CEA、AFP、CA125、CA199、PT在預(yù)測老年男性腺瘤性胃腸息肉中的價值

蘇彭飛 李春輝 高源 王啟宏 王迪 羅婷 林美玲 董云鵬 楊卓

(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 1內(nèi)窺鏡科,遼寧 沈陽 110000;2干部病房一科)

胃腸道息肉是一組常見的臨床疾病,但缺乏典型的臨床表現(xiàn),易引起忽視。胃腸道息肉是指黏膜上皮細胞的過度生長突向腔內(nèi)形成局部性隆起的一類上皮性或間質(zhì)性的良性腫瘤〔1,2〕。由于胃腸息肉具有癌變性,故而臨床常常采用內(nèi)鏡下切除,以此避免胃腸息肉發(fā)生癌變,提高患者生活質(zhì)量。但在實際工作中發(fā)現(xiàn),息肉具有反復(fù)發(fā)作的特點,患者在術(shù)后往往存在著復(fù)發(fā)風(fēng)險〔3〕,內(nèi)鏡檢查具有侵入性及重復(fù)性的特點,且患者以老年人居多,其具有行動能力差、依從性差等特點,各因素都成為阻礙內(nèi)鏡作為普通篩查工具的原因,因此如何在行內(nèi)鏡下治療前有效的提示胃腸息肉的存在,成為現(xiàn)階段工作的重點。腫瘤標志物檢測是臨床上針對良惡性腫瘤等相關(guān)疾病進行篩查、輔助診斷及判斷預(yù)后的常用手段。消化系統(tǒng)惡性腫瘤除病理學(xué)診斷、影像診斷外,血清腫瘤標志物越來越受到關(guān)注,且具有較高的臨床價值〔4〕。癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原(CA)125、CA199是目前臨床上用于篩查消化道腫瘤的常用腫瘤標志物,且炎癥指標及凝血指標均受腫瘤影響。但腺瘤性息肉是否能夠同樣影響腫瘤標志物、炎癥指標和凝血,目前相關(guān)性研究較少。本研究通過研究CEA、AFP、CA125、CA199、白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞計數(shù)(NEU)、血紅蛋白(HGB)、血小板(PLT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等指標在老年腺瘤性息肉、非腺瘤性息肉及健康人群中的特點,旨在探討各項指標對于診斷老年腺瘤性胃腸息肉患者的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 采取回顧性分析方法,選取2017年1月至2021年12月北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院111例腺瘤性息肉老年男性患者作為腺瘤性息肉組,年齡(75.77±8.35)歲。選取同期就診的54例非腺瘤性息肉老年男性患者作為非腺瘤性息肉組,年齡(74.2±10.10)歲。無息肉81例老年男性作為健康組,年齡(73.75±10.44)歲,并收集息肉鉗除后6～12個月腺瘤性息肉患者(鉗除腺瘤性息肉組)、非腺瘤性息肉患者(鉗除非腺瘤性息肉組)復(fù)診結(jié)果。各組患者年齡、性別等基礎(chǔ)資料差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準:(1)行胃腸鏡檢查,具有完整胃腸鏡檢查報告;(2)有完整臨床病理資料,病理符合腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉者。排除標準:(1)合并消化系統(tǒng)及其他系統(tǒng)進展期腫瘤;(2)伴有出、凝血性疾病、嚴重器質(zhì)性疾病及急慢性感染;(3)胃腸鏡報告,及病理資料缺失或既往史及現(xiàn)病史不明確者。

1.3資料收集 查閱電子病歷,收集符合條件患者的一般資料(年齡、性別)和臨床資料(病理資料、現(xiàn)病史及既往史)。

1.4樣本檢測及操作 被檢查者均禁食8 h,并于清晨抽取靜脈血10 ml,分管檢測CEA、AFP、CA125、CA199、WBC、NEU、HGB、PLT、PT、APTT、FIB、hs-CRP,檢測由醫(yī)院檢驗科嚴格按照儀器使用規(guī)范及說明進行,并由副高職以上醫(yī)師校檢結(jié)果。胃腸鏡檢查均由高年資內(nèi)鏡醫(yī)師完成,并校檢結(jié)果,病理結(jié)果由2名及以上醫(yī)師反復(fù)閱片后診斷。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS25.0軟件進行分析,計量資料不符合正態(tài)分布,用M(Q1,Q3)表示,多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗,組間兩兩比較采用 Mann-WhitneyU檢驗。鉗除腺瘤性息肉組及鉗除非腺瘤性息肉組鉗除息肉后6～12個月復(fù)診結(jié)果采用Wilcoxon秩和檢驗。采用受試者工作特征(ROC)曲線下面積分析判斷各指標單獨及聯(lián)合的診斷效能。111例腺瘤性息肉患者中因隨訪丟失等原因剔除12例,將99例患者及111例腺瘤性息肉患者中篩選出的54例單一腺瘤性息肉患者納入分析,利用線性回歸模型判斷腺瘤性息肉個數(shù)及大小對各項指標影響。

2 結(jié) 果

2.1各組間相關(guān)指標對比 腺瘤性息肉組CEA、CA199明顯高于非腺瘤性息肉、健康、鉗除腺瘤性息肉組,AFP、CA125明顯高于健康、鉗除腺瘤性息肉組,PT明顯高于非腺瘤性息肉、健康組,hs-CRP明顯低于非腺瘤性息肉組(P<0.05);非腺瘤性息肉組CA125明顯高于健康、鉗除非腺瘤性息肉組,CEA、AFP、CA199、WBC、PLT、hs-CRP均明顯高于鉗除非腺瘤性息肉組,而PT明顯低于鉗除非腺瘤性息肉組(P<0.05);鉗除腺瘤性息肉組CEA、CA199明顯高于鉗除非腺瘤性息肉組(P<0.05),見表1。

2.2各指標診斷腺瘤性息肉的價值 ROC曲線分析顯示,單項檢測時CA125的診斷效能最高。聯(lián)合診斷中兩項聯(lián)合診斷效能最高為CEA+CA125,三項聯(lián)合診斷效能最高為CEA+CA125+AFP,四項聯(lián)合診斷效能最高為CEA+CA125+AFP+PT,五項聯(lián)合診斷效能最高。聯(lián)合診斷可提高診斷效能,且在各聯(lián)合相中均含有CEA、CA125,故選擇至少包含其兩項的聯(lián)合診斷時,診斷效能最佳,見圖1、表2。

2.3腺瘤性息肉大小及數(shù)量對CEA、CA125、CA199及PT的影響 息肉越大對CEA、AFP、CA125、CA199、PT產(chǎn)生正性影響,即息肉越大指標越高(P<0.05)。息肉數(shù)量越多只對CEA、CA125及PT產(chǎn)生正性影響(P<0.05),見表3。

圖1 單項及聯(lián)合檢測診斷腺瘤性息肉的ROC曲線

表2 CEA、AFP、CA125、CA199、PT單項和聯(lián)合檢測對腺瘤性胃腸息肉的診斷效能

表3 腺瘤性息肉大小及數(shù)量對CEA、AFP、CA125、CA199、PT影響

3 討 論

胃腸息肉術(shù)后會有治療困難、預(yù)后不佳、生存周期較短等特點,故惡性腫瘤的早期診斷是有效治療癌癥的關(guān)鍵〔5〕,其中腺瘤性息肉被認為是癌癥的發(fā)病基礎(chǔ)〔6〕,且研究表明,男性、年齡越大,腺瘤性息肉癌變風(fēng)險就越高〔7〕。及早發(fā)現(xiàn)老年男性腺瘤性息肉成為阻斷其進展為癌癥的關(guān)鍵。腫瘤標志物CEA、AFP、CA125、CA199是目前診斷消化系統(tǒng)腫瘤常用的指標,且腫瘤會影響炎癥指標及造成凝血系統(tǒng)異?！?,9〕。

hs-CRP是衡量機體整體炎癥活動的準確客觀指標,其水平高低與炎癥程度呈正相關(guān)〔10〕。本文結(jié)果與多項研究結(jié)果〔11～17〕相似。符嬌文等〔18〕研究提示,切除息肉前后CEA、CA199、CA125、AFP對照中發(fā)現(xiàn),息肉切除后消化系統(tǒng)相關(guān)腫瘤標志物出現(xiàn)逐漸降低狀態(tài)。與本文實驗得出一致結(jié)論。非腺瘤性息肉主要包括增生性息肉及炎性息肉〔19〕,非腺瘤性息肉更偏向于炎癥刺激性導(dǎo)致上皮細胞的過度生長并從黏膜表面向腔內(nèi)擴展,鉗除息肉后炎癥相關(guān)指標回落。而腺瘤性息肉組因腺瘤增高的PT在規(guī)定復(fù)查時間內(nèi)未有明顯變化,考慮腺瘤為癌前病變,導(dǎo)致凝血指標影響較長。湯軍等〔20〕研究提示,單項CA125診斷消化系統(tǒng)腫瘤效能最大(AUC=0.886)。CA199在胰腺癌診斷中有較高的敏感性〔21〕。本研究提示,CA199在腺瘤樣息肉中的診斷效能并不高,因此CEA、AFP、CA125、PT及CA199的聯(lián)合檢測可有助于腺瘤性息肉的診斷及篩查。

據(jù)相關(guān)資料顯示〔22〕,胃息肉因病理類型的不同,其癌變率亦不相同,癌變率為1.6%～20.0%。結(jié)直腸息肉亦如此,其中腺瘤性息肉為腫瘤性息肉,占大腸息肉的70%～80%,與大腸癌密切相關(guān),易癌變,其癌變率為1.4%～9.2%〔23〕。2019年1月國家癌癥中心發(fā)布的最新一期全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,早發(fā)現(xiàn)、早治療是防治惡性腫瘤的迫切需求〔24〕,多種指標聯(lián)合檢測是腫瘤早期篩查領(lǐng)域研究的一大熱點〔25〕。目前應(yīng)用最為廣泛的息肉篩查方式為內(nèi)鏡檢查,雖特異性較高,但此項檢查為侵入性,且患者在檢查過程中較為痛苦,因此,本研究選用的是常規(guī)體檢中普遍檢驗的項目,聯(lián)合檢測具有較好的診斷效能,可為息肉的診斷及行胃腸鏡處置提供依據(jù)。但本研究為單中心回顧性研究,故結(jié)論需行多中心、前瞻及回顧性研究進一步證實。