血清高爾基體蛋白73 聯(lián)合MRI 對前列腺癌的診斷效能

何沅俊，劉丹妮，陳雅麗

1 廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院 （福建廈門 361101）；2 廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院（福建廈門 361004）；3 廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 （福建廈門 361000）

前列腺癌是一種常見于男性的惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，多表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛等尿道癥狀，可通過前列腺癌根治術(shù)或藥物等方式治療[1]。目前，前列腺癌多依靠直腸指診、血清前列腺特異抗原等方式進(jìn)行篩查，但其準(zhǔn)確率較低，易出現(xiàn)誤診、漏診情況，且前列腺穿刺活檢創(chuàng)傷較大，難以廣泛應(yīng)用[2-3]，故尋找一種安全、有效的前列腺癌診斷方法具有重要意義。MRI 是目前公認(rèn)有效的前列腺癌檢查方法，通過多方位、多平面成像分辨前列腺正常組織和病變組織情況，但其應(yīng)用以分辨前列腺分期為主，定性診斷價值仍存爭議[4-5]。血清高爾基體蛋白73（golgiprotein73，GP73）是一種在上皮細(xì)胞系表達(dá)的膜蛋白，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于肝癌診斷[6]，因前列腺癌發(fā)生于前列腺上皮細(xì)胞，推測血清GP73 與前列腺癌存在一定的相關(guān)性?；诖耍狙芯坎捎肦OC 曲線評估血清GP73 水平聯(lián)合MRI檢查對前列腺癌的診斷效能，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年10 月至2022 年10 月于我院接受MRI 檢查的121 例疑似前列腺癌患者的臨床資料，以前列腺穿刺活檢結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，分為前列腺癌組（84 例）和非前列腺癌組（37 例）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：合并尿急、尿頻、尿痛等尿道癥狀，經(jīng)直腸指檢疑似為前列腺癌；年齡18 歲以上；臨床資料完整，均行血清GP73 檢測及MRI 檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：單腎、腎器質(zhì)性損傷；合并肝、腎功能疾??；合并其他惡性腫瘤。

1.2 方法

（1）血清GP73 檢測：采集患者空腹靜脈血5 ml，以4 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清GP73 水平。（2）MRI檢查：檢查前患者飲水憋尿30 min，取仰臥位，采用西門子3.0T MRI 掃描儀進(jìn)行腹部掃描，掃描范圍包括前列腺、精囊腺、盆腔；T2WI 掃描參數(shù)設(shè)置為軸位TR 2 740 ms、TE 120 ms，冠狀位TR 2 520 ms、TE 68 ms，矢狀位TR 2 610 ms、TE 68 ms，伴脂肪抑制FSE 序列，視角20 cm×20 cm，矩陣288×224，層厚3 mm，無間距；DWI 掃描參數(shù)b 取0、800 s/mm2，取相位、頻率編碼、層面選擇3 個方向，層厚2.5 mm，無層間距，結(jié)合頻譜脂肪抑制FSE 序列，TR 3 000 ms，TE 90 ms，視角22 cm×22 cm，矩陣128×128，掃描時間64 s，相位編碼方向2.5 mm，頻率編碼方向2.5 mm，同時包括1 個ADC 圖；DCE-MRI 掃描參數(shù)TR 80 ms，TE 4 ms，層厚3 mm，無層間距，視角22 cm×22 cm，矩陣128×128，相位編碼方向2 mm，頻率編碼方向2 mm，時間分辨率8 s，造影劑18 ml，流速2.0 ml/s，注射前掃描1 次，注入造影劑后20 s 再掃描1 次，掃描時間6～7 min，掃描間隔1 s；掃描所得圖像傳入計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫，由2 名資深影像學(xué)醫(yī)師進(jìn)行雙盲評定，出現(xiàn)分歧時協(xié)商作出結(jié)論。

1.3 圖像評估

MRI 檢查評分根據(jù)前列腺影像（prostate imaging reporting and data system，PI-RADS）評分標(biāo)準(zhǔn)[7]對T2WI、DWI、DCE-MRI 圖像情況進(jìn)行綜合評分，實(shí)際分值為前列腺癌的發(fā)生概率，采用5 分制評分，評分越高表明前列腺癌發(fā)生率越高。

前列腺T2WI 外周帶評分標(biāo)準(zhǔn)：均勻高信號強(qiáng)度，為1 分；線形/楔形低信號/彌漫輕度低信號，病灶邊界模糊，為2 分；不均勻信號強(qiáng)度/非局限性、圓形、中等低信號，為3 分；局限性/均勻中等低信號，病灶（腫塊）局限于前列腺內(nèi)，最大直徑＜1.5 cm，為4 分；信號同4 分，最大直徑≥1.5 cm或有明顯外侵犯，為5 分。

前列腺T2WI 移行帶評分標(biāo)準(zhǔn)：均勻的中等信號強(qiáng)度，為1 分；局限性低信號/不均質(zhì)有包膜的結(jié)節(jié)，為2 分；不均勻信號強(qiáng)度，病灶邊界模糊，為3 分；透鏡狀或非局限性、均勻、中等低信號，最大直徑＜1.5 cm，為4 分；信號同4 分，最大直徑≥1.5 cm 或有明顯外侵犯，為5 分。

前列腺DWI 外周帶/移行帶的評分標(biāo)準(zhǔn)：ADC圖及高b 值DWI 圖像均未見異常，為1 分；ADC圖模糊低信號，為2 分；ADC 圖局灶性輕/中度低信號，且高b 值DWI 等信號/輕度高信號，為3 分；ADC 圖局灶性低信號，且高b 值DWI 示高信號，最大直徑＜1.5 cm，為4 分；信號同4 分，最大直徑≥1.5 cm 且有明顯外侵犯，為5 分。

DCE-MRI 評分標(biāo)準(zhǔn)：無早期強(qiáng)化或彌漫性強(qiáng)化，T2WI、DWI 未發(fā)現(xiàn)對應(yīng)病灶，或出現(xiàn)增生結(jié)節(jié)，為陰性；出現(xiàn)局灶性早期或同時強(qiáng)化，T2WI和DWI 有相應(yīng)異常發(fā)現(xiàn)，為陽性。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組血清GP73 水平和MRI 檢查評分，評估血清GP73 水平聯(lián)合MRI 檢查評分對前列腺癌的診斷效能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用軟件Medcalc 18.2 繪制ROC 曲線并計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC），AUC越大表示診斷價值越高。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清GP73 水平、MRI 檢查評分比較

前列腺癌組血清GP73 水平、MRI 檢查評分均高于非前列腺癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清GP73 水平、MRI 檢查評分比較（±s）

表2 兩組血清GP73 水平、MRI 檢查評分比較（±s）

組別 例數(shù) GP73（ng/ml） MRI 檢查評分（分）前列腺癌組 84 106.58±34.96 3.48±0.83非前列腺癌組 37 74.15±20.19 2.55±0.71 t 5.261 5.924 P＜0.001 ＜0.001

2.2 血清GP73 水平聯(lián)合MRI 檢測評分對前列腺癌的診斷效能

血清GP73 水平、MRI 檢查評分、兩者聯(lián)合診斷前列腺癌的AUC分別為0.770、0.752、0.835，聯(lián)合的診斷價值更高，見表3 及圖1。

圖1 血清GP73水平聯(lián)合MRI 檢查評分診斷前列腺癌的ROC曲線

表3 血清GP73 水平聯(lián)合MRI 檢測評分對前列腺癌的診斷效能

3 討論

目前，前列腺癌主要通過直腸指診、前列腺超聲、CT、MRI、血清前列腺特異抗原等方式進(jìn)行早期篩查，但由于其早期癥狀不顯著，極易誤診為前列腺增生，確診時已發(fā)展至前列腺癌晚期，錯過最佳治療時間[8]。因此，早期診斷前列腺癌尤為重要。MRI 作為前列腺疾病的最佳影像學(xué)檢查方法，具有良好的軟組織分辨力，可通過斷層掃描檢查不同方位，在前列腺癌早期診斷、定位、侵襲性評估等方面具有重要價值，但在前列腺癌診斷準(zhǔn)確度方面仍存爭議[9]。血清GP73 是一種高爾基體順面膜囊上的膜蛋白，主要由上皮細(xì)胞表達(dá)，已被廣泛應(yīng)用于肝癌早期診斷[10]。而前列腺癌作為發(fā)生于前列腺的上皮性惡性腫瘤，其發(fā)生可能影響該腺體上皮細(xì)胞中的GP73 水平[11]。

本研究結(jié)果顯示，前列腺癌組血清GP73 水平、MRI 檢查評分均高于非前列腺癌組。其原因?yàn)?，高爾基體作為重要的細(xì)胞器，參與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)，其中高爾基體相關(guān)蛋白、膜蛋白等在該過程中發(fā)揮著重要作用，前列腺上皮細(xì)胞發(fā)生癌變時，細(xì)胞膜上蛋白質(zhì)減少，高爾基體膜上GP73 異常降解，進(jìn)入血液，且隨著腺癌細(xì)胞的異常增生，血清GP73 水平異常升高[12]。在MRI 常規(guī)T2WI 掃描中，可通過對前列腺周圍組織產(chǎn)生高強(qiáng)度信號，對病灶部位產(chǎn)生低強(qiáng)度信號，當(dāng)腫瘤局限于前列腺內(nèi)時，能準(zhǔn)確判斷病灶癌變情況[13]。但該影像學(xué)表現(xiàn)可能出現(xiàn)假陽性或假陰性情況，如在T2WI 上，前列腺炎、出血、良性增生等病癥與外周帶癌影像學(xué)表現(xiàn)相似，同為圓形或模糊的外周帶低信號灶，而移行帶癌易與基質(zhì)型良性前列腺增生混淆，造成誤診。臨床需根據(jù)前列腺外周帶和移行帶T2WI、DWI 和DCE-MRI 圖像的影像評分，以及其他檢查或癥狀表現(xiàn)，進(jìn)行綜合判斷評估[14-15]。

既往研究表明，T2WI 空間分辨力高，包膜顯示清晰，可通過觀察前列腺癌向外侵犯情況確定其局部分期[16]。在DWI 圖像上，前列腺癌的ADC 值與病理分級呈負(fù)相關(guān)[17]，故MRI 檢查常用于前列腺癌分期診斷。本研究結(jié)果顯示，血清GP73 水平、MRI 檢查評分、兩者聯(lián)合的AUC大于參考線，表明血清GP73 水平、MRI 檢查及兩者聯(lián)合對前列腺癌具有一定的診斷價值，且聯(lián)合檢測診斷靈敏度更高。而當(dāng)患者血清GP73 水平、MRI 檢查評分分別高于103.120 ng/ml、3.036 分時，提示患者有前列腺癌發(fā)生風(fēng)險，應(yīng)對患者實(shí)施前列腺穿刺活檢，以對病變部位進(jìn)行精確診斷，避免發(fā)生前列腺癌誤診、漏診情況。但本研究還存在一定的不足，僅表明血清GP73 水平聯(lián)合MRI 檢查評分在前列腺癌早期定性診斷中具有較高的診斷效能，但在前列腺癌分期診斷辨別方面，其作用還未明確，臨床可就此進(jìn)行深入探討，評估檢測血清GP73 水平在前列腺癌分期診斷中的實(shí)際應(yīng)用效果，為臨床診治提供依據(jù)。

綜上所述，血清GP73 聯(lián)合MRI 檢查對前列腺癌具有較高的診斷價值，可為臨床前列腺穿刺活檢提供有利依據(jù)。