腦電生物反饋聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激對注意力缺陷多動癥患兒的治療效果

高琴娜，王央燕，李娟（通信作者）

浙江省臺州醫(yī)院 （浙江臺州 317000）

注意力缺陷多動癥是常見的神經(jīng)發(fā)育障礙之一，常見于幼兒時期。流行病學(xué)研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，注意力缺陷多動癥的發(fā)病率為5.29%～7.20%，且近年來呈不斷上升趨勢[1-2]。該類疾病臨床癥狀主要表現(xiàn)為注意力不集中、多動癥和沖動。研究發(fā)現(xiàn)，患有注意力缺陷多動癥的兒童常合并行為障礙、抑郁、焦慮等病癥[3]，并伴有沖動行為，信息處理能力及睡眠質(zhì)量較低，運動協(xié)調(diào)能力有限，嚴(yán)重影響日常生活。目前，該病的治療主要為藥物、心理咨詢和行為治療[4]。經(jīng)顱磁刺激主要通過脈沖磁場影響腦部神經(jīng)系統(tǒng)，有助于大腦功能恢復(fù)，且具有無創(chuàng)性，常用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前也被逐漸用于注意力缺陷多動癥的治療，能改善患兒臨床癥狀，但臨床療效有限[5]。腦電生物反饋作為近年來新興的技術(shù)之一，通過腦電波變化反饋糾正患兒的異常腦電波，進而促進患兒智力、注意力等方面的恢復(fù)[6]。腦電生物反饋聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激療法已被應(yīng)用于臨床治療，但多用于抑郁癥、孤獨癥及腦血管等疾病的治療[7]，目前在注意力缺陷多動癥方面的報道較少。鑒于此，本研究探討腦電生物反饋聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激對注意力缺陷多動癥患兒的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2022 年12 月我院收治的90 例注意力缺陷多動癥患兒為研究對象，隨機分為對照組與試驗組，各45 例。對照組男24 例，女21 例；年齡2～11 歲，平均（8.15±2.31）歲；平均病程（1.57±0.68）年。試驗組男28 例，女22 例；年齡3～10 歲，平均（8.26±2.21）歲；平均病程（1.63±0.71）年。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：3 歲≤年齡≤12 歲，性別不限；符合注意力缺陷多動癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬可完成相關(guān)問卷調(diào)查；依從性好，配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能不全；合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾??；存在精神障礙或神經(jīng)系統(tǒng)疾病，不配合相關(guān)調(diào)查；伴腦部器質(zhì)性病變。

1.2 方法

對照組采用經(jīng)顱磁刺激治療：選用經(jīng)顱刺激儀（石家莊渡康醫(yī)療器械有限公司，型號：NK-IB02）進行治療，患兒靠坐并調(diào)整至舒適位置，放松全身肌肉，線圈緊貼患兒頭皮，頻率設(shè)置為0.15 Hz，磁場強度400 GS，時間10～15 min，1 次/d。

試驗組采用腦電生物反饋聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療：選用腦電生物反饋儀（廣州市潤杰醫(yī)療器械有限公司，型號：BBB-2A），患兒取半仰臥位，調(diào)整至舒適位置并放松全身肌肉；對需要放置電極的百會穴及耳垂兩側(cè)皮膚進行消毒處理；戴上頭套，固定電極位置，輸入患兒信息并進行存檔，進行Alpha 波系統(tǒng)訓(xùn)練，增強β 波、抑制θ 波，30 min/次，1 次/d；進行注意力、視覺追蹤及辨別力訓(xùn)練。

兩組均連續(xù)治療8 周

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：注意力不集中、多動癥和沖動等臨床癥狀基本消失，為顯效；注意力不集中、多動癥和沖動等臨床癥狀明顯改善，為有效；注意力不集中、多動癥和沖動等臨床癥狀無改善，為無效；有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）注意多動缺陷篩查表（Swanson，Nolan and Pelham-IV rating scales，SNAP-IV）評分：主要包括患兒注意力、多動及對立表現(xiàn)3 個方面，按照嚴(yán)重程度分別賦0～3 分，評分越高表明病情越嚴(yán)重。（3）視聽整合持續(xù)測試（integrated visual and auditory continuous performance test，IVACPT）評分：主要包括行為、情緒及注意力等條目，評分共計100 分，評分越低表明病情越重。（4）促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropin hormone，ACTH）及血清皮質(zhì)醇（cortisol，Cor）水平：抽取患兒靜脈血3 ml，靜置，離心處理（15 000 r/min），棄去沉淀，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測定血清ACTH及Cor 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以±s表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組臨床有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組SNAP-IV 評分比較

治療前，兩組SNAP-IV 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組SNAP-IV 評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組SNAP-IV 評分比較（分，±s）

表2 兩組SNAP-IV 評分比較（分，±s）

注：SNAP-IV 為注意多動缺陷篩查表

組別 例數(shù) 治療前 治療后試驗組 45 2.11±0.76 1.03±0.21對照組 45 2.08±0.81 1.57±0.26 t 0.181 10.839 P 0.857 ＜0.001

2.3 兩組IVA-CPT 評分比較

治療前，兩組IVA-CPT 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IVA-CPT 評分高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組IVA-CPT 評分比較（分，±s）

表3 兩組IVA-CPT 評分比較（分，±s）

注：IVA-CPT 為視聽整合持續(xù)測試

組別 例數(shù) 治療前 治療后試驗組 45 60.11±6.25 81.57±7.85對照組 45 59.08±5.41 73.03±7.16 t 0.836 5.392 P 0.406 ＜0.001

2.4 兩組ACTH 及Cor 水平比較

治療前，兩組ACTH 及Cor 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ACTH 及Cor 水平均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組ACTH 及Cor 水平比較（±s）

表4 兩組ACTH 及Cor 水平比較（±s）

注：ACTH 為促腎上腺皮質(zhì)激素；Cor 為血清皮質(zhì)醇

組別 例數(shù) ACTH（pg/ml） Cor（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 45 16.78±2.97 24.75±3.51 218.32±18.45 341.52±28.52對照組 45 17.02±3.06 20.84±4.16 220.46±19.32 288.36±21.46 t 0.378 4.819 0.538 9.991 P 0.707 ＜0.001 0.592 ＜0.001

3 討論

注意力缺陷多動癥是常見的兒童神經(jīng)發(fā)育障礙之一，癥狀復(fù)雜，具有執(zhí)行功能和運動能力的缺陷。與其他精神疾病一樣，注意力缺陷多動癥也是一種不斷發(fā)展的疾病[8-9]，會影響患兒生活的多方面[10-12]。多動癥通常發(fā)生在兒童時期，也可能是慢性的，經(jīng)常持續(xù)到青春期及以后。因此，療效評估應(yīng)包含多個方面，如心理教育、學(xué)習(xí)和學(xué)術(shù)支持、學(xué)校住宿、干預(yù)癥狀的管理、父母的做法及相關(guān)疾病的評估[13-14]。目前，注意力缺陷多動癥治療方式不斷發(fā)展及成熟，盡管以藥物為基礎(chǔ)的治療可發(fā)揮積極作用，但帶來的不良反應(yīng)可能需要輔助干預(yù)[15-16]。為進一步提升注意力缺陷多動癥的治療效果，需要不斷改善治療方法。

經(jīng)顱磁刺激是一種安全、無創(chuàng)的電磁感應(yīng)刺激大腦的方法。經(jīng)顱磁刺激能探測人類皮層內(nèi)回路并調(diào)節(jié)皮層活動，因此有助于研究額葉的神經(jīng)生理學(xué)和功能神經(jīng)解剖學(xué)[17-18]。腦電圖神經(jīng)反饋主要包括實時EEG 信號測量、提取感興趣參數(shù)，有助于改善注意力缺陷多動癥患兒的臨床癥狀[19]。經(jīng)顱磁刺激在刺激序列中重復(fù)應(yīng)用，能使大腦皮層活動的異常模式正常化[20]。腦電生物反饋能糾正患兒的異常腦電波，促進患兒注意力恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組SNAP-IV 評分均低于治療前，且試驗組低于對照組（P＜0.05），說明腦電生物反饋聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激有助于改善患兒SNAP-IV評分，主要與兩種治療方式共同作用，更有利于提升患兒注意力有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組IVA-CPT 評分高于治療前，且試驗組高于對照組（P＜0.05）。楊和金[21]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)腦電生物反饋儀治療后注意力缺陷多動癥患兒的IVA-CPT 評分明顯提升，有助于患兒恢復(fù)。Alyagon 等[22]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)顱磁刺激可以無創(chuàng)方式調(diào)節(jié)注意力缺陷多動癥患兒神經(jīng)元的興奮性、活動和可塑性，從而有利于調(diào)節(jié)行為、情緒和注意力。表明腦電生物反饋聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激有助于改善患兒的IVA-CPT 評分，在經(jīng)顱磁刺激基礎(chǔ)上聯(lián)用腦電生物反饋，有利于改善患兒注意缺陷多動障礙。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組ACTH 及Cor 水平均高于治療前，且試驗組高于對照組。張學(xué)群[23]研究發(fā)現(xiàn)，患兒病情恢復(fù)后，ACTH 及Cor 水平均明顯上升[22]。Chen 等[24]的研究表明，血漿ACTH是經(jīng)顱磁刺激治療效果的預(yù)測因子，經(jīng)顱磁刺激可影響多種神經(jīng)遞質(zhì)水平，這些遞質(zhì)與應(yīng)激反應(yīng)和皮質(zhì)醇（如Cor）分泌有關(guān)，同時，應(yīng)激反應(yīng)進一步導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸的激活，從而促進ACTH 和Cor 的分泌。

李瑞豪等[25]的研究表明，低頻經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合肌電生物反饋療法有利于改善偏癱型腦癱患兒預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，試驗組臨床有效率高于對照組。研究發(fā)現(xiàn)，激活經(jīng)顱磁刺激后，N45 和N100 振幅下降，表明皮質(zhì)抑制發(fā)生改變，而N45 和N100 在之前的研究中被發(fā)現(xiàn)是GABA 受體介導(dǎo)的抑郁癥神經(jīng)生理標(biāo)志物，這些發(fā)現(xiàn)揭示了經(jīng)顱磁刺激作用的潛在重要神經(jīng)生理機制，也表明經(jīng)顱磁刺激有利于神經(jīng)性疾病治療[26]。以上結(jié)果表明，腦電生物反饋聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激能有效改善注意力缺陷多動癥患兒的治療效果，促進患兒恢復(fù)，主要與腦電生物反饋可有效糾正患兒異常的腦電波有關(guān)。

綜上所述，腦電生物反饋聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激能有效改善注意力缺陷多動癥患兒的臨床癥狀，改善患兒的行為能力，是一種安全、有效的治療方式。但本研究樣本量及研究指標(biāo)有限，研究結(jié)果可能存在一定偏倚，今后將進一步研究改進。