效的常用藏藥止痛方劑共收集到170首，排除方劑組方記錄不全、重復等因素，最終收集到150首完整的藏藥止痛方劑。

1.2 數(shù)據(jù)錄入、核對

對方劑與藥物名稱，以《藏藥晶鏡本草》［3］和《衛(wèi)生部藥品標準·藏藥（第一冊）》［4］作為標準進行整理，如：將“贊吐”“江孜烏頭”“細葉草烏”統(tǒng)一規(guī)范為“鐵棒錘”。藥物功效及疾病名稱參考《四部醫(yī)典》進行標準化，如：“短痛性肝臟瘟疫病”“短痛性肺臟瘟疫病”“短痛性脾臟瘟疫病”“短痛性心臟瘟疫病”“短痛性命脈瘟疫病”歸為短痛性瘟疫病，為保證數(shù)據(jù)的準確性，由專人指導，并進行核對與校正。

1.3 數(shù)據(jù)分析

利用Microsoft Excel 2019 軟件，統(tǒng)計止痛方劑頻次、高頻藥物的頻次與主治疾病的頻次，并構(gòu)建藏藥矩陣，應(yīng)用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件分析藏藥止痛方劑中各單味藥材之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則,應(yīng)用IBM SPSS statistics 25.0分析高頻藏藥的劃分聚類。

2 結(jié)果

2.1 止痛方劑頻次分析

將從《藏醫(yī)藥方劑大全》等藏醫(yī)藥著作中收集到的150 首止痛方劑，進行方劑頻次分析，發(fā)現(xiàn)頻次3的止痛方劑共有6 首，分別為五鵬丸、十三味馬錢子丸、二十五味大鵬丸、二十五味商陸丸、十九味沉香丸和十味沉香丸，詳見表1。

表1 止痛方劑頻次統(tǒng)計表

2.2 主治疾病頻次分析

圖1 藏藥止痛方劑中主治疾病統(tǒng)計（頻次5）

2.3 藥物頻次分析

通過高頻藥物統(tǒng)計得知，涉及到的單味藥材共有235 味，其頻次15 的藥材共有36 味主要為訶子(73/150)、麝香（62/150）、鐵棒錘（60/150）、川木香（53/150）、藏紅花（50/150）、穆庫爾沒藥（49/150）、天竺黃（46/150）、牛黃（45/150）等，詳見表2。

表2 藏藥止痛方劑中常用藥物高頻統(tǒng)計（頻次15）

表2 藏藥止痛方劑中常用藥物高頻統(tǒng)計（頻次15）

2.4 藏藥止痛方劑中高頻藥物六味與三化味分析

圖2 藏藥止痛方劑中高頻藥物的六味與三化味分析

2.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

利用IBM SPSS Modeler 18.0分析藏藥止痛方劑中各單味藥材之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，將支持度設(shè)置為10%,置信度設(shè)置為80%條件下，頻次21 的核心藥物組合共有15 組，其中三個藥物為核心藥物組合的共有13 組，高頻藥組合有鐵棒錘-訶子-麝香、藏菖蒲-麝香-訶子、穆庫爾沒藥-鐵棒錘-麝香等；兩個藥物為核心組合的共有2 組，高頻藥組合分別為天竺黃-白檀香、訶子-余甘子，詳見表3、圖3。

圖3 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖

表3 藏藥止痛藥方劑中核心藥物組合分析（支持度20%，置信度80%，頻次21）

表3 藏藥止痛藥方劑中核心藥物組合分析（支持度20%，置信度80%，頻次21）

2.6 止痛方劑的高頻藏藥材聚類分析

利用spss statistics 25.0 軟件，采用k-均值聚類分析法中的組間平均法，將對頻次15的36味高頻藏藥聚類分析，生成的系統(tǒng)聚類樹狀圖（圖4），以組間距離20 為界，共得到8 類新藏藥組合C1:紫草茸、茜草、干姜；C2肉豆蔻、沉香、廣酸棗、乳香、川木香、余甘子、藏木香、訶子等，詳見表4。

圖4 36味高頻藥物樹狀聚類分析圖

表4 高頻藥物聚類分析結(jié)果

3 分析與討論

目前臨床上藥用的止痛方劑居多，但仍然存在著一定的副作用，據(jù)研究顯示，這些止痛方劑通常被用于治療關(guān)節(jié)炎和頭痛兩類疾病的止痛藥，可能導致腦卒中和心臟病等嚴重的副作用。而藏藥止痛方劑具有副作用小、療效顯著、用藥廣泛的特點。臨床上常用的止痛方劑有五鵬丸、二十五味商陸丸等。此次共收集到150首方劑，其中頻次3的止痛方劑共有6首，頻次較高的方劑有五鵬丸、十三味馬錢子丸等。在對6首高頻方劑進行分析后發(fā)現(xiàn)，均有消腫止痛、清熱解毒、殺蟲、干黃水的作用；五鵬丸具有清熱解毒、消腫止痛、祛風逐失、殺蟲止癘的功效，主治時疫刺痛。十三味馬錢子丸具有行氣、降血壓、化瘀止痛的功效，主治胸背痛。二十五味商陸丸具有解毒、止痛、殺蟲止癘的功效，主治時疫刺痛。十九味沉香丸具有消秊化淤的作用，主治胸背痛。十味沉香丸具有清熱、化瘀止痛的功效，主治胸背痛。由此可以得知，以上方劑均具備止痛的功效。以高頻方劑五鵬丸為例，分析止痛方劑的藥性，探索其中隱藏的藥性與規(guī)律后發(fā)現(xiàn)，六味當中苦味偏盛，苦味由五源中的水源、風源組成，水源和風源是成分偏盛的藥物，通過同性相增、異性相克最終得出涼、稀、鈍、糙、輕等藥物性質(zhì)，其中，涼、鈍對治赤巴病的熱、銳特性偏盛引起的麻風病、風濕性關(guān)節(jié)炎等；苦味能治赤巴病，具有殺蟲止癘、解毒、消腫止痛、干黃水的功效。三化味中，苦化味占比較大，其具有降火利膽等作用。五鵬丸中川木香以酸助消化，藏菖蒲與訶子以苦降火且利膽。麝香、鐵棒錘、藏菖蒲以辛除濕祛寒，訶子以澀味調(diào)和諸味，起到抗菌消秊、鎮(zhèn)痛解熱、祛風除濕，活血消腫之功效，適用于各類神經(jīng)性疼痛，牙痛、胃痛、扁桃體發(fā)炎、風濕骨病患者，其他類型的疼痛；據(jù)《四部醫(yī)典》和《醫(yī)學樂利寶庫》記載：五鵬丸主治胃痛、蟲病、疫痛、喉癥，具有消秊、止痛、祛風的作用［5］。現(xiàn)代研究表明，五鵬丸具有抗菌、鎮(zhèn)痛等藥理作用［6］。因此驗證了藏藥味性化理論與現(xiàn)代藥理作用的相通性，揭示了藏藥味性化理論對臨床上治療疼痛類疾病的重要指導作用，體現(xiàn)了藏藥復方配伍思路和作用機制對于傳統(tǒng)醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展具有重要的意義。

從《藏醫(yī)藥方劑大全》等著作中，收集的150 首藏藥止痛方劑，利用Microsoft Excel2019 統(tǒng)計分析；主治疼痛類疾病共37 種，頻次5 的疼痛類疾病有9 種，主要為時疫刺痛、胸背痛等；從單味藥材統(tǒng)計來看，藏藥止痛方劑中涉及到的單味藥材共有235味，其中，頻次15 的高頻藥材有36 味，藥味為苦、甘味高頻藥占比較高，三化味中頻次較高的苦化味，藥物的八性中“涼”“鈍”“重”占比較高，兩性中涼溫兼顧配伍?？辔额愃幹髦纬喟筒?，頻次較高的時疫刺痛常伴有無故生氣等癥狀，該癥狀屬赤巴病性質(zhì)，因此，在藏醫(yī)學中治療疼痛類疾病時苦味藥使用頻次較高；其次頻次較高的是甘味類藥材，據(jù)《四部醫(yī)典》記載：肌肉損傷時則腫脹，骨骼損傷則疼痛［7］。藏醫(yī)認為關(guān)節(jié)疼痛主要是有“隆”偏盛導致，主用治隆病的藥物，而甘味類藥材主治隆病，因此在藏醫(yī)學里治療疼痛類疾病時甘味類藥材使用頻次較高。以上36 味高頻藥主要以“清熱藥”“祛痛藥”“消秊”“胃溫消食”為主，清熱藥有川木香、藏紅花、天竺黃、牛黃、沉香、甘青烏頭、巖精、穗序大黃、兔耳草、紫草茸、白檀香等；祛痛藥有鐵棒錘、麝香、打箭菊等；消秊的有麝香、穆庫爾沒藥、穗序大黃、大果大戟等；胃溫消食的有丁香、肉豆蔻、藏菖蒲、白豆蔻、余甘子等。其中，訶子是大多藏藥方劑中最常用的藥材，具有治諸病，調(diào)三因作用；麝香還具有解毒、驅(qū)蟲作用；鐵棒錘祛痛外還具有消“秊”的作用，用于關(guān)節(jié)腫痛和關(guān)節(jié)炎。因鐵棒錘毒性較大，不能直接入藥，需經(jīng)過嚴格的炮制與訶子劑量比例（1：2）配伍使用，以減弱毒性和增強藥效，隨病情變化對兩者的劑量可加減［8］；“藏紅花、天竺黃、牛黃等”治療肝炎、肺炎、膽囊炎等腑臟熱疾病，如肺炎常伴有前胸后背痛的癥狀，據(jù)《藏醫(yī)秘訣匯集》記載：胸背尤其刺痛，間隙時刺痛減輕，這些癥狀都是肺炎的概念［9］。故對胸背痛、赤巴刺痛等疼痛類疾病有作用。因此，從高頻藥物的頻次統(tǒng)計可以得知，以上藥材在治療疼痛類疾病時具有重要的潛在應(yīng)用價值，同時還可知，藏醫(yī)學里治療疼痛類疾病時選用清熱、消秊、祛痛、胃溫消食功效為主的用藥思路。

通過數(shù)據(jù)挖掘法探討藏藥止痛方劑用藥規(guī)律發(fā)現(xiàn)，藏醫(yī)治療疼痛類疾病時主要以“清熱”、消“秊”、祛“痛”以及“胃溫消食”為治療原則。其次，此次研究篩選出了常用的核心藥物，揭示了藏醫(yī)治療疼痛類疾病時“涼溫兼顧”的主要配伍思路，為藏醫(yī)臨床用藥提供了新的思路與參考價值。