李翔 魏佳璐 付旭文 杞敏 干瑋 寸新華
結(jié)核病是一個(gè)多器官和多系統(tǒng)累及的疾病,中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核包括顱內(nèi)結(jié)核與脊髓結(jié)核,約占所有結(jié)核病的1%[1],其中,顱內(nèi)結(jié)核患者約占肺外結(jié)核的2%~5%[2],而脊髓結(jié)核更為少見(jiàn),僅約占0.2%~5%[3-4]。脊髓與腦結(jié)構(gòu)類似,分為脊髓實(shí)質(zhì)和脊膜[5];有學(xué)者將脊髓實(shí)質(zhì)結(jié)核和脊膜結(jié)核合稱為椎管內(nèi)結(jié)核,但未對(duì)硬脊膜下和硬脊膜外的病變進(jìn)行區(qū)分[6];也有學(xué)者對(duì)脊膜結(jié)核的MRI表現(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)闡述[7],但少見(jiàn)脊髓實(shí)質(zhì)結(jié)核影像表現(xiàn)的系統(tǒng)報(bào)道。因此,筆者回顧性收集顱內(nèi)結(jié)核合并脊髓結(jié)核(包括脊髓實(shí)質(zhì)結(jié)核和脊膜結(jié)核)患者的MRI影像資料,分析其影像學(xué)表現(xiàn)及分型,為提高臨床對(duì)該病的影像學(xué)認(rèn)識(shí)提供參考。
采用回顧性研究方法,連續(xù)納入昆明市第三人民醫(yī)院2019年5月至2021年12月首次在昆明市第三人民醫(yī)院診斷為顱內(nèi)結(jié)核[8]的患者,排除HIV感染、未行顱腦及脊髓MRI檢查的患者后,共納入526例顱內(nèi)結(jié)核患者。以合并脊髓結(jié)核的82例(15.6%)患者為研究對(duì)象,總結(jié)其影像學(xué)表現(xiàn)并進(jìn)行分型。82例患者中,男性43例(52.4%),女性39例(47.6%);年齡范圍為7~79歲,年齡中位數(shù)(四分位數(shù))為28(21,41)歲;合并血行播散性肺結(jié)核42例(51.2%),合并活動(dòng)性繼發(fā)性肺結(jié)核35例(42.7%),不合并肺結(jié)核5例(6.1%);合并其他肺外結(jié)核43例(52.4%);結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT.TB)檢測(cè)陽(yáng)性77例(93.9%);痰液或支氣管肺泡灌洗液BACTEC MGIT 960液體培養(yǎng)(簡(jiǎn)稱“培養(yǎng)”)分枝桿菌陽(yáng)性或GeneXpert MTB/RIF檢測(cè)(簡(jiǎn)稱“Xpert”)陽(yáng)性52例(63.4%);61例患者行腦脊液培養(yǎng),陽(yáng)性者12例(19.7%);54例患者行腦脊液Xpert檢測(cè),陽(yáng)性者13例(24.1%)。
采用聯(lián)影人體磁共振成像儀uMR780行顱腦及脊髓平掃與MRI增強(qiáng)掃描。顱腦平掃使用頭頸聯(lián)合線圈(24通道),T2WI、T2Flair及彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging, DWI)序列橫斷位,層厚5 mm,平掃T1WI采用1 mm×1 mm×1 mm等體素容積掃描序列矢狀位,行橫斷位及冠狀位重建,重建層厚1 mm;增強(qiáng)對(duì)比劑使用釓特酸葡胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司),注射量為0.2 ml/kg;增強(qiáng)掃描T2Flair序列橫斷位,層厚5 mm,T1WI采用1 mm× 1 mm×1 mm等體素容積掃描,行橫斷位及冠狀位重建,重建層厚1 mm。脊髓平掃使用脊柱線圈(24通道),T2WI、T1WI及T2WI壓脂序列矢狀位及T2WI橫斷位,層厚均為3 mm;增強(qiáng)掃描T1WI壓脂序列矢狀位及橫斷位,層厚均為3 mm。
由兩名從事多年結(jié)核病影像診斷的中級(jí)及以上職稱的醫(yī)師進(jìn)行MRI圖像盲法閱片,當(dāng)兩位醫(yī)師意見(jiàn)不一致時(shí),由第三位高職級(jí)且經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行審查和確認(rèn),并達(dá)成一致。顱內(nèi)結(jié)核的影像學(xué)分型參照《顱內(nèi)結(jié)核影像學(xué)分型專家共識(shí)》[5]分為結(jié)核性腦膜炎及腦實(shí)質(zhì)結(jié)核。本研究根據(jù)MRI表現(xiàn)是否累及脊髓表面脊膜和脊髓實(shí)質(zhì),將脊髓結(jié)核MRI影像表現(xiàn)分為脊髓實(shí)質(zhì)型、脊膜型及混合型;其中,脊髓實(shí)質(zhì)型為結(jié)核病灶僅累及脊髓實(shí)質(zhì),脊膜型為發(fā)生在脊髓表面,有軟脊膜增厚和(或)蛛網(wǎng)膜下腔結(jié)核結(jié)節(jié)但不伴有脊髓實(shí)質(zhì)內(nèi)病灶,混合型為同時(shí)累及且具備以上兩型特征。
采用SPSS 26.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以“例(構(gòu)成比/百分率,%)”描述,兩組間差異的比較采用卡方檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
82例患者中,脊髓實(shí)質(zhì)型42例(51.2%),包括合并血行播散性肺結(jié)核27例(64.3%)、合并活動(dòng)性繼發(fā)性肺結(jié)核13例(31.0%)、不合并肺結(jié)核2例(4.7%);合并其他肺外結(jié)核18例(42.9%);合并結(jié)核性腦膜炎34例(81.0%);合并腦實(shí)質(zhì)內(nèi)結(jié)核結(jié)節(jié)40例(95.2%)。脊膜型36例(43.9%),包括合并血行播散性肺結(jié)核11例(30.6%)、合并活動(dòng)性繼發(fā)性肺結(jié)核22例(61.1%)、不合并肺結(jié)核3例(8.3%);合并其他肺外結(jié)核22例(61.1%);合并結(jié)核性腦膜炎35例(97.2%);合并腦實(shí)質(zhì)內(nèi)結(jié)核結(jié)節(jié)32例(88.9%)?;旌闲?例(4.9%)。脊髓實(shí)質(zhì)型合并血行播散性肺結(jié)核比例高于脊膜型,合并活動(dòng)性繼發(fā)性肺結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎的比例均低于脊膜型,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體見(jiàn)表1。
表1 脊髓實(shí)質(zhì)型和脊膜型脊髓結(jié)核患者合并肺結(jié)核、顱內(nèi)結(jié)核及其他肺外結(jié)核情況
42例脊髓實(shí)質(zhì)型脊髓結(jié)核患者中,病灶單發(fā)27例(64.3%),多發(fā)15例(35.7%);病灶僅發(fā)生于頸段脊髓16例(38.1%),僅發(fā)生于胸段脊髓16例(38.1%),同時(shí)發(fā)生于頸段及胸段10例(23.8%)。脊髓實(shí)質(zhì)內(nèi)結(jié)核結(jié)節(jié)表現(xiàn)為等或稍高T1WI信號(hào)、等或稍低或混雜T2WI信號(hào)結(jié)節(jié)影,伴或不伴周圍脊髓實(shí)質(zhì)水腫;脊髓水腫呈片狀等或稍低T1WI信號(hào)、高T2WI信號(hào),伴和不伴脊髓水腫各21例(50.0%),增強(qiáng)掃描呈結(jié)節(jié)狀[30例(71.4%)]或環(huán)狀強(qiáng)化[12例(28.6%)]。圖1~6為典型脊髓實(shí)質(zhì)型脊髓結(jié)核患者M(jìn)RI不同表現(xiàn)。
圖1~3 患者,女,43歲,脊髓實(shí)質(zhì)型脊髓結(jié)核。因“發(fā)熱、咳痰、咳痰2周余”入院。痰液GeneXpert MTB/RIF檢測(cè)陽(yáng)性,胸部CT掃描提示亞急性血行播散性肺結(jié)核,顱腦MRI提示小腦及大腦實(shí)質(zhì)多發(fā)結(jié)核結(jié)節(jié),腰椎MRI提示下段胸段脊髓單發(fā)結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化結(jié)核結(jié)節(jié)。圖1為腰椎T2WI矢狀位,可見(jiàn)第12胸椎水平胸段脊髓內(nèi)類圓形高信號(hào)結(jié)節(jié)影(白箭);圖2為腰椎T1WI矢狀位,可見(jiàn)病灶呈等信號(hào);圖3為腰椎T1WI增強(qiáng)矢狀位,可見(jiàn)病灶呈結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化(白箭)
圖4~6 患者,男,33歲,脊髓實(shí)質(zhì)型脊髓結(jié)核。因“發(fā)熱、胸悶1月余,手足麻木、大小便失禁1周入院”。胸部CT掃描提示急性血行播散性肺結(jié)核,顱腦MRI提示小腦、腦干及大腦實(shí)質(zhì)多發(fā)結(jié)核結(jié)節(jié),頸椎MRI提示頸段脊髓內(nèi)多發(fā)結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化及環(huán)狀強(qiáng)化結(jié)核結(jié)節(jié)。圖4為頸椎T2WI矢狀位,可見(jiàn)頸段脊髓廣泛水腫,呈高信號(hào)影,第5頸椎水平可見(jiàn)類圓形混雜信號(hào)結(jié)節(jié)影,中央呈高信號(hào),邊緣呈稍低信號(hào)(白箭);圖5為頸椎T1WI矢狀位,可見(jiàn)病灶邊緣呈稍高信號(hào),中央呈低信號(hào)(白箭);圖6為頸椎T1WI增強(qiáng)矢狀位,可見(jiàn)部分病灶呈環(huán)狀強(qiáng)化(白箭),部分病灶呈結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化(空心白箭)
36例脊膜型脊髓結(jié)核表現(xiàn)為軟脊膜線狀強(qiáng)化20例(55.6%)、蛛網(wǎng)膜下腔結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化3例(8.3%)、兩者均有為13例(36.1%);合并脊髓水腫14例(38.9%),表現(xiàn)為斑片狀等低T1WI信號(hào)、高T2WI信號(hào),增強(qiáng)掃描無(wú)強(qiáng)化;合并脊髓空洞7例(19.4%),表現(xiàn)為脊髓中央管擴(kuò)張,呈低T1WI、高T2WI信號(hào)影,增強(qiáng)掃描無(wú)強(qiáng)化;合并蛛網(wǎng)膜下腔粘連10例(27.8%),表現(xiàn)為腦脊液局限性積聚,增強(qiáng)掃描無(wú)強(qiáng)化。典型患者M(jìn)RI表現(xiàn)見(jiàn)圖7~13。
圖7~9 患者,男,9歲,脊膜型脊髓結(jié)核。以“發(fā)熱、頭暈、頭痛伴嘔吐20余日”入院,腦脊液分枝桿菌BACTEC MGIT 960液體培養(yǎng)陽(yáng)性,胸部CT掃描提示繼發(fā)性肺結(jié)核,顱腦MRI提示結(jié)核性腦膜炎、腦實(shí)質(zhì)結(jié)核結(jié)節(jié),頸椎MRI提示頸段脊髓軟脊膜線狀強(qiáng)化。圖7為頸椎T2WI矢狀位,提示頸段脊髓未見(jiàn)異常;圖8為頸椎T1WI矢狀位,提示頸段脊髓未見(jiàn)異常;圖9為頸椎T1WI增強(qiáng)矢狀位,可見(jiàn)頸段脊髓腹側(cè)及背側(cè)軟脊膜線狀強(qiáng)化(白箭)
4例混合型脊髓結(jié)核脊髓實(shí)質(zhì)及脊膜同時(shí)受累,脊髓實(shí)質(zhì)表現(xiàn)同脊髓實(shí)質(zhì)型,軟脊膜及蛛網(wǎng)膜下腔表現(xiàn)同脊膜型。典型患者M(jìn)RI表現(xiàn)見(jiàn)圖14~16。
脊髓屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一部分,同腦結(jié)構(gòu)類似,由脊髓實(shí)質(zhì)和脊膜構(gòu)成,脊膜由外及內(nèi)分別為硬脊膜、蛛網(wǎng)膜與軟脊膜。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核包括顱內(nèi)結(jié)核和脊髓結(jié)核,既往研究認(rèn)為,累及脊髓的結(jié)核主要發(fā)生在脊膜和蛛網(wǎng)膜下腔,脊髓實(shí)質(zhì)內(nèi)發(fā)生較少[9],推測(cè)其發(fā)病機(jī)制可能為結(jié)核分枝桿菌經(jīng)血行播散、顱內(nèi)結(jié)核經(jīng)腦脊液播散和脊柱結(jié)核直接蔓延所致[10],但目前尚無(wú)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其具體機(jī)制。
對(duì)于脊髓結(jié)核有不同的術(shù)語(yǔ),有學(xué)者將脊髓實(shí)質(zhì)與脊膜結(jié)核統(tǒng)稱為椎管內(nèi)結(jié)核[6],但椎管內(nèi)還包括硬脊膜外的部分,脊柱結(jié)核產(chǎn)生膿腫常發(fā)生于此;還有學(xué)者將其分為結(jié)核性蛛網(wǎng)膜下腔炎、髓外硬膜下結(jié)核瘤、髓內(nèi)結(jié)核瘤、脊髓結(jié)核性膿腫、急性脊髓炎、縱行廣泛橫斷性脊髓炎、脊髓空洞癥和馬尾神經(jīng)綜合征[11],雖然這一分型結(jié)合了臨床癥狀與影像學(xué),但易在影像診斷上產(chǎn)生混淆,故在本研究中,筆者根據(jù)病灶發(fā)生的解剖部位進(jìn)行分型,將發(fā)生在脊髓實(shí)質(zhì)的稱為脊髓實(shí)質(zhì)型,發(fā)生在脊髓表面的稱為脊髓型,同時(shí)累及的稱為混合型,因本組混合型患者數(shù)較少,本研究未進(jìn)行分析。而對(duì)另兩種類型脊髓結(jié)核的分析表明,脊髓實(shí)質(zhì)型合并血行播散性肺結(jié)核的比例明顯高于脊膜型,但合并結(jié)核性腦膜炎的比例低于脊膜型,故推測(cè)在脊髓結(jié)核的發(fā)病機(jī)制上,脊髓實(shí)質(zhì)內(nèi)病灶可能與結(jié)核分枝桿菌的血行播散有關(guān),而發(fā)生在脊髓表面的病灶可能與經(jīng)腦脊液感染有關(guān),但這需要進(jìn)一步的研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)。
結(jié)核感染的脊髓受累最早在尸檢中發(fā)現(xiàn),其男女比例約為1.14∶1,中位年齡為28歲[11],本研究中,男女性別比為1.1∶1,中位年齡也為28歲,與該報(bào)道相吻合,認(rèn)為患者在性別差異上不明顯,且主要為年輕患者,可能與年輕患者出現(xiàn)相應(yīng)癥狀能夠及時(shí)就醫(yī)有一定關(guān)系,但該病引起的神經(jīng)功能障礙和抗結(jié)核治療后的遠(yuǎn)期隨訪情況還有待進(jìn)一步研究。既往研究報(bào)道,脊膜結(jié)核患者在治療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)病灶增大的類赫氏反應(yīng)[7,10],筆者在本組患者中也發(fā)現(xiàn)部分患者存在上述類赫氏反應(yīng)現(xiàn)象。這可能與本組患者多為青年人,其細(xì)胞免疫功能狀態(tài)和腦脊液中細(xì)胞因子水平均與其他年齡段患者不同有關(guān),但是否與脊髓結(jié)核的發(fā)生存在關(guān)聯(lián),還有待進(jìn)一步研究。
脊髓結(jié)核的影像表現(xiàn)與病理改變相關(guān)。有研究認(rèn)為,脊髓結(jié)核最常見(jiàn)的表現(xiàn)為結(jié)核性蛛網(wǎng)膜下腔炎和發(fā)生在硬膜下的結(jié)核瘤,其病理表現(xiàn)為脊膜的增厚和蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)的結(jié)核性滲出[11],也可以是抗結(jié)核治療矛盾反應(yīng)的表現(xiàn)[10]。急性期結(jié)核性蛛網(wǎng)膜下腔炎影像可表現(xiàn)為線狀及結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化,而慢性期可能無(wú)強(qiáng)化,也可表現(xiàn)為明顯強(qiáng)化的病理性物質(zhì)填充整個(gè)蛛網(wǎng)膜下腔[12],結(jié)核病灶還可累及神經(jīng)根,引起肢體麻木、無(wú)力等癥狀[13]。在本研究中,將脊膜增厚、蛛網(wǎng)膜下腔病變均歸為脊膜型脊髓結(jié)核,超過(guò)50%的患者表現(xiàn)為軟脊膜的線樣強(qiáng)化,該表現(xiàn)在脊髓MRI平掃時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)漏診,需要行增強(qiáng)掃描;而同時(shí)出現(xiàn)軟脊膜強(qiáng)化與蛛網(wǎng)膜下腔病變的患者占該型約1/3,表現(xiàn)為蛛網(wǎng)膜下腔的腦脊液信號(hào)被結(jié)核病灶占據(jù),增強(qiáng)可出現(xiàn)蛛網(wǎng)膜下腔結(jié)核的明顯強(qiáng)化現(xiàn)象。
脊髓實(shí)質(zhì)內(nèi)結(jié)核瘤和結(jié)核性膿腫被認(rèn)為常發(fā)生在免疫功能低下的人群中[14]。結(jié)核瘤通常為肉芽腫,中心可伴有干酪樣壞死,周圍可能存在脊髓水腫和膠質(zhì)細(xì)胞增生;結(jié)核性膿腫膿液內(nèi)包含大量的結(jié)核分枝桿菌,但缺乏上皮樣細(xì)胞和多核巨細(xì)胞構(gòu)成的肉芽腫性病變[15-16],無(wú)干酪樣壞死的結(jié)核性肉芽腫在影像上可表現(xiàn)為明顯強(qiáng)化,而伴有干酪性壞死的肉芽腫或結(jié)核性膿腫表現(xiàn)為環(huán)狀強(qiáng)化[17];本研究中,將以上發(fā)生在脊髓實(shí)質(zhì)內(nèi)的結(jié)核瘤或結(jié)核性膿腫歸為脊髓實(shí)質(zhì)型,病灶多為單發(fā),可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化或環(huán)狀強(qiáng)化,伴或不伴有病灶周圍的水腫,在病灶體積較小且不伴有周圍脊髓水腫時(shí),MRI平掃容易漏診,需行增強(qiáng)掃描。
結(jié)核感染造成的脊髓炎可引起感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)功能異常,MRI表現(xiàn)為脊髓T2WI信號(hào)增高,但有35.8%發(fā)生急性脊髓炎的患者無(wú)MRI表現(xiàn)異常[18],僅僅依靠MRI表現(xiàn)可造成漏診;脊髓空洞癥是脊髓結(jié)核的并發(fā)癥,發(fā)生原因可能與脊髓動(dòng)脈栓塞或腦脊液回流受阻有關(guān)[19],可在脊髓結(jié)核感染后數(shù)年甚至數(shù)十年發(fā)生,表現(xiàn)為脊髓中央管的明顯擴(kuò)張。本研究觀察到,脊髓空洞癥及表現(xiàn)為廣泛脊髓水腫的急性脊髓炎是脊膜型脊髓結(jié)核的一種并發(fā)癥,其影像學(xué)表現(xiàn)同上述文獻(xiàn)報(bào)道。故按照本研究的影像學(xué)分型,基本能夠涵蓋脊髓結(jié)核的全部病理學(xué)改變,但本研究未關(guān)注造成馬尾神經(jīng)綜合征的MRI影像學(xué)表現(xiàn),有待進(jìn)一步研究。另外,本研究還發(fā)現(xiàn)脊膜型脊髓結(jié)核可造成蛛網(wǎng)膜下腔粘連從而導(dǎo)致腦脊液局限性聚集,使其回流受阻,在臨床上造成Froin綜合征[20],因此,在臨床腰穿操作中若出現(xiàn)該現(xiàn)象不僅應(yīng)考慮脊髓腫瘤造成椎管梗阻所致,也需要考慮脊髓結(jié)核的可能。在影像學(xué)診斷上,應(yīng)與脊膜增厚、出現(xiàn)類似脊髓結(jié)核的臨床表現(xiàn)相鑒別,如脊髓實(shí)質(zhì)型應(yīng)與腫瘤或髓內(nèi)轉(zhuǎn)移相鑒別,而脊膜型應(yīng)與如隱球菌等其他病原體感染和惡性腫瘤的脊膜轉(zhuǎn)移相鑒別[21-22]。
MRI新技術(shù)在脊髓結(jié)核的診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)方面可能存在一定價(jià)值,MRI波譜成像可檢測(cè)脊髓實(shí)質(zhì)結(jié)核內(nèi)干酪樣壞死內(nèi)的脂質(zhì)峰,從而對(duì)鑒別診斷有一定作用,而彌散張量成像(DTI)則可評(píng)價(jià)脊髓損傷和治療恢復(fù)的情況[23-24],以上MRI新技術(shù)在脊髓結(jié)核中的應(yīng)用仍需進(jìn)一步研究。
本研究也存在一定不足,僅選取了確診顱內(nèi)結(jié)核的患者進(jìn)行脊髓病變的回顧性研究,可能存在選擇偏倚;另外,合并脊髓結(jié)核的比例明顯高于既往報(bào)道,這可能與神經(jīng)影像學(xué)尤其是釓增強(qiáng)的MRI技術(shù)的提升有關(guān)系;而且,本研究也未對(duì)抗結(jié)核治療后的患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,未能就臨床癥狀與影像學(xué)表現(xiàn)之間的關(guān)系進(jìn)行研究。
綜上,顱內(nèi)結(jié)核可合并脊髓結(jié)核,脊髓結(jié)核MRI表現(xiàn)具有一定特點(diǎn),根據(jù)其影像學(xué)表現(xiàn)可分為脊髓實(shí)質(zhì)型、脊膜型和混合型,釓增強(qiáng)的MRI可表現(xiàn)為軟脊膜強(qiáng)化和(或)蛛網(wǎng)膜下腔結(jié)節(jié)狀強(qiáng)化、脊髓實(shí)質(zhì)內(nèi)結(jié)節(jié)狀及環(huán)狀強(qiáng)化,對(duì)診斷具有重要價(jià)值。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突
作者貢獻(xiàn)李翔:采集數(shù)據(jù)、實(shí)施研究、分析數(shù)據(jù)、起草文章;魏佳璐、付旭文、杞敏和干瑋:采集/分析數(shù)據(jù);寸新華:對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容做批評(píng)性審閱、獲取研究經(jīng)費(fèi)