腸道神經(jīng)遞質(zhì)因子與老年慢傳輸型便秘中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性

王永彬 宋順豐 胡金 趙巧針 李婷

(定州市人民醫(yī)院胃腸外科,河北 保定 073000)

功能性便秘是一種臨床常見的胃腸疾病,據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì),我國國民3%～17%罹患功能性便秘〔1〕,其中慢傳輸型便秘(STC)為臨床功能性便秘的常見分型,約占總體的45.5%,且多見于老年人群,具有明顯地域性,呈北高南低發(fā)病趨勢〔2〕。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療STC以導(dǎo)瀉劑及胃腸動(dòng)力學(xué)藥物為主,但臨床效果較差,需長期服用,不良反應(yīng)較多,且患者易產(chǎn)生依賴性。而手術(shù)適應(yīng)證較嚴(yán)格,且老年人群術(shù)后恢復(fù)較慢,并發(fā)癥較多,應(yīng)用局限性較大〔3〕。中醫(yī)學(xué)中無STC病名,但依據(jù)臨床病癥可歸屬于“秘結(jié)”“后下利”等范疇,中醫(yī)藥治療STC注重綜合調(diào)理,復(fù)發(fā)率較低。但目前STC中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)、療效判定標(biāo)準(zhǔn)及藥物治療方案,尚不能達(dá)成統(tǒng)一共識,且中醫(yī)藥在STC病機(jī)、病因等基礎(chǔ)研究還需進(jìn)一步深入研究〔4〕。研究指出〔5,6〕,腸神經(jīng)遞質(zhì)與STC的發(fā)病具有明顯相關(guān)性,本研究旨在探討腸神經(jīng)遞質(zhì)因子與老年STC中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年4月至2021年10月定州市人民醫(yī)院收治老年STC患者250例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國慢性便秘診治指南》〔7〕中STC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合國際便秘羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)〔8〕;③符合《慢性便秘中醫(yī)醫(yī)診療專家共識意見》〔9〕;④本研究治療前患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重心、肝、腦、腎等重要臟器功能障礙或惡性腫瘤患者;②混合型功能性便秘、出口梗阻型便秘、因藥物或其他器質(zhì)性病變引發(fā)的便秘患者;③有明顯中醫(yī)兼夾癥患者;④合并血液系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病者;⑤嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神性疾病者。所有患者依據(jù)中醫(yī)辨證分型分為腸道氣滯證(STC Ⅰ組)、腸道實(shí)熱證(STC Ⅱ組)、津虧血少證(STC Ⅲ組)、脾腎陽虛證(STC Ⅳ組)、肺脾氣虛證(STC Ⅴ組),每組50例,并選取同期至門診體檢的健康人群50例,為對照組。研究符合赫爾辛基宣言,臨床試驗(yàn)方案獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2研究方法 所有研究對象檢測前72 h暫停服用瀉劑,隔夜禁食禁水≥8 h后,抽取肘靜脈血樣6 ml。在離心機(jī)3 000 r/min離心15 min,取上清液,置于-80 ℃環(huán)境下保存待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(菲恩生物科技有限公司)測定血清P物質(zhì)(SP)、血管活性腸肽(VIP)、一氧化氮(NO)及5-羥色胺(5-HT)水平,操作方法按照試劑盒說明書嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件行方差分析、t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1STC中醫(yī)辨證分型與性別及年齡的相關(guān)性 STC Ⅰ組、STC Ⅳ組、STC Ⅴ組性別分布以女性為主,而STC Ⅱ組、STC Ⅲ組以男性為主(P<0.05);6組年齡無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.2兩組腸道神經(jīng)遞質(zhì)因子水平比較 STC組血清VIP、NO水平顯著高于對照組,血清SP、5-HT水平顯著低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3不同STC中醫(yī)辨證分型腸道神經(jīng)遞質(zhì)因子水平比較 STCⅠ組VIP、NO水平顯著低于其余4組,STCⅡ組VIP、NO水平顯著低于STCⅢ組、STCⅣ組、STCⅤ組(均P<0.05);STCⅠ組、STCⅡ組SP水平均顯著低于其他3組(均P<0.05);STCⅠ組、STCⅡ組5-HT水平均顯著高于其他3組(均P<0.05)。STCⅠ組和STCⅡ組SP、5-HT水平無顯著差異,STCⅢ組、STCⅣ組、STCⅤ組VIP、NO、SP、5-HT水平均無顯著差異(均P>0.05)。見表3。

表1 各組性別、年齡比較

表2 兩組腸道神經(jīng)遞質(zhì)因子水平比較

表3 不同STC中醫(yī)辨證分型腸道神經(jīng)遞質(zhì)因子水平比較

3 討 論

STC是指由于結(jié)腸動(dòng)力下降而導(dǎo)致結(jié)腸運(yùn)輸時(shí)間顯著延長,導(dǎo)致大便次數(shù)和數(shù)量減少。老年患者由于機(jī)體功能下降,長期便秘不僅可導(dǎo)致腹壓升高,且可使心肌耗氧量增加,嚴(yán)重者可誘發(fā)腦出血、心絞痛等〔10〕。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腸道傳導(dǎo)失司為便秘的主要病理過程,STC初期多表現(xiàn)為腸道氣滯證、腸道實(shí)熱證,其病位雖在于腸,但又不止于腸,常累及肺、脾、腎等臟腑,表現(xiàn)為津虧血少證、脾腎陽虛證、肺脾氣虛證,是為虛實(shí)夾雜之證〔11〕。由于STC的病因較為復(fù)雜,目前臨床對于其病機(jī)尚未完全明確,普遍認(rèn)為其與體質(zhì)、心理、飲食、生活習(xí)慣等多種因素相關(guān)。本研究結(jié)果表明,在老年STC 在女性人群中更易發(fā)病,但于年齡無明顯相關(guān)性,究其原因可能為本研究所選取人群多為老年人群,且女性相較于男性更易情志失調(diào),故而易發(fā)STC 。中醫(yī)學(xué)指出〔12〕,STC雖致病因素較多,但發(fā)病之本主要以脾氣虧虛,脾氣虛,則腸傳導(dǎo)功能失司,氣血虧虛則肺失肅降,而腸道與肺相表里,脾失健運(yùn),津液虧少,五臟六腑失于濡潤滋養(yǎng),進(jìn)而出現(xiàn)STC。隨著臨床關(guān)于STC基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的不斷深入研究,有學(xué)者指出,腸神經(jīng)系統(tǒng)存在(2～6)億個(gè)神經(jīng)元,而神經(jīng)元間神經(jīng)叢神經(jīng)遞質(zhì)參與腸運(yùn)動(dòng),其抑制性神經(jīng)遞質(zhì)NO、VIP及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)SP、5-HT均與STC發(fā)生及發(fā)展存在著密切聯(lián)系〔13〕。

VIP由28個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成,是從小腸黏膜提取的一種直鏈肽,屬于腸肽激素類,作為一種存在于胃腸道神經(jīng)細(xì)胞中的非腎上腺素能、非膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)〔14〕。研究指出,VIP過度表達(dá)可使腸道VIP-cAMP-PKA-AQP3通路被激活,腸道跨膜水通道蛋白表達(dá)增加,進(jìn)而抑制結(jié)腸的蠕動(dòng)性收縮,減弱推動(dòng)性運(yùn)動(dòng)的作用〔15〕。NO是胃腸平滑肌松弛相關(guān)的腸神經(jīng)系統(tǒng)中的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)之一,對消化道的動(dòng)力調(diào)控起重要作用。NO可通過松弛結(jié)腸平滑肌,削減結(jié)腸慢波起搏,從而使結(jié)腸環(huán)肌的節(jié)律收縮減少,結(jié)腸蠕動(dòng)減緩〔16〕。本研究結(jié)果表明,血清VIP、NO與中醫(yī)辨證分型具有相關(guān)性,VIP、NO水平過度表達(dá)可使腸道收縮功能處于抑制狀態(tài),導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)減弱,使傳輸功能減慢,進(jìn)一步引發(fā)STC。

SP是一種由11個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的多肽,在腦-腸軸中起著至關(guān)重要的作用。是機(jī)體消化道平滑肌興奮物質(zhì)之一,具有刺激結(jié)腸蠕動(dòng)功能〔17〕,可直接作用于縱行肌、環(huán)行肌引起收縮,增強(qiáng)結(jié)腸收縮和運(yùn)動(dòng),促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。5-HT是必需氨基酸色氨酸的單胺,由中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的血清素能神經(jīng)元和分布在胃腸道黏膜中的腸嗜鉻細(xì)胞合成。其不僅為腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要生長因子,同時(shí)具有促進(jìn)腸壁蠕動(dòng),協(xié)同結(jié)腸壁血管的舒張與收縮的作用〔18〕。本研究結(jié)果表明,血清SP、5-HT與中醫(yī)辨證分型具有相關(guān)性,5-HT水平降低可引起結(jié)腸運(yùn)動(dòng)改變,使腦-腸軸之間雙向傳導(dǎo)異常。雖然SP在實(shí)證老年人群中濃度較低,但在虛證中含量較高,分析其原因可能為,老年STC患者機(jī)體退化,且病程較長,多虛癥,臨床體征較復(fù)雜,多為虛實(shí)夾雜之證。