血栓彈力圖分析儀在不同孕周健康孕婦檢查中的應(yīng)用

賴婷婷，涂彩瓊，楊漢華，曾志，郭梅，陳維媚

福建省龍巖人民醫(yī)院 （福建龍巖 364000）

孕婦因妊娠期特殊的生理期變化，血液會(huì)逐漸呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，為分娩時(shí)胎盤剝離與產(chǎn)后止血?jiǎng)?chuàng)建有利條件。若凝血功能過度異常，則增加胎盤早剝、彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）等不良妊娠事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。凝血4項(xiàng)是臨床用于評估孕婦凝血功能的檢查手段，但具有一定局限性，無法全面顯示人體凝血功能變化。血栓彈力圖（thrombelastogram，TEG）可模擬機(jī)體內(nèi)部環(huán)境，對全血進(jìn)行檢測，能動(dòng)態(tài)評估血小板、凝血因子等因素對凝血過程的影響，較全面地反映人體凝血功能異常的原因[2]。但目前關(guān)于TEG 在不良妊娠事件預(yù)測效能中的研究報(bào)道較少，基于此，本研究探討不同孕周孕婦TEG指標(biāo)變化及TEG 對孕婦不良妊娠事件的預(yù)測效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年7 月至2021 年7 月我院收治的113 名孕婦病歷資料，根據(jù)孕婦孕周分為早期組（1～12 周）、中期組（13～27 周）、晚期組（28～40 周）。其中早期組37 名，平均年齡（28.75±3.93）歲，平均產(chǎn)次（1.26±0.31）次。中期組42 名，平均年齡（28.53±3.46）歲平均產(chǎn)次（1.23±0.36）次。晚期組34 名，平均年齡（29.17±3.08）歲，平均產(chǎn)次（1.28±0.33）次。同時(shí)根據(jù)是否出現(xiàn)不良事件分為異常組與正常組。其中異常組妊娠期高血壓（hypertensive disorders of pregnancy，HDP）12 名，DIC 1 例，深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）2 例，子癇4 例，胎盤早剝5 例，胎兒宮內(nèi)窘迫8 例，共32 例，平均年齡（29.41±3.65）歲，平均產(chǎn)次（1.24±0.32）次。正常組81 名，平均年齡（28.29±3.25）歲，平均產(chǎn)次（1.27±0.35）次。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～45 歲；單胎妊娠；定期完成產(chǎn)檢；入組時(shí)未發(fā)現(xiàn)HDP 等妊娠期并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前已存在凝血功能異常；近3 月服用過影響凝血功能藥物；合并肝、腎功能不全；病歷資料不全。

1.2 方法

采用抗凝采血管采集孕婦空腹靜脈血，采用TEG 分析儀（美國唯美血液技術(shù)公司，型號：TEG-5000）及其配套試劑進(jìn)行檢測。將血液與試劑按照說明書要求混合后置入試劑杯，加入20 μL氯化鈣，由電腦記錄電子信號并最終獲得檢測參數(shù)。凝血反應(yīng)時(shí)間（R 值）、凝血形成時(shí)間（K 值）、凝塊形成速率（Angle 角）、最大振幅（MA 值）。使用抗凝采血管采集孕婦空腹靜脈血，以2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min 后取血清，使用全自動(dòng)血凝分析儀（北京普利生儀器有限公司，型號：C2000-A）測量凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較不同孕周孕婦TEG 指標(biāo)與凝血4 項(xiàng)指標(biāo)；（2）比較孕婦TEG 指標(biāo)、凝血4 項(xiàng)指標(biāo)與孕周相關(guān)性；（3）比較異常組與正常組TEG 指標(biāo)差異；（4）采用受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve, ROC）曲線分析TEG 對孕婦妊娠不良事件發(fā)生的預(yù)測效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，不同孕周組間比較應(yīng)用單因素方差分析，異常組與正常組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，對妊娠不良事件的預(yù)測評估采用ROC 曲線分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同孕周TEG 指標(biāo)

不同孕周組R 值、K 值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且早期組＞中期組＞晚期組（P＜0.05）；不同孕周組Angle 角、MA 值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且早期組＜中期組＜晚期組（P＜0.05），見表1。

表1 不同孕周TEG 指標(biāo)比較（±s）

表1 不同孕周TEG 指標(biāo)比較（±s）

注：與早期組比較，aP＜0.05；與中期組比較，bP＜0.05；R 值為凝血反應(yīng)時(shí)間，K 值為凝血形成時(shí)間，Angle 角為凝塊形成速率，MA 值為最大振幅

MA 值（mm）早期組 37 6.24±0.67b 2.03±0.31b 62.64±3.96b 58.24±4.46b中期組 42 5.63±0.34a 1.79±0.25a 65.94±2.71a 63.99±2.76a晚期組 34 5.26±0.43ab 1.47±0.63 68.32±5.05 67.06±4.11 F 35.726 16.044 18.702 49.935 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 人數(shù) R 值（min）K 值（min）Angle 角（°）

2.2 不同孕周凝血4 項(xiàng)指標(biāo)

不同孕周組PT、APTT、TT 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且早期組＞中期組＞晚期組（P＜0.05）；不同孕周組FIB 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且早期組＜中期組＜晚期組（P＜0.05），見表2。

表2 不同孕周凝血4 項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表2 不同孕周凝血4 項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

注：與早期組比較，aP＜0.05；與中期組比較，bP＜0.05；PT 為凝血酶原時(shí)間，APTT 為活化部分凝血活酶時(shí)間，TT 為凝血酶時(shí)間，F(xiàn)IB 為纖維蛋白原

組別 人數(shù) PT（s） APTT（s） TT（s） FIB（g/L）早期組 37 11.57±1.21b 29.53±3.17b 13.04±1.45b 3.21±0.57b中期組 42 10.38±1.14a 26.27±2.68a 11.96±1.23a 3.82±0.62a晚期組 34 9.41±0.87ab 24.35±2.27ab 11.02±1.17ab 4.35±0.68ab F 34.984 32.713 21.842 29.788 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 TEG 指標(biāo)、凝血4 項(xiàng)指標(biāo)與孕周相關(guān)性

R 值、K 值、PT、APTT、TT 與孕周均成負(fù)相關(guān)（P＜0.05），Angle 角、MA 值與孕周均成正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 凝血4 項(xiàng)指標(biāo)與TEG 指標(biāo)相關(guān)性

2.4 TEG 指標(biāo)

異常組R 值、K 值低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Angle 角、MA 值高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組TEG 指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組TEG 指標(biāo)比較（±s）

注：R 值為凝血反應(yīng)時(shí)間，K 值為凝血形成時(shí)間，Angle 角為凝塊形成速率，MA 值為最大振幅

MA 值（mm）異常組 32 5.23±0.36 1.43±0.31 67.76±4.34 66.65±4.41正常組 81 5.91±0.61 1.91±0.46 64.72±4.31 61.60±4.79 t 5.903 5.428 3.372 5.160 P＜0.001 ＜0.001 0.001 ＜0.001組別 人數(shù) R 值（min）K 值（min）Angle 角（°）

2.5 診斷效能分析

R 值、K 值、Angle 角、MA 值預(yù)測妊娠不良事件靈敏度分別為96.87%，90.62%，78.12%，75.00%，特異度分別為58.02%，59.26%，53.09%，69.14%，曲線下面積（area under the curve，AUC）為斜體為0.823，0.803，0.683，0.777。見圖1 和表5。

圖1 TEG 指標(biāo)預(yù)測妊娠不良事件ROC 曲線

表5 TEG 指標(biāo)ROC 曲線分析

3 討論

女性妊娠期凝血系統(tǒng)可進(jìn)行自我調(diào)節(jié)，使血液呈高凝狀態(tài)，降低分娩時(shí)異常出血的風(fēng)險(xiǎn)[3]。但也會(huì)增加孕婦出現(xiàn)血栓的風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)一系列不良事件，為母嬰安全帶來極大威脅。因此，更好地監(jiān)測孕婦凝血功能、探尋妊娠不良事件預(yù)測指標(biāo)尤為重要。APTT 與PT 分別反映內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)功能情況，F(xiàn)IB 是參與凝血過程的一種重要蛋白，TT 反映FIB 轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的速度。本研究結(jié)果顯示，不同孕周組PT、APTT、TT 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且早期組＞中期組＞晚期組；不同孕周組FIB比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且早期組＜中期組＜晚期組，說明隨著孕周的增加，孕婦血液逐漸呈高凝狀態(tài)，與既往研究結(jié)果相似[4]。本研究中Pearson檢驗(yàn)顯示，PT、APTT、TT 與孕周均呈負(fù)相關(guān)，表明隨著孕周增加孕婦高凝狀態(tài)逐漸顯著。隨著妊娠時(shí)間的增加，孕婦體內(nèi)凝血因子的濃度提升且功能增強(qiáng)，抗凝因子減少，凝血系統(tǒng)紊亂，從而導(dǎo)致高凝狀態(tài)出現(xiàn)[5]。傳統(tǒng)凝血檢測無法全面反映凝血功能的變化，而TEG 檢查能從凝血激活、血小板聚集、血凝塊穩(wěn)固等方面動(dòng)態(tài)反映人體凝血過程變化[6]。本研究結(jié)果顯示，不同孕周組R 值、K 值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且早期組＞中期組＞晚期組；不同孕周組Angle 角、MA 值存在明顯差異，且早期組＜中期組＜晚期組；Pearson檢驗(yàn)顯示，R 值、K 值與孕周均成負(fù)相關(guān)，Angle 角、MA 值與孕周呈正相關(guān)，說明TEG 能有效顯示孕婦凝血狀態(tài)，同時(shí)隨著孕周增加，高凝狀態(tài)顯著，與凝血4 項(xiàng)結(jié)果顯示一致[7]。

本研究結(jié)果還顯示，異常組R 值、K 值低于正常組，Angle 角、MA 值高于正常組，說明相比正常組孕，異常組高凝狀態(tài)更顯著。同時(shí)ROC 曲線分析顯示，R 值、K 值、MA 值均顯著大于參考線，說明R 值、K 值、MA 值對孕婦妊娠不良事件均具有較高預(yù)測價(jià)值。DVT 是孕婦妊娠期常見并發(fā)癥，也是導(dǎo)致孕婦及胎兒死亡的原因之一，高凝狀態(tài)是妊娠期出現(xiàn)DVT 的危險(xiǎn)因素[8]。而TEG 通過多指標(biāo)動(dòng)態(tài)顯示孕婦高凝狀態(tài)，可有效預(yù)測DVT 的發(fā)生[9]。孫越紅等[10]的研究表明，TEG 能全面反應(yīng)患者凝血與纖溶變化，其各項(xiàng)參數(shù)均為DIC 的危險(xiǎn)因素，能有效預(yù)測DIC 的發(fā)生。熊小榮等[11]的研究表明，TEG 指標(biāo)能有效顯示子癇前期孕婦凝血功能紊亂，從而預(yù)測重度子癇的發(fā)生[12]。此外，TEG 能有效反映HDP 患者凝血功能變化，有效診斷HDP 并預(yù)測其妊娠結(jié)局[13]。上述結(jié)論均表明TEG 對孕婦不良妊娠事件的預(yù)測效能，與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，TEG 指標(biāo)與凝血4 項(xiàng)指標(biāo)與孕周具有一定相關(guān)性，在孕婦不良妊娠事件中具有較高的預(yù)測效能。