藍(lán)光配合億活結(jié)合茵梔黃口服液治療新生兒高膽紅素血癥的效果

王新宇

【摘要】? 目的? 探究藍(lán)光配合億活結(jié)合茵梔黃口服液治療新生兒高膽紅素血癥的效果。方法? 選擇醫(yī)院2021年1月- 2023年1月治療的80例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)組間性別、日齡等基線資料均衡可比的原則分為觀察組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。對(duì)照組實(shí)施藍(lán)光配合億活治療，觀察組實(shí)施藍(lán)光配合億活結(jié)合茵梔黃口服液治療，比較兩組治療療效。結(jié)果? 治療后，觀察組患兒的治療總有效率為97.50%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒治療后第1、2、3天的血清膽紅素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，對(duì)照組為7.50%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 針對(duì)新生兒高膽紅素血癥疾病，實(shí)施藍(lán)光配合億活結(jié)合茵梔黃口服液治療可以獲得更高療效，患兒血清膽紅素水平能夠盡快恢復(fù)至正常范圍，且不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】? 億活；藍(lán)光照射；新生兒高膽紅素血癥疾病；茵梔黃口服液

中圖分類號(hào)? R722.17? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2023）23--03

新生兒高膽紅素血癥在新生兒科中極為常見(jiàn)，主要是因?yàn)樾律鷥簷C(jī)體血清膽紅素代謝發(fā)生異常，導(dǎo)致其機(jī)體血清膽紅素水平顯著上升所致[1]。新生兒高膽紅素血癥主要表現(xiàn)為皮膚、鞏膜、黏膜黃染，精神變差，食欲不振。目前臨床治療新生兒高膽紅素血癥常用且有效方式是藍(lán)光照射治療，利用光照與未結(jié)合的膽紅素發(fā)生異構(gòu)化作用與光氧化作用，以此降低膽紅素水平[2]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，在持續(xù)性的藍(lán)光照射下很容易導(dǎo)致黃疸患兒出現(xiàn)皮疹、腹瀉以及發(fā)熱等各種不良反應(yīng)，不被患兒家屬所接受，不少學(xué)者提出應(yīng)在常規(guī)藍(lán)光照射基礎(chǔ)上增加其他治療[3]。本研究主要分析藍(lán)光配合億活結(jié)合茵梔黃口服液治療新生兒高膽紅素血癥疾病的臨床效果，報(bào)告如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選擇醫(yī)院2021年1月- 2023年1月治療的80例新生兒高膽紅素血癥患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為兒科新生兒；均診斷為高膽紅素血癥；患兒出生體重≥2.5公斤。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器質(zhì)疾病者；遺傳性高膽紅素血癥者；早產(chǎn)兒及ICU患兒。根據(jù)組間性別、日齡等基線資料均衡可比的原則分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組40例，男20例，女20例；日齡3～28天，平均15.63±2.08天。觀察組40例，男19例，女21例；日齡3～28天，平均15.77±2.02天。所有入選患兒均根據(jù)新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。兩組患兒日齡、性別等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比。研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對(duì)照組? 藍(lán)光照射治療：將患兒裸體放入保溫箱的中央，同時(shí)采用黑布保護(hù)患兒外陰部與眼部，具體根據(jù)患兒高膽紅素值高低與出生日齡長(zhǎng)短來(lái)決定是采取單面光療還是雙面光療來(lái)治療；設(shè)置患兒的光療時(shí)間分別是每12h×1次，每24h×1次，每24h×2次等。億活（思連康，杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20060010，規(guī)格：0.5g×30片）治療：患兒每次服用0.25g，一天用藥3次，如果患兒是在24h內(nèi)出生，通過(guò)口服或者胃管飼食。

1.2.2? 觀察組? 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，增加茵梔黃口服液治療：茵梔黃口服液（北京雙鶴高科天然藥物有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z11020607，規(guī)格：10ml/支）5ml/次，2次/天。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：痊愈即在5天內(nèi)患兒黃疸已經(jīng)全部消退，血清膽紅素值已經(jīng)恢復(fù)到正常范圍之內(nèi)；好轉(zhuǎn)即經(jīng)過(guò)5天治療，黃疸已經(jīng)有了顯著的消退，血清膽紅素值有很大幅度下降，但是沒(méi)有恢復(fù)到正常范圍之內(nèi)；無(wú)效即新生兒高膽紅素血癥沒(méi)有消退，血清膽紅素值沒(méi)有降低甚至上升。治療總有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/觀察例數(shù)×100%。

（2）血清膽紅素水平：分別在患兒治療后第1、3天檢測(cè)血清膽紅素值，主要采集患兒靜脈血實(shí)施檢測(cè)。

（3）不良反應(yīng)：比較發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患兒臨床療效比較

治療后，觀察組患兒的治療總有效率為97.50%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患兒治療后的血清膽紅素值比較

治療后，觀察組患兒治療后第1、3天的血清膽紅素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患兒在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，對(duì)照組為7.50%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3? 討論

剛出生的嬰兒全身皮膚呈現(xiàn)較深色澤，部分皮膚表層還伴隨充血情況，皮膚顏色的表象容易讓新手家長(zhǎng)忽略新生兒高膽紅素血癥的問(wèn)題，待嬰兒出生1周后才會(huì)出現(xiàn)不同程度的新生兒高膽紅素血癥。新手家長(zhǎng)尚未體驗(yàn)初為父母的快樂(lè)，就開(kāi)始為嬰兒擔(dān)心。在新生兒階段，由于寶寶的膽紅素代謝出現(xiàn)了問(wèn)題，導(dǎo)致寶寶血液中的膽紅素濃度持續(xù)上升，進(jìn)而表現(xiàn)為皮膚、鞏膜及黏膜的黃疸，分為病理性黃疸、生理性黃疸[4]。多數(shù)情況下，新生兒生理性黃疸不用擔(dān)心。但針對(duì)病理性黃疸，如果不給予及時(shí)有效的治療，嬰兒就會(huì)因?yàn)轶w內(nèi)膽紅素水平過(guò)高且持續(xù)升高，發(fā)展成膽紅素腦?。春它S疸），致使嬰兒出現(xiàn)耳聾癥狀，影響嬰兒發(fā)育速度，嚴(yán)重時(shí)造成嬰兒腦性癱瘓，甚至危害生命。

生理性黃疸指的是新生兒早期，由于膽紅素代謝特點(diǎn)所致，除外各種病理因素，血清未結(jié)合膽紅素增高到一定范圍內(nèi)的新生兒高膽紅素血癥。這種情況可不必治療，預(yù)后較為良好。倘若新生兒高膽紅素血癥有以下特征，則判定為病理性黃疸：出生后24h內(nèi)發(fā)生黃疸；可觀察到黃疸程度較深；黃疸進(jìn)展快，1天之內(nèi)增加較多；黃疸持續(xù)較長(zhǎng)的時(shí)間或反復(fù)發(fā)作。病理性黃疸屬于疾病臨床表現(xiàn)，要及時(shí)采取措施進(jìn)行治療。另外，一些病理性黃疸還會(huì)損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起膽紅素腦病。病理性黃疸還包括如下3種：①溶血性黃疸：新生兒溶血性黃疸主要是母胎之間血型不符引起的，進(jìn)而破壞大量紅細(xì)胞，導(dǎo)致膽紅素在血液中潴留，出現(xiàn)黃疸；②肝細(xì)胞性黃疸：主要發(fā)生在新生兒肝炎﹑敗血癥﹑嚴(yán)重病毒性感染等；③阻塞性黃疸：主要發(fā)生在先天性膽道閉鎖、膽汁性梗阻等疾病。

新生兒高膽紅素血癥的產(chǎn)生與新生兒機(jī)體膽紅素代謝特征存在密切相關(guān)性，胎兒還處在宮內(nèi)低氧環(huán)境中生存時(shí)，其機(jī)體具有較多的紅細(xì)胞數(shù)，這是因?yàn)樘杭t細(xì)胞壽命相對(duì)較短，因此會(huì)產(chǎn)生較多的膽紅素，而當(dāng)胎兒出生之后，開(kāi)始使用肺部呼吸，其機(jī)體血氧分壓上升，太多的紅細(xì)胞會(huì)被快速破壞，導(dǎo)致血液中未結(jié)合膽紅素增加。而新生兒在出生之時(shí)，肝內(nèi)的Y、Z蛋白數(shù)量極微，這會(huì)對(duì)肝細(xì)胞攝取膽紅素造成影響，而因?yàn)樾律鷥旱钠咸烟侨┧徂D(zhuǎn)移酶含量比較低且所具有的活性不足，因此催化未結(jié)合的膽紅素轉(zhuǎn)化成結(jié)合膽紅素的量相對(duì)較少，導(dǎo)致新生兒血液中未結(jié)合膽紅素水平顯著上升，從而導(dǎo)致黃疸發(fā)生。

新生兒高膽紅素血癥如果及時(shí)治療，將會(huì)對(duì)患兒的視力、聽(tīng)力以及神經(jīng)系統(tǒng)等造成永久性的損傷。因此，必須采取有效措施治療新生兒高膽紅素血癥。藍(lán)光照射是目前新生兒高膽紅素血癥一種常見(jiàn)治療方式，這種治療方式的機(jī)制主要是給予未結(jié)合膽紅素進(jìn)行光照，讓未結(jié)合膽紅素在光照之后形成結(jié)構(gòu)異構(gòu)體、構(gòu)形異構(gòu)體、光氧化作用等3種物質(zhì)，有效降低患兒機(jī)體血清膽紅素[5]。藍(lán)光照射法是治療病理性黃疸首選的治療方法，藍(lán)光照射的作用原理是通過(guò)光和氧作用，可將未結(jié)合膽紅素變成水溶性異構(gòu)體，通過(guò)汗液、尿液、糞便等方式排出，從而取得退黃效果，效果比較限制。由于藍(lán)光治療效果顯著，不良反應(yīng)少，方便簡(jiǎn)單，現(xiàn)在已經(jīng)成為高膽紅素血癥的主要治療手段。其治療原理是：通過(guò)光線的照射，將膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性異構(gòu)體加速氧化分解游離膽紅素，使人體內(nèi)不斷堆積的膽紅素找到其他出口，不需要經(jīng)過(guò)肝臟的代謝，經(jīng)膽汁或者尿液易于排出體外從而改變膽紅素的排泄途徑與性質(zhì)，達(dá)到降低膽紅素的水平。藍(lán)光照射治療法利用430～470nm的藍(lán)光進(jìn)行光照治療，臨床癥狀較輕的患者治療時(shí)間應(yīng)控制8h內(nèi)，光源亮度應(yīng)控制在160～320W，光源與患者間距應(yīng)保持20～25厘米。降低血清未結(jié)合膽紅素最有效易行的方法為藍(lán)光療法，還能有效減輕皮膚鞏膜黃染，極大地降低對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，患者在波長(zhǎng)為440nm的光線下能使血清膽紅素下降，有利于防止核黃疸的發(fā)生。該治療方法最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉和皮疹。其中腹瀉反而有利于黃疸排泄，一般情況下不需要特別處理。皮疹在治療結(jié)束后會(huì)自行消退。在過(guò)程中需要注意補(bǔ)水（以防脫水）。研究發(fā)現(xiàn)，光暴露可促進(jìn)膽紅素排泄，藍(lán)光照射于皮膚淺層組織，促進(jìn)未結(jié)合膽紅素形成異構(gòu)體，經(jīng)尿液、膽汁排出體外，從而降低膽紅素[6]。但是藍(lán)光照射的光線所具有的穿透力相對(duì)較弱，只能將患兒皮膚與淺層皮下組織未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化成為水溶性異構(gòu)體，對(duì)于深層組織間的膽紅素沒(méi)有效果。臨床研究可知，新生兒出生時(shí)，腸道內(nèi)缺乏細(xì)菌，而這也會(huì)導(dǎo)致未結(jié)合膽紅素產(chǎn)生，還會(huì)增加未結(jié)合膽紅素的重吸收。因此，通過(guò)口服億活能夠讓活菌直接在患兒的腸道內(nèi)定植，改變患兒腸道內(nèi)無(wú)菌環(huán)境，促使腸道內(nèi)結(jié)合膽紅素還原成尿膽原與其氧化產(chǎn)物，且這些還原物能夠隨著糞便排出患兒體外；腸道億活還能夠降低，減少結(jié)合膽紅素分解成為未結(jié)合膽紅素的量，有效減少膽紅素在腸道中的循環(huán)；此外，腸道億活還可以對(duì)患兒腸蠕動(dòng)進(jìn)行有效刺激，有利于腸道排出膽紅素[7]。茵梔黃口服液具有清熱利濕解毒之功效，能降低血清總蛋白和白蛋白水平，增加肝臟合成丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）活性，促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡，其藥理作用機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)[8]。茵梔黃是一種中成藥，含有金銀花、黃芩、梔子和茵陳等多味藥材，其中梔子具有抗炎和保肝利膽作用，黃芩具有增加毛細(xì)血管通透性和抗過(guò)敏作用，金銀花能抗病毒保肝利膽，茵陳能促進(jìn)膽汁分泌和利膽作用。藥理學(xué)研究表明，茵梔黃具有抑制機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，降低紅細(xì)胞溶血作用，通過(guò)誘導(dǎo)肝酶系統(tǒng)使肝臟吸收膽紅素，結(jié)合并增加排泄，從而增加膽汁分泌和排泄，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)和未結(jié)合膽紅素重吸收，減少肝腸循環(huán)等。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療總療效遠(yuǎn)高于對(duì)照組，觀察組治療后第1、3天的血清膽紅素值均低于對(duì)照組，兩組在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)?？梢?jiàn)在藍(lán)光照射下，能夠有效的從膽汁與尿液排出，有效降低患兒血膽紅素的濃度。同時(shí)患兒口服了腸道億活（含雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌、糞球菌）之后可以有效補(bǔ)充患兒的腸道正常菌群，促使活菌能夠在患兒腸道內(nèi)直接定植，有效改善患兒腸道中的無(wú)菌環(huán)境，讓患兒腸道中結(jié)合膽紅素還原成為為尿膽原與相關(guān)氧化產(chǎn)物，并有效跟隨糞便排出患兒體，降低患兒機(jī)體的膽紅素水平[9]。茵梔黃口服液是中成藥，由黃芩及梔子等藥物提純加工后獲取。該藥具有清熱利膽、退黃利濕、清熱祛濕等功效，現(xiàn)代藥理學(xué)表明，該藥可加快人體中的膽酸以及膽紅素等物質(zhì)排出，促進(jìn)膽汁分泌，減少膽紅素的重吸收現(xiàn)象，改善軀體循環(huán)[10]。

綜上所述，藍(lán)光配合億活結(jié)合茵梔黃口服液治療新生兒高膽紅素血癥具有顯著療效，可切實(shí)改善患兒病癥，且安全性較好。

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[2023-08-07收稿]