結(jié)直腸息肉與脂代謝異常相關(guān)性分析

王 猛，歐偉麗，王啟之，韋 君，鄧曉晶，馬振增，任 志

（1. 蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科；2. 蚌埠醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院全科醫(yī)學科，安徽 蚌埠 233000）

改革開放以來，我國人均收入逐年提高，物質(zhì)、文化生活發(fā)生了巨大的改變，西方飲食習慣漸漸融入大眾生活之中，消化系統(tǒng)疾病逐年增多，消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病率也隨之增高。結(jié)直腸癌為消化系統(tǒng)第4 大常見惡性腫瘤，腫瘤致死率居全球前3 位，每年約90 萬人死于結(jié)直腸癌［1-2］。據(jù)專家推測，到2030 年，全球結(jié)直腸癌的發(fā)病人數(shù)較目前約增加60%左右，將面臨220萬的新增病例數(shù)以及超過110萬的死亡人數(shù)［3］。研究表明，結(jié)直腸癌的發(fā)病與結(jié)直腸息肉密切相關(guān)，有學者認為，部分類型的結(jié)直腸息肉是結(jié)直腸癌的早期病變，該類息肉整體的癌變率約0.2%～5.0%［4］。結(jié)直腸息肉是指腸道黏膜表面突出的增生組織，按照目前的病理學分類，結(jié)直腸息肉主要分為腺瘤性和非腺瘤性兩種。臨床上以腺瘤性息肉較為多發(fā)，腺瘤性息肉被認為是結(jié)直腸癌的癌前病變之一，正常的腸黏膜上皮—增生性改變—息肉—腺瘤—結(jié)腸癌是目前科學界較為認可的疾病演變過程［5］。因此，對結(jié)直腸息肉，尤其是腺瘤性息肉的預防與治療，對于改善結(jié)直腸癌患者的整體預后顯得十分重要。國內(nèi)外相關(guān)研究證實，腸道息肉的發(fā)生與血脂代謝異常具有一定相關(guān)性，膽固醇和甘油三酯被認為是結(jié)直腸腺瘤性息肉向結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)變的高危因素［6］。據(jù)相關(guān)文獻報道，消化道腫瘤患者，高密度脂蛋白水平明顯低于健康人；較高的低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇水平在晚期結(jié)直腸癌患者血液中較為常見［7］。結(jié)直腸息肉臨床上主要是通過電子腸鏡確診，借助活組織病理學檢查確定具體的息肉類型。本研究主要通過對結(jié)直腸息肉患者及正?；颊呦嚓P(guān)指標進行分析，推測結(jié)直腸息肉發(fā)病可能的危險因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象收集2021 年1 月至2022 年6 月就診于蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心151例患者的臨床資料，經(jīng)電子腸鏡診斷為結(jié)直腸息肉的91 例患者作為實驗組，同時期就診于本院行電子腸鏡檢查，且腸鏡檢查未見腸息肉的60例正常患者作為對照組。納入標準：⑴患者電子腸鏡檢查前均簽署腸鏡檢查知情同意書；⑵電子腸鏡檢查經(jīng)本院經(jīng)驗豐富的內(nèi)鏡醫(yī)師進行操作；⑶相關(guān)血液檢查均于本院檢驗中心完成。排除標準：⑴合并嚴重的慢性疾病或其他致死性疾病的患者；⑵已確診的消化道腫瘤或其他系統(tǒng)惡性腫瘤的患者；⑶近期有服用各種調(diào)理血脂藥物病史的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 電子腸鏡檢查所有患者進行腸鏡檢查前均完善心電圖等相關(guān)操作前檢查，排除腸鏡檢查禁忌證，簽署知情同意書，由本院高年資、經(jīng)驗豐富的醫(yī)師完成腸鏡檢查。囑患者檢查前3天盡量流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，檢查當天禁食，期間使用復方聚乙二醇電解質(zhì)散（恒康正清）進行腸道準備，服藥后需多飲水及適當活動，以促進糞便排泄，直至排出清水樣大便。檢查過程中，加強與患者溝通，囑其充分放松心情，仔細記錄息肉性質(zhì)，包括大小、數(shù)量、部位等。后行內(nèi)鏡下息肉治療，留取部分組織送病理。術(shù)后應對患者加強巡視、護理，密切觀察有無腹痛、黑便、鮮血便等不適反應。

1.2.2 記錄患者相關(guān)血液學指標所有患者采血前1 天避免高脂、高糖、高蛋白飲食及飲酒，晨起空腹狀態(tài)下，取3～5 mL患者肘部靜脈血，采用全自動分析儀對患者血液樣本進行相關(guān)指標篩查。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 25.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析。定量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；定性資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic回歸分析篩選有意義的指標并計算其優(yōu)勢比（OR）；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較兩組患者血清凝血酶原時間、凝血酶原活動度、白蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶、血紅蛋白、白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、血小板計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組性別比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。實驗組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白明顯高于對照組，高密度脂蛋白明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2 結(jié)直腸息肉相關(guān)指標的多因素分析將表1中具有顯著差異性的指標納入多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白是結(jié)直腸息肉發(fā)病的獨立危險因素（表2）。

表2 結(jié)直腸息肉多因素Logistic回歸分析

3 討論

結(jié)直腸癌在世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率較高，是困擾人群健康的主要問題之一，結(jié)直腸癌死亡的人數(shù)約占全球死亡人數(shù)的9.2%。結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率也因種族和民族而異，非西班牙裔黑人最高，亞裔美國人/太平洋島民最低。男性的發(fā)病率和死亡率比女性約高25%，近年來，結(jié)直腸癌特別是直腸癌和遠端結(jié)腸癌在全球50 歲以上的人群中發(fā)病率有所下降，但在50歲以下的人群中發(fā)病率較之前明顯增高，結(jié)直腸癌的5 年生存率和10 年生存率大概是65%和58%［2，8-9］。

研究表明，結(jié)直腸息肉尤其是腺瘤性息肉是結(jié)直腸癌發(fā)病的癌前病變［10-11］。結(jié)直腸息肉診斷主要依據(jù)為電子結(jié)腸鏡檢查。PAN J Q 等［12］認為對于合并結(jié)直腸息肉的人群，如果能早期進行結(jié)腸鏡下微創(chuàng)切除，可以有效降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率。因此，對高危人群進行電子結(jié)腸鏡篩查及對合并結(jié)直腸息肉的患者進行及時、有效的內(nèi)鏡干預，對于結(jié)直腸癌整體預后意義重大。筆者通過閱讀國內(nèi)外大量文獻發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸息肉的發(fā)病與高脂血癥、運動、飲酒、喜食紅肉、幽門螺桿菌感染、高血壓等因素密切相關(guān)［13-14］。

血脂是人體進行細胞代謝的主要成分之一，參與人體多種重要的生理活動。構(gòu)成血脂主要成分之一的甘油三酯作為能量物質(zhì)參與代謝，另一主要成分膽固醇則是參與細胞膜的組成及類固醇激素、膽汁酸的合成。多種腫瘤的發(fā)病與血脂代謝異常存在一定的相關(guān)性，可能是通過調(diào)節(jié)體內(nèi)胰島素樣生長因子-1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）的水平，導致細胞異常增生。結(jié)直腸腺瘤性息肉的發(fā)病與血脂代謝異常之間的關(guān)系，尚不完全明確。相關(guān)研究［15］表明，血脂代謝異常導致膽汁酸的排泄及循環(huán)發(fā)生改變，提高細胞內(nèi)的ROS 水平，促進相關(guān)細胞DNA 損傷、細胞和微血管異常增生，通過細胞內(nèi)多條通道導致正常上皮細胞異常增生為腺瘤細胞或部分腺瘤惡變?yōu)榻Y(jié)直腸癌。

本研究采用回顧性分析方法研究結(jié)直腸息肉發(fā)病與甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的關(guān)系。實驗組與對照組年齡無明顯差異，而在性別組成上，具有顯著差異性，提示結(jié)直腸息肉更多發(fā)于男性患者，這與于瑩瑩等［16］研究結(jié)果基本一致。將兩組血清凝血酶原時間、凝血酶原活動度、白蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶、血紅蛋白、白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、血小板計數(shù)進行對比，差異無統(tǒng)計學意義。實驗組甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平明顯高于對照組，而高密度脂蛋白則明顯低于對照組；通過多因素Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白是結(jié)直腸息肉發(fā)病的獨立危險因素，其中總膽固醇和低密度脂蛋白呈正相關(guān)，即結(jié)直腸息肉患者具有較高的總膽固醇和低密度脂蛋白水平；而高密度脂蛋白呈負相關(guān)，推測高密度脂蛋白是結(jié)直腸息肉發(fā)病的保護性因素，WANG X R 等［17］通過研究也證實了這一點。

本研究存在的不足：（1）研究樣本量較小，且為回顧性研究，只對息肉組和非息肉組進行統(tǒng)計分析，并未對各種息肉（炎性息肉、腺瘤性息肉、增生性息肉等）進行亞組分析。（2）本研究在進行分析時只對患者的一般狀況、血脂代謝水平進行分析，患者既往史、慢性病史、飲酒史、飲食習慣、運動習慣、職業(yè)等因素并未提及。（3）結(jié)直腸息肉的診斷主要是通過電子結(jié)腸鏡檢查，檢查過程中，受腸道準備及檢查者操作水平的影響，可能會導致部分結(jié)直腸息肉漏診。

綜上所述，受世界飲食文化的影響，代謝性疾病的發(fā)病率隨著高脂飲食的增多逐年上升，進而引起血脂異常、高尿酸、肥胖、高血壓、脂肪肝等疾病發(fā)生。本研究通過對結(jié)直腸息肉患者的血脂代謝進行分析發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征中的血脂異常與結(jié)直腸息肉的發(fā)生及腺瘤性息肉癌變關(guān)系較為密切。通過對合并嚴重血脂代謝異常的患者進行電子腸鏡篩查，及時發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉，同時對發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸息肉尤其是腺瘤性息肉的患者進行準確、有效的內(nèi)鏡干預，對預防結(jié)直腸癌的發(fā)生，改善結(jié)直腸癌患者的整體預后具有重要意義。